低剂量放疗治疗重症新型冠状病毒肺炎2例

【摘要】从全世界疫情报告来看，2019 新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者病死率高。针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患者目前也无确切有效的治疗方法。现报告低剂量放射治疗2例新冠肺炎患者，以期为临床医师治疗此类疾病提供参考。

【关键词】新型冠状病毒；新型冠状病毒肺炎；低剂量放射治疗；肺炎

Applicability of low-dose radiation therapy for COVID-19 pneumonia：a report of 2 cases

CHENG Mengmeng, RONG Hui ,LI Guizhi, SHE Mingjin

(Department of Oncology,Anhui Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Hefei,Anhui, 230041)

【Abstract】According to the world epidemic report, the mortality of patients with severe coronavirus disease2019 (COVID-19) is high. Up to now,there is few effective treatment for severe patients infected with 2019 novel coronavirus (2019-nCoV).Two cases of COVID-19 pneumonia treated with low dose radiation therapy are reported，and we hope to provide a reference for clinicians to treat such diseases.

[Key words] SARS-CoV-2;COVID-19 pneumonia; Low dose radiation therapy; Pneumonia;

近年来，新型冠状病毒在全球范围内快速传播，造成较高的死亡率，由“细胞因子风暴”引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是这些患者死亡的主要原因。临床研究表明低剂量放射治疗具有抗炎和免疫调节作用，能减弱新型冠状病毒引起的细胞因子风暴，从而快速逆转临床症状。但由于缺乏高级别临床证据，目前尚未推广应用。现将我院收治的2例重症新型冠状病毒肺炎患者全肺低剂量放疗报道如下。

1  病例报告

病例1，男，55岁，因“右肺癌2年余，咳嗽、胸闷1周”于2023年1月6日入院。入院时测血氧饱和度93%，呼吸25次/分，新型冠状病毒核酸：阳性。C反应蛋白：38.65mg/L，D-二聚体：455ng/ml。胸部CT平扫提示双肺病毒性肺炎，左侧胸腔少量积液。治疗上给予吸氧、类固醇、平喘药物对症处理。1周后复查胸部CT提示右侧肺部感染缓解，左侧肺部感染加重，签字后在类固醇治疗的基础上予全肺0.7Gy放疗。放疗后24小时内血氧饱和度升至96%，1周后复查C反应蛋白8.35mg/L，D-二聚体：223ng/ml。胸部CT提示患者左肺感染明显缓解。

病例2，男，85岁，因“咳嗽、咳痰10天，胸闷伴发热3天”于2023年1月4日入院。合并基础疾病高血压、冠心病。入院时测血氧饱和度92%，呼吸23次/分，体温38.7℃，新型冠状病毒核酸：阳性。C反应蛋白：90.28mg/L，D-二聚体：596ng/ml。血气分析：pO2：58.1mmHg，pCO2：25.6mmHg，BE：-4.9mmol/L，HCO3act：17.55mmol/L，HCO3std：20.9mmol/L。胸部CT平扫提示双肺病毒性肺炎。治疗上给予吸氧、类固醇、平喘、化痰等药物对症处理。1周后复查胸部CT提示肺部多发感染无明显缓解，签字后在类固醇治疗基础上给予全肺0.7Gy放疗。放疗后24小时患者血氧饱和度升至96%，1周后复查C反应蛋白：11.26mg/L，D-二聚体：216ng/ml。胸部CT提示双肺感染明显缓解。

放疗方法：患者采取仰卧位，体膜固定，直线加速器6MV-X线。靶区勾画：可见肺组织为GTV，CTV由GTV头、侧向、前后扩1cm，脚方向扩2cm形成，PTV由CTV头、侧向、前后扩1cm，脚方向扩2cm形成。剂量要求：＞95％的PTV接受80％的剂量，最大剂量＜115％[1]。危及器官是心脏和食管[17]。采用三野适形放疗，放疗剂量0.7Gy[2,3]，治疗时间15分钟。

图 2例患者放疗前后CT图片(A:病例1放疗前；B:病例1放疗后1周；C:病例2 放疗前；D：病例2放疗后1周)

2  讨论

目前奥密克戎变异株导致国内疫情爆发，老年人、免疫功能低下或合并高血压、糖尿病等基础疾病的患者中重症及死亡率较高[4]，研究结果表明，COVID 19相关的细胞因子风暴造成的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是导致死亡的主要原因[5]。如何避免患者出现ARDS是扭转患者临床结局的关键。针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患者目前也无确切有效的治疗方法，本文2例患者在常规治疗（吸氧、类固醇、抗COVID-19治疗以及必要时的抗生素治疗）后，症状控制不佳，仍需要吸氧，影像学检查感染灶吸收不明显，有进展为ARDS的可能，亟需安全有效的治疗措施进一步干预。

在抗生素出现之前，肺炎患者可以通过低剂量的放疗来缓解症状[6]。对于新型冠状病毒肺炎，低剂量放疗（low dose radiation therapy，LD-RT）能够抑制白细胞/内皮细胞的相互作用，减少中性粒细胞、单核细胞、T细胞的移动；通过间期凋亡快速消除放射敏感性中性粒细胞和活化的T细胞；巨噬细胞极化从M1促炎表型到M2抗炎表型的变化[7-9]。理论上，通过以上机制，低剂量放疗可以减轻炎症反应从而有效缓解症状。为此，在新型冠状病毒爆发期间，国外学者在临床上也进行了积极探索。研究[1,2,10]发现对于重症新型冠状病毒肺炎的患者，给予0.7Gy~1.5Gy的全肺低剂量放疗，可以有效提高氧合水平，改善患者临床症状，降低炎性指标，治疗时间短，患者耐受好，有效率高达80%，短期未出现放疗

相关的毒性。为进一步评价低剂量放疗对新型冠状病毒肺炎的疗效，随机对照研究[11-13]也进一步证实了低剂量放射治疗（0.5Gy~1.5Gy）可以提高患者氧合水平、改善胸部影像严重程度，提示全肺低剂量放疗可能是改善新冠肺炎患者临床反应的一种选择。关于安全性方面，Arruda GV等[3]通过模拟肺部0.5Gy~1.5Gy的适形放射治疗，发现0.7Gy诱发癌症以及心血管疾病的风险最低。本文2例患者因未能及时应用抗病毒药物以及就诊延误，导致出现重症新型冠状病毒肺炎，在常规治疗后症状仍不能缓解，2例患者均需要吸氧，在类固醇治疗的基础上，同时予全肺0.7Gy低剂量放疗后，氧合均在24小时内改善，症状缓解，1周后复查胸部CT提示感染灶吸收明显。而且放疗实施方便，治疗时间短，患者耐受良好。

总之，对重症新冠肺炎实施全肺低剂量放疗是一种可行的治疗方法。临床试验表明，该方法安全有效、实施方便。但目前的研究样本量小，随访时间短，未来需要更大的前瞻性随机试验来探索LD-RT对新冠肺炎的疗效。

【参考文献】

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