小剂量糖皮质激素联合抗生素对重症感染性肺炎的疗效研究

摘要：目的  探讨小剂量糖皮质激素联合抗生素治疗重症感染性肺炎的临床疗效，及其对患者炎症因子水平与肺功能的改善作用。方法  选取2023年1月至2024年1月本院收治的86例重症感染性肺炎患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各43例。对照组予以常规抗生素抗感染及对症支持治疗，观察组在对照组基础上联合小剂量甲泼尼龙（40mg/d，静脉滴注，连续使用5~7d）治疗。比较两组临床疗效、症状缓解时间（发热、咳嗽、呼吸困难）、住院时长，检测并对比治疗前后炎症指标[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）]及肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、FEV₁/FVC比值]，同时监测不良反应发生情况。结果  观察组治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%（P<0.05）；观察组发热、咳嗽、呼吸困难缓解时间及住院时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组CRP、PCT、WBC水平均较治疗前显著下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组FEV₁、FVC及FEV₁/FVC比值均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  小剂量糖皮质激素联合抗生素治疗重症感染性肺炎可显著提升临床疗效，快速缓解临床症状，有效抑制炎症反应，改善肺通气功能，且安全性良好，值得临床推广应用。

关键词：重症感染性肺炎；小剂量糖皮质激素；抗生素；炎症因子；肺功能

1 引言

重症感染性肺炎是临床常见的呼吸系统急危重症，由细菌、病毒、真菌等病原体感染引发，具有起病急、病情进展迅猛的特点，易诱发呼吸衰竭、脓毒症休克乃至多器官功能障碍综合征（MODS），严重威胁患者生命安全[1]。目前，临床治疗以早期规范使用抗生素控制感染为核心，辅以氧疗、补液、营养支持等对症干预[2]。但部分重症患者因感染严重引发机体过度炎症反应，单纯抗生素治疗难以快速遏制病情进展，临床疗效有限。

糖皮质激素具备强效抗炎、免疫抑制及抗毒素作用，可有效抑制机体过度炎症反应，减轻肺部炎症渗出，改善肺通气功能[3]。但大剂量使用易导致感染扩散、血糖升高、骨质疏松等不良反应，限制了其在感染性疾病中的应用。近年来，小剂量糖皮质激素在重症感染性疾病中的应用价值受到广泛关注，已有研究证实，小剂量糖皮质激素联合抗生素治疗重症感染性肺炎可提升疗效，且安全性更优[4]。本研究进一步探讨该联合治疗方案的临床效果及对炎症指标、肺功能的影响，为临床优化治疗策略提供循证依据，现报道如下。

2 资料与方法

2.1 一般资料

选取2023年1月至2024年1月本院收治的86例重症感染性肺炎患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合《重症肺炎诊断和治疗指南（2021版）》中重症感染性肺炎的诊断标准[5]；（2）年龄≥18岁；（3）入院时存在发热、咳嗽、呼吸困难等典型临床症状；（4）患者或其家属签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究使用药物过敏者；（2）合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；（3）近1个月内使用过糖皮质激素治疗者；（4）妊娠期或哺乳期女性。

采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组43例。对照组中，男23例，女20例；年龄45~78岁，平均（62.35±8.42）岁；病原体类型：细菌感染28例，病毒感染10例，混合感染5例。观察组中，男25例，女18例；年龄43~79岁，平均（63.12±8.56）岁；病原体类型：细菌感染26例，病毒感染11例，混合感染6例。两组患者性别、年龄、病原体类型等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗方法

两组患者入院后均给予标准化对症支持治疗，包括氧疗（根据病情选择鼻导管吸氧、面罩吸氧或机械通气）、止咳祛痰、补液纠正水电解质紊乱及营养支持等。

对照组给予常规抗生素抗感染治疗：依据病原体培养及药敏试验结果精准选用抗生素，细菌感染患者予头孢哌酮舒巴坦钠（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20043113）3.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，每8h 1次；病毒感染患者予利巴韦林注射液（河南天方药业集团股份有限公司，国药准字H19993512）0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每日1次；混合感染患者联合使用上述两种药物。疗程为7~14d。

观察组在对照组治疗基础上联合小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字J20170011）治疗：40mg/d，加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，每日1次，连续使用5~7d后停药。

2.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗7d后进行疗效评估。显效：临床症状（发热、咳嗽、呼吸困难）完全消失，肺部啰音消退，胸部CT示肺部炎症病灶基本吸收，血常规及炎症指标恢复正常；有效：临床症状明显缓解，肺部啰音减少，胸部CT示肺部炎症病灶部分吸收，血常规及炎症指标显著改善；无效：临床症状无缓解甚至加重，肺部啰音无减少或增多，胸部CT示肺部炎症病灶无吸收或扩大，需调整治疗方案。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）症状缓解时间及住院时间：记录两组患者发热、咳嗽、呼吸困难缓解时间及住院时间。

（3）炎症指标：分别于治疗前及治疗7d后采集患者空腹静脉血5mL，离心分离血清（离心半径8cm，转速3000r/min，离心时间10min），采用免疫比浊法检测CRP水平（试剂盒购自上海透景生命科技股份有限公司），电化学发光法检测PCT水平（试剂盒购自罗氏诊断产品（上海）有限公司），全自动血液分析仪检测WBC计数（仪器购自日本Sysmex公司），所有操作严格遵循试剂盒及仪器说明书进行。

