初治涂阳肺结核患者短程化疗方案疗效与安全性评估

摘要：目的 评估2HPMZ/2HPM短程化疗方案在初治涂阳肺结核患者中的疗效与安全性，并与传统2HRZE/4HR方案进行比较。方法 选取2023年5月至2024年12月我院收治的98例初治涂阳肺结核患者，采用随机数字表法分为试验组与对照组，每组49例。试验组采用2HPMZ/2HPM方案（异烟肼、利福喷汀、莫西沙星、吡嗪酰胺）治疗4个月，对照组采用2HRZE/4HR方案治疗6个月。观察两组患者痰菌转阴率及不良反应发生率，并采用SPSS 26.0进行统计学分析。结果 治疗6个月后，试验组痰菌转阴率为93.88%，显著高于对照组的79.59%（P＜0.05）。试验组不良反应发生率为16.33%，对照组为20.41%（P＞0.05）。所有不良反应经对症处理后均缓解，未发生治疗中断。结论 2HPMZ/2HPM短程化疗方案在初治涂阳肺结核患者中疗效优于传统方案，痰菌转阴率更高，且安全性相当，结合标准化护理干预可有效提升治疗依从性与护理效率，具有较高的临床推广价值。

关键词：初治涂阳肺结核；短程化疗；2HPMZ/2HPM方案；2HRZE/4HR方案；疗效；安全性

肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性的呼吸道传染病,其中初治涂阳肺结核因其痰液中的结核分枝杆菌可直接导致他人患病而被列为结核病重点防治的对象之一[1]。目前,化疗仍是治疗肺结核的主要方法和措施。传统的长程化疗方案虽然可以有效地抑制疾病的进展，但是其疗程较长(一般 6~9月)，且存在病人依从性差以及容易产生耐药性和发生治疗间断的现象，从而直接影响到治疗的效果[2]。随着抗结核药物研发与治疗理念革新，短程化疗方案因疗程缩短、用药便捷等优势逐渐成为研究热点[3]。世界卫生组织（WHO）最新指南推荐2HPMZ/2HPM方案（H：异烟肼；P：利福喷丁；M：莫西沙星；Z：吡嗪酰胺）作为≥12岁药物敏感肺结核患者的短程治疗方案，疗程仅4个月，有望解决传统方案的不足。本研究以98例初治涂阳肺结核患者为对象，对比2HPMZ/2HPM短程方案与传统2HRZE/4HR方案的疗效及安全性，结合护理观察总结方案应用价值，为临床护理中化疗方案配合与不良反应干预提供数据支持。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2023.5~2024.12我市报告确诊为初治涂阳肺结核且自愿参与研究的住院病人共98名进行观察分析，具体如下：纳入标准：（1）按照国家卫生健康委办公厅关于印发《肺结核诊疗规范（2020年版）的通知》，明确符合初治涂阳肺结核诊断标准；即痰液涂片镜下找到抗酸杆菌；（2）年龄>18<65周岁；（3）初次接受抗结核化疗，未服用过任何抗结核药物治疗；（4）本人及其监护人知晓病情后愿意参加试验，并签署书面知情同意书。排除标准：（1）有严重肝脏损害或肾脏损害的患者；（2）对实验所采用抗结核药有过敏反应的患者；（3）处于妊娠期或者哺乳期妇女；（4）患有精神病或其他不能完成临床试验规定的检查项目以及影响结果判断的其他疾病。

以随机数字表法将患者分入试验组与对照组各49例，其中试验组男性27例、女性22例；年龄（22~64）岁，平均（43.56±10.28）岁；病程（1~6）月，平均（3.24±1.15）月；合并咳嗽咳痰者41例，咯血者6例，低热盗汗者38例。对照组男性26例、女性23例：年龄（21~65）岁，平均（44.12±10.53）岁；病程（1~7）月，平均（3.31±1.21）月；合并咳嗽咳痰者40例，咯血者5例，低热盗汗者39例。两组患者的一般情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方案

