复方异丙托溴铵配合乙酰半胱氨酸雾化吸入对COPD患者的肺功能及生活质量的影响

摘要：目标：探讨复方异丙托溴铵与乙酰半胱氨酸联合雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗效果，重点分析其对呼吸功能和生活质量的改善作用。方法，选取2022年1月至2023年12月期间住院治疗的126例患者为研究对象，用随机分组的方法将患者分为实验组和对照组各63例。对照组只用复方异丙托溴铵雾化，实验组在相同治疗基础上加用乙酰半胱氨酸，两组都治疗两周。评价指标有呼吸功能参数（FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF）、生活质量量表（CAT评分、SGRQ评分）、症状改善时间、药物不良反应。结果：基线数据两组各项指标无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组呼吸功能均有所改善，但是实验组FEV1、FVC、FEV1/FVC比值、PEF数值均明显好于对照组（P<0.001）。生活质量方面，两组的CAT、SGRQ评分均明显下降，实验组下降幅度更大（P＜0.001）。实验组咳嗽、咳痰、喘息等症缓解的速度比对照组快得多（P＜0.001）。两组的不良反应发生率没有统计学差异(P＞0.05)。结论：复方异丙托溴铵和乙酰半胱氨酸联合雾化治疗能明显改善COPD患者的呼吸功能和生活质量，加速临床症状的缓解，安全性好，有重要的临床应用价值。

关键词：复方异丙托溴铵制剂；乙酰半胱氨酸溶液；雾化疗法

引言：慢性阻塞性肺疾病（COPD）为呼吸系统常见疾病，其特点为不可逆的气流受限逐渐加重，主要的致病因素有长期吸烟史、环境污染物暴露。由于社会老龄化加快以及空气质量恶化，此病的患病率一直呈上升趋势，不仅严重影响患者日常活动能力，而且威胁着患者的生命。目前临床干预措施主要是以症状控制、肺功能保持、生存质量提高为主。雾化给药方法因为起效快、副作用小而受到人们的喜爱。其中复方异丙托溴铵有较强的支气管舒张作用，乙酰半胱氨酸有黏液溶解和气道保护作用。但是关于二者的协同雾化治疗有效性的研究较少。本研究目的在于考察该联合方案对于COPD患者临床获益的情况，给改善治疗手段给予循证支撑。

1 研究对象与方法

1.1 基础资料

1. 研究对象

本研究选择2022年1月到2023年12月期间该医疗机构收治的处于稳定期的慢性阻塞性肺疾病患者126例为研究对象。入选条件有符合2021年修订版慢性阻塞性肺疾病诊断标准，年龄40～80岁，近30天内未接受过雾化吸入治疗，自愿签署知情同意书。剔除标准为：合并其他严重呼吸系统疾病、主要脏器功能衰竭、对试验药物过敏、精神或认知功能障碍、急性发作期病例。用计算机随机分组法把受试者分为观察组和对照组，每组各63例。观察组男、女患者各35例，平均年龄为62.35±5.21岁，病程8.62±2.15年；对照组男女比例相近，共有65例，平均年龄为63.12±4.98岁，病程为8.85±2.34年。两组患者肺功能分级、基线临床特征等方面比较无显著差异（P值均大于0.05），具有良好的组间可比性。

1.2 临床干预方案

两组患者均进行基础治疗，即戒烟指导、氧疗（根据病情需要）、抗感染治疗（有感染时）、营养支持、止咳等对症治疗[1]。对照组患者在此基础上使用复方异丙托溴铵雾化吸入法，将规定剂量的复方异丙托溴铵溶液和生理盐水混合成5ml，用雾化器吸入，每次15分钟，每日3次，共14天。

实验组患者在对照组治疗方案的基础上，加用乙酰半胱氨酸联合雾化治疗，复方异丙托溴铵的用法用量同对照组，同时加入适量乙酰半胱氨酸溶液，与生理盐水混合成5ml雾化液，使用雾化装置吸入，每次15-20分钟，每天3次，疗程同对照组。

1.3 疗效评价指标

①肺功能参数评价，在干预前后分别用专业设备检测两组受试者第一秒用力呼气量（FEV₁）、肺活量总量（FVC）、FEV₁与FVC比值、峰值呼气流速（PEF）。②生活质量量化分析：用慢性气道疾病评估量表（CAT）、圣乔治呼吸健康调查表（SGRQ）对干预前后生活质量做系统的评价。CAT量表总分40分，SGRQ满分100分，两个指标都呈负相关，即分值越高生活质量越低。③主要症状缓解周期，主要症状（咳嗽、痰液排出、呼吸困难等）缓解所用时间。④药物耐受性观察，在整个治疗过程中全程观察并统计出现的口腔干燥、眩晕、胃肠反应、咽喉刺激等与药物有关的不良事件。