（4）肺功能指标：分别于治疗前及治疗14d后采用肺功能检测仪（德国耶格公司，型号：MasterScreen）检测患者FEV₁、FVC及FEV₁/FVC比值，检测前指导患者进行规范呼吸训练，确保检测结果准确可靠。

（5）不良反应：密切观察并记录两组患者治疗期间出现的不良反应，包括血糖升高、胃肠道不适、二重感染、电解质紊乱等，及时采取对症处理措施并评估对治疗的影响。

2.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1  两组患者临床疗效比较[n（%）]

3.2 两组患者症状缓解时间及住院时间比较

观察组发热、咳嗽、呼吸困难缓解时间及住院时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2  两组患者症状缓解时间及住院时间比较（x±s，d）

3.3 两组患者治疗前后炎症指标比较

治疗前，两组患者CRP、PCT、WBC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述炎症指标水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表3。

表3  两组患者治疗前后炎症指标比较（x±s）

3.4 两组患者治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组患者FEV₁、FVC及FEV₁/FVC比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述肺功能指标均较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表4。

表4  两组患者治疗前后肺功能指标比较（x±s）

3.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组出现血糖升高2例、胃肠道不适3例、电解质紊乱1例，不良反应发生率为13.95%（6/43）；观察组出现血糖升高3例、胃肠道不适2例、二重感染1例，不良反应发生率为14.00%（6/43）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ²=0.000，P=0.996）。所有不良反应经针对性对症处理后均缓解，未影响治疗进程。

4 讨论

重症感染性肺炎的病理生理过程复杂，病原体入侵后可激活机体固有免疫与适应性免疫系统，引发“炎症风暴”，大量炎症因子（如CRP、PCT、白细胞介素、肿瘤坏死因子等）释放，加重肺部实质损伤，导致炎症渗出增加、肺泡换气功能障碍，进而诱发呼吸衰竭等严重并发症，危及患者生命[18-19]。因此，在精准控制感染的基础上，有效调控机体过度炎症反应，是改善重症感染性肺炎患者预后的关键环节。

抗生素是控制感染性肺炎的核心药物，可通过直接杀灭或抑制病原体繁殖，阻断感染进展[20]。但对于重症感染性肺炎患者，单纯抗生素治疗难以有效抑制过度炎症反应，导致部分患者病情迁延不愈，疗效欠佳。糖皮质激素通过抑制炎症细胞（中性粒细胞、巨噬细胞等）的活化与迁移，减少炎症因子合成与释放，减轻肺部炎症渗出及组织水肿，改善肺通气/换气功能[21]。但大剂量糖皮质激素会显著抑制机体免疫功能，增加感染扩散、二重感染风险，还可能诱发血糖升高、骨质疏松、胃肠道溃疡等不良反应，限制了其在感染性疾病中的应用[22]。

本研究采用小剂量甲泼尼龙联合抗生素治疗重症感染性肺炎，结果显示观察组治疗总有效率显著高于对照组，发热、咳嗽、呼吸困难缓解时间及住院时间显著缩短，提示该联合方案可显著提升临床疗效，快速缓解症状，缩短病程。其核心机制可能在于：小剂量糖皮质激素可在不显著抑制机体抗感染免疫功能的前提下，精准调控过度炎症反应，减轻肺部炎症损伤，与抗生素形成协同作用，从而更高效地控制病情进展。

CRP、PCT、WBC是反映机体感染与炎症程度的核心指标，在重症感染性肺炎患者中均呈显著升高趋势[23]。本研究结果显示，治疗后观察组CRP、PCT、WBC水平显著低于对照组，证实小剂量糖皮质激素联合抗生素可更有效地抑制炎症反应，减轻感染对机体的损伤。FEV₁、FVC及FEV₁/FVC比值是评估肺通气功能的关键指标，治疗后观察组上述指标显著高于对照组，表明联合治疗可更有效地改善肺部炎症浸润，恢复肺通气功能，这与糖皮质激素减轻肺部炎症渗出、改善肺组织顺应性的作用密切相关。

安全性方面，两组不良反应发生率无显著差异，且所有不良反应经对症处理后均缓解，未影响治疗，证实小剂量糖皮质激素联合抗生素治疗的安全性良好。这一结果与小剂量糖皮质激素对免疫功能抑制较弱、且疗程较短（5~7d）有关，有效降低了不良反应发生风险，为临床安全应用提供了保障。

本研究存在一定局限性：一是样本量较小且为单中心研究，可能存在选择偏倚，结果外推性受限；二是研究随访时间较短，未能评估联合治疗方案对患者长期预后的影响；三是未对不同病原体（细菌、病毒、真菌）感染患者的疗效进行分层分析。未来需开展多中心、大样本量前瞻性研究，延长随访时间，进一步探讨联合治疗方案在不同类型重症感染性肺炎患者中的疗效与安全性，为临床个体化治疗提供更充分的循证依据。

5 结论

综上，小剂量糖皮质激素联合抗生素治疗重症感染性肺炎可显著提升临床疗效，快速缓解临床症状，有效抑制炎症反应，改善肺通气功能，且安全性良好，具备重要的临床推广应用价值。

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基金:河北省卫生健康委医学科学研究课题计划（课题编号20181555）