对照组采用传统2HRZE/4HR方案治疗：强化期（前2个月）口服异烟肼（H，0.3g/次，1次/d）、利福平（R，0.45g/次，1次/d）、吡嗪酰胺（Z，1.5g/次，1次/d）、乙胺丁醇（E，0.75g/次，1次/d）；巩固期（后4个月）口服异烟肼（0.3g/次，1次/d）、利福平（0.45g/次，1次/d），总疗程6个月。

试验组采用2HPMZ/2HPM短程方案治疗：强化期（前2个月）口服异烟肼（0.3g/次，1次/d）、利福喷汀（P，0.6g/次，2次/周）、莫西沙星（M，0.4g/次，1次/d）、吡嗪酰胺（1.5g/次，1次/d）；巩固期（后2个月）口服异烟肼（0.3g/次，1次/d）、利福喷汀（0.6g/次，2次/周）、莫西沙星（0.4g/次，1次/d），总疗程4个月。

两组患者治疗期间均接受标准化护理干预：①用药指导：向病人介绍所服用抗结核药物的作用与不良反应，告知其正确使用方法和剂量并嘱咐按时按量服药；②病情观察：随时了解病人的咳嗽咳痰情况，并协助进行痰液检查（包括痰涂片、培养），同时监测肝功、肾功以及胸片或胸部CT的改变等情况的变化；③健康教育：组织召开肺结核知识讲座会，向患者宣传预防措施如戴口罩、保持室内空气流通、勤洗手、不随地吐痰、不共用餐具、餐具消毒处理等措施的重要性，帮助树立战胜疾病的信心；④心理护理：心理支持：密切注意患者的身体和精神状况，耐心倾听患者诉说，主动关心体贴患者，及时疏导焦虑、抑郁情绪。

1.3观察指标

设定2个核心观察指标，分别从疗效和安全性维度评价方案价值：①疗效指标：痰菌转阴率为主要观察指标，治疗6个月后痰抗酸杆菌涂片镜检连续两次阴性（隔一周检查一次），即认为转阴；②安全性指标：治疗期间不良反应发生率，包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹胀）、肝功能异常（谷丙转氨酶升高）、皮疹、神经系统反应（头晕、头痛），不良反应判定依据《药物不良反应评价原则》。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效指标比较

治疗6个月后，试验组痰菌转阴率显著高于对照组（P<0.05）。具体数据见表1。

表1两组患者痰菌转阴率比较[n（%）]

2.2两组患者安全性指标比较

治疗期间，试验组不良反应发生率为16.33%，对照组为20.41%（P>0.05）。所有不良反应经对症处理后均缓解，未出现治疗中断病例。具体数据见表2。
                                        表2两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3讨论

肺结核化疗的基本理论是以结核分枝杆菌生物学特性为根据，选用两种或几种抗菌谱不同的抗结核药联合作用于同一致病菌而产生相互协同作用的一种综合疗法。短程化疗方案研制的主要思路就是采用“杀菌剂+灭菌剂”的双效化学治疗法（即一种药物对活菌有较强的抑菌力[4]；另一种药物对静止期的休眠菌具有较强的杀菌力），利用各种杀菌与灭菌药物的不同作用靶位及其各自的特点进行合理的配伍，使各组分能互相补充，充分发挥其优势，并尽可能减少各自的不足之处，提高疗效，降低毒性反应的发生率。传统2HRZE/4HR方案以异烟肼和利福平为核心，联合吡嗪酰胺和乙胺丁醇，通过不同作用靶点发挥协同作用，但需6个月疗程才能彻底清除病灶内细菌。

2HPMZ/2HPM方案作为WHO推荐的短程方案，其创新点在于用利福喷汀替代利福平、莫西沙星替代乙胺丁醇。利福喷汀的抗菌活性是利福平的2-10倍，半衰期长达14—18h，每周用药2次即可维持有效血药浓度，提高患者依从性；莫西沙星作为氟喹诺酮类药物，能穿透巨噬细胞杀灭胞内结核分枝杆菌，且与传统药物无交叉耐药性，可增强方案杀菌效果[5]。该方案通过优化药物组合，将疗程缩短至4个月，既符合短程化疗的核心要求，又兼顾疗效与便捷性。

