2型糖尿病患者血糖波动与早期糖尿病肾病发生风险的相关性研究

摘要：目的：分析2型糖尿病患者血糖波动各项参数与早期糖尿病肾病发病概率的关联特征，为该病的早期防控提供临床参考依据。方法： 以2025年1月—12月本院收治的70例2型糖尿病确诊患者为研究对象，依据尿白蛋白与肌酐比值（UACR）检测结果进行分组，其中35例UACR处于30~300 mg/g区间的患者纳入早期糖尿病肾病研究组，另外35例UACR数值低于30 mg/g的患者纳入单纯2型糖尿病对照组。所有患者均接受动态血糖监测，获取平均血糖波动幅度、血糖标准差、日间血糖平均绝对差等血糖波动相关参数，对比两组患者的血糖波动指标差异，并通过统计学方法分析上述指标与早期糖尿病肾病发病的关联性。结果： 统计学检测结果显示，早期糖尿病肾病组患者的各项血糖波动相关参数水平均明显高于单纯糖尿病对照组，组间差异具备统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归模型分析结果证实，平均血糖波动幅度（OR=1.89，95%CI 1.21–2.95，P=0.005）、血糖标准差（OR=2.13，95%CI 1.34–3.39，P=0.001）是诱发2型糖尿病患者出现早期糖尿病肾病的独立危险因素。结论： 2型糖尿病患者血糖波动幅度异常升高，会显著提升早期糖尿病肾病的发病风险，临床中针对性管控患者血糖波动情况，能够有效降低糖尿病肾脏病变的发生概率。

关键词：2型糖尿病；血糖波动；糖尿病肾病发生风险

引言

血糖波动是独立于平均血糖水平的糖代谢紊乱指标，其与糖尿病微血管并发症的关系日益受到关注。早期糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的微血管病变之一，发病机制复杂。目前关于血糖波动幅度与早期肾损伤风险之间关联的系统性评估尚不充分，需进一步探讨。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2025年1月至12月于本院内分泌科住院治疗的70例2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2024年版）》诊断标准，年龄18～75岁，病程≥1年，且近3个月内未使用过肾毒性药物。排除标准：1型糖尿病、妊娠期糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、严重感染、恶性肿瘤、原发性肾脏疾病、尿路感染、心力衰竭（NYHA Ⅲ～Ⅳ级）及肝功能异常者。根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）将患者分为两组：早期糖尿病肾病组（UACR 30～300 mg/g，n=35）和单纯糖尿病组（UACR<30 mg/g，n=35）。早期糖尿病肾病组男19例，女16例，年龄（56.3±8.7）岁，糖尿病病程（8.5±4.2）年，糖化血红蛋白（HbA1c）（8.9±1.5）%；单纯糖尿病组男20例，女15例，年龄（55.8±9.1）岁，病程（8.1±4.0）年，HbA1c（8.7±1.4）%。两组患者在性别、年龄、病程、HbA1c、体重指数、血压、血脂等基线资料方面差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2方法

所有患者入组后均接受统一的糖尿病综合管理方案，包括饮食控制、运动指导及降糖药物治疗（根据血糖水平调整胰岛素或口服药方案），治疗目标为空腹血糖4.4～7.0 mmol/L、餐后2小时血糖<10.0 mmol/L、HbA1c<7.0%。在入组第1～3天，采用动态血糖监测系统（CGMS，型号：美敦力iPro2）进行连续72小时血糖监测，每日校准4次（空腹、三餐后2小时），记录平均血糖水平、血糖标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）及日间血糖平均绝对差（MODD）。MAGE计算采用“向上法”，即计算所有超过1个标准差的有效血糖波动峰谷差的平均值；SDBG为全天血糖值的标准差；MODD为连续两日同一时间点血糖差值的绝对值均值。同时，于入组次日清晨采集空腹静脉血，检测空腹血糖（FPG）、HbA1c（高效液相色谱法）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）；留取晨尿检测尿白蛋白（免疫比浊法）和尿肌酐，计算UACR。所有生化指标由本院检验科同一批次完成。根据UACR结果将患者分为两组后，比较两组血糖波动指标差异。采用多因素Logistic回归分析（进入法，纳入变量：年龄、病程、HbA1c、MAGE、SDBG、MODD）评估血糖波动与早期糖尿病肾病发生风险的关系。

1.3观察指标

①血糖波动指标：平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖标准差（SDBG）、日间血糖平均绝对差（MODD）；②肾功能相关指标：尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）；③糖代谢指标：空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；④一般临床资料：年龄、性别、糖尿病病程、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。所有指标均在入组后3天内完成采集，其中血糖波动指标由CGMS数据计算得出，生化指标由检验科统一检测。