1.4 统计学方法

本研究借助专业统计软件来实施数据处理工作，在定量分析中，均值加减标准差（x̄ ± SD）用来表现结果，通过配对样本t检验来考察治疗前后组间的差异，独立样本t检验用于对比不同分组间的显著变化，定性资料用百分比来表现，显著性水平经卡方检验得出，当P值小于0.05时，就表明存在统计学意义的显著差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标比较

两组受试者的基线数据经过统计分析，第1秒用力呼气容积(FEV₁)，用力肺活量(FVC)及其比值，最大呼气流量(PEF)等重要指标上没有明显差异(P>0.05)，在经过干预手段之后，各个组别的患者其核心生理参数较最初水平都有明显改善的趋势(P<0.05)，而且实验组的各项增幅通常比对照组要好(P<0.05)，详见表 1。

表1：两组患者治疗前后肺功能指标比较表

2.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较

两组受试者的CAT量表、SGRQ量表得分均未表现出显著的统计学差异(P＞0.05)，干预后，两组受试者的量表评分与初始值相比均表现出明显的下降趋势(P＜0.05)，其中实验组表现更优且效果改善更加显著(P＜0.05)。详见表 2。

表2：两组患者治疗前后生活质量评分比较表

2.3 两组患者临床症状改善时间及不良反应比较

观察组咳嗽、咳痰、喘息等症状的缓解时间比对照组短很多（P<0.05。安全性分析表明，两组都出现了不良反应，实验组共3例，占比4.76%，主要为口干2例和咽部不适1例；对照组共4例，占比6.35%，主要为口干2例、头晕1例、恶心1例。统计显示，两组不良事件发生率没有明显差异（P>0.05。所有不良反应都是暂时的，没有影响治疗，在疗程结束时都自行恢复。详见表 3。

表3：两组患者临床症状改善时间及不良反应比较表

3 讨论

慢性进行性呼吸系统疾病COPD发病机制与气道炎症、氧化应激、黏液高分泌、气道重塑等有关。气道阻塞、痰液潴留是造成患者咳嗽、咳痰、喘息、肺功能减退的主要原因，因此扩张气道、改善通气、促进痰液排出成了治疗COPD的重要措施。复方异丙托溴铵是由异丙托溴铵和沙丁胺醇组成的，异丙托溴铵阻断M受体使气道平滑肌松弛，沙丁胺醇激活β2受体扩张支气管减轻炎症反应，二者配合使用可以缓解气道痉挛，但是改善黏液潴留的效果有限。乙酰半胱氨酸属于常用的黏液溶解剂，巯基能破坏痰液中的二硫键，使痰液变稀，利于排痰；其抗氧化作用能减轻氧化应激和气道炎症，延缓气道重塑[4]。本研究用复方异丙托溴铵加乙酰半胱氨酸来扩张气道、溶解痰液，全方位改善COPD患者病理状态。从研究结果来看，治疗后组FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF等肺功能指标明显好于对照组，说明联合治疗对气道通畅性及肺功能的改善效果更好。同时观察组的CAT评分、SGRQ评分降低，咳嗽、咳痰、喘息症状的缓解时间缩短，表明联合治疗可以更好的改善临床症状，提高生活质量。这与联合用药减轻气道阻塞、痰液潴留、改善通气功能有关。两组患者不良反应的发生情况没有显著性差异，且症状均较轻，这说明雾化吸入给药方式具有明显的局部治疗效果，同时全身性副作用少，安全性高。首次用复方异丙托溴铵、乙酰半胱氨酸组成为联合方案在慢性阻塞性肺疾病雾化治疗上运用，经过临床观察证实此法有显著疗效。联合疗法不仅能有效改善患者肺功能指标，还能显著提高患者的生活质量，具有很好的临床应用前景。但是长期疗效及安全性仍需通过大样本量的临床试验、长时期的随访观察来证实。

参考文献

[1]方星峰,陈夏,林盛.乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入对COPD的治疗效果及对肺功能的影响[J].中外医疗,2024,43(23):79-82+107.

[2]王瑾瑾,师俊亮,张晶.乙酰半胱氨酸雾化吸入对老年慢性支气管炎患者血气、肺功能的影响[J].深圳中西医结合杂志,2024,34(14):116-118.

[3]范灵丽.乙酰半胱氨酸雾化吸入联合沙美特罗氟替卡松对支气管扩张症患者血气分析及肺功能的影响研究[J].现代诊断与治疗,2023,34(08):1189-1191.

[4]赵盈燕,石小华,占中英,巫伟东.乙酰半胱氨酸雾化吸入对COPD急性加重期患者气道炎症反应及肺功能的影响[J].实用中西医结合临床,2023,23(08):98-100.