本研究结果显示，试验组痰菌转阴率（93.88%）显著高于对照组（79.59%），这一数据差异具有明确的药理学理论支撑。其中利福喷汀的作用强度高于异烟肼，在发挥抗结核病药物主要靶点RNA聚合酶的同时，能够更有效地阻断细菌核酸合成、加快痰菌转阴；莫西沙星具有广谱的抗菌活性且对耐药菌有一定的疗效，特别适合于初治患者可能存在的潜在耐药菌引起的病情。同时，相比利福平而言，其半衰期较长，并且可以口服给药，避免了利福平每天多次服用带来的副作用及依从性差等问题，并且相对于利福平来说，该组合方案也更加安全有效。而对照组使用的利福平半衰期较短（2—4h），需每日用药，部分患者因漏服导致血药浓度波动，影响杀菌效果，这与既往研究中“利福喷汀方案痰菌转阴率优于利福平方案”的结论一致。

安全性方面，两组不良反应发生率无统计学差异，且均以轻度胃肠道反应和肝功能异常为主，经对症处理后缓解。这一现象的理论依据在于：利福喷汀与利福平虽同属利福霉素类药物，但是相比于利福平而言，利福喷汀能够较少地影响肝脏中的细胞色素P450酶系统，其导致肝功能不全的发生概率相对更小；而相比于乙胺丁醇来说，莫西沙星则具有更好的胃肠道耐受性和神经毒性作用发生的频率也较低。除此之外，在本次实验过程中还采取了标准化护理干预这一措施来降低患者出现各种副作用的概率，确保了治疗安全性，体现了“治疗+护理”协同模式的价值。

本研究数据证实了利福喷汀和莫西沙星组成的短程方案在痰菌转阴率方面的优势，为短程化疗的药物组合优化提供了新的理论依据，丰富了肺结核化疗的理论体系。同时，本研究明确了短程方案的安全性，反驳了“短程方案因药物强度高而不良反应风险增加”的片面认知，为短程化疗的推广提供了理论支撑。

从实践意义来看，本研究结果对临床护理与治疗具有重要指导价值。（1）2HPMZ/2HPM方案总疗程仅为4个月，同时利福喷汀每周服药两次明显减轻了患者的经济和心理负担；通过加强药物指导、及时用药提醒等护理干预手段可以进一步增强患者遵医行为，降低停药率，对结防工作有重要的公共卫生活动价值；（2）试验组痰菌转阴率高于对照组，说明其病人排菌时间更短，从而减少了呼吸道隔离时间，并能有效保护护士免受污染而感染，有利于合理调配人力物力资源。（3）两组间出现严重不良事件（P>0.05），表明对于本研究中所采用的短程化疗方案，在实施全程临床护理时不需要额外进行与之相关的重点观察项目或操作步骤，只需按正常程序做好常见不良反应护理即可达到预期目的，节约了人力物力财力。本研究的局限性在于样本量仅98例，且为单中心研究，可能存在选择偏倚。未来可开展多中心、大样本量研究，进一步验证2HPMZ/2HPM方案的长期疗效和耐药性发生率，为其广泛应用提供更充分的证据。

综上所述，2HPMZ/2HPM短程化疗方案治疗初治涂阳肺结核的疗效优于传统2HRZE/4HR方案，痰菌转阴率更高，且安全性相当。该方案结合标准化护理干预，可有效提高患者依从性，缩短传染性持续时间，优化护理资源配置，为临床初治涂阳肺结核患者的化疗方案选择与护理配合提供了科学依据，值得临床推广应用。

参考文献

[1]李春艳.初治涂阳肺结核患者抗结核治疗的不良反应及影响因素研究[J].现代诊断与治疗,2024,35(14):2166-2167+2170.

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[3]昝雪荣,张玉东.注射用母牛分枝杆菌与3HRZE/6HRE化疗方案联合治疗复治涂阳肺结核患者的效果分析[J].北方药学,2024,21(07):135-136+139.

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