1.4统计学方法

SPSS21.0用于分析和处理特定测量数据（x±s）的数据。以%为单位计算数据，并用χ2检查数据；P0.05无统计学意义。

2结果

2.1两组患者血糖波动指标比较

早期糖尿病肾病组（n=35）的MAGE、SDBG和MODD均显著高于单纯糖尿病组（n=35），差异有统计学意义（P<0.05），提示血糖波动幅度增大与早期肾损伤相关。具体数据见表1。

表1 两组患者血糖波动指标比较（x̄±s）

2.2早期糖尿病肾病发生风险的多因素Logistic回归分析

以是否发生早期糖尿病肾病为因变量，纳入血糖波动指标及传统危险因素（年龄、病程、HbA1c）进行多因素Logistic回归分析，结果显示MAGE和SDBG是早期糖尿病肾病的独立危险因素（P<0.01），而年龄、病程、HbA1c差异无统计学意义（P0.05）。具体数据见表2。

表2 早期糖尿病肾病发生风险的多因素Logistic回归分析

3讨论

血糖波动作为独立于平均血糖水平的糖代谢紊乱指标，近年来受到广泛关注。传统观念长期聚焦于糖化血红蛋白（HbA1c）等反映平均血糖的指标，但越来越多的证据表明，血糖波动幅度增大可能比单纯高血糖状态更能预测糖尿病微血管并发症的发生与发展。早期糖尿病肾病作为2型糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及肾小球血流动力学改变等多条通路。血糖波动通过反复的“高血糖-低血糖”交替刺激，可诱导细胞内线粒体活性氧（ROS）爆发性生成，激活多元醇通路、蛋白激酶C（PKC）通路及晚期糖基化终末产物（AGEs）受体信号，从而加剧肾小管上皮细胞和足细胞的损伤。这种波动性高血糖对血管内皮的损害往往比持续性高血糖更为显著，因为细胞在快速适应血糖变化过程中难以维持稳态，导致氧化应激和炎症因子的级联放大效应。

从临床角度而言，血糖波动与早期糖尿病肾病的关联具有重要的管理启示。动态血糖监测系统（CGMS）的应用使得临床医生能够量化血糖波动程度，而不仅仅是关注平均血糖值。平均血糖波动幅度（MAGE）和血糖标准差（SDBG）作为反映日内血糖变异性的核心指标，能够捕捉到传统指尖血糖监测难以发现的血糖漂移。对于已经出现微量白蛋白尿的2型糖尿病患者，其血糖波动幅度往往更大，提示血糖波动可能不仅是肾病进展的结果，更可能是促进因素。因此，在糖尿病肾病的一级预防中，除了控制HbA1c达标外，还应将减少血糖波动作为治疗目标之一。选择具有平稳降糖作用的药物（如长效胰岛素类似物、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等），结合合理的饮食结构和运动方案，有助于降低血糖波动幅度，从而可能延缓肾损伤的发生。

既往研究对血糖波动与糖尿病肾病的关系已有初步探索，一些横断面研究显示，MAGE与尿白蛋白排泄率呈正相关，且独立于HbA1c和平均血糖水平。前瞻性队列研究也发现，基线血糖波动较大的患者，随访期间发生微量白蛋白尿或肾功能下降的风险显著升高。这些结果与本次观察一致，进一步支持血糖波动作为早期肾损伤预警指标的临床价值。然而，不同研究采用的血糖波动指标和评估方法存在差异，部分研究使用持续葡萄糖监测（CGM）系统，而另一些则采用自我血糖监测（SMBG）数据计算，导致结果的可比性受限。此外，血糖波动与肾病的因果关系仍需通过更大样本、更长随访期的随机对照试验来验证。

值得注意的是，血糖波动与糖尿病肾病之间的关联可能受到多种混杂因素的影响。例如，胰岛素抵抗程度、胰岛β细胞功能、饮食依从性、运动频率以及合并用药（如ACEI/ARB类药物）均可能同时影响血糖波动和肾脏结局。此外，血糖波动本身也可能与自主神经功能紊乱、低血糖事件风险增加等相互交织，形成复杂的病理生理网络。因此，在解读相关性时需谨慎，避免过度推断因果联系。

结束语

综上所述，血糖波动幅度增大与2型糖尿病患者早期糖尿病肾病发生风险增加密切相关。临床实践中应重视血糖波动监测，将平稳控糖纳入糖尿病肾病一级预防策略，以期降低肾脏并发症负担。

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