异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤治疗玫瑰痤疮的临床效果

摘要：目的：探讨异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤治疗玫瑰痤疮患者的临床效果。方法：选取皮肤科收治的玫瑰痤疮患者80例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。对照组给予超分子水杨酸换肤治疗，观察组在对照组基础上联合异维A酸间歇给药治疗。两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效、玫瑰痤疮严重程度评分、皮肤屏障功能指标、炎症因子水平不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（95.00% vs 77.50%，P＜0.05）。治疗后，两组IGA评分、CEA评分、TEWL水平及炎症因子水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；角质层含水量较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤治疗玫瑰痤疮可有效减轻炎症反应，改善皮肤屏障功能，提高临床疗效，并降低短期复发风险，具有较好的安全性与临床应用价值。

关键词：玫瑰痤疮；异维A酸；间歇给药；超分子水杨酸；化学换肤；皮肤屏障

玫瑰痤疮是一种以面部持续性红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张及反复潮红为主要表现的慢性炎症性皮肤疾病，好发于中青年人群。该病病程迁延，易反复发作，不仅影响患者面部外观，还可导致焦虑、社交回避等心理问题，对生活质量造成持续性影响。近年来随着皮肤屏障损伤、神经血管异常调节、Demodex螨虫增殖及固有免疫异常等发病机制研究的深入，玫瑰痤疮的治疗模式逐渐由单纯抗炎向屏障修复与炎症微环境调控并重转变[1]。超分子水杨酸属于脂溶性β-羟基酸，其通过超分子缓释技术降低传统水杨酸的刺激性，在调节角化异常、抑制皮脂分泌、改善毛囊口堵塞及减轻炎症方面具有一定优势，同时可减少对皮肤屏障的急性损伤[2]。异维A酸作为维A酸类衍生物，具有抑制皮脂腺活性、调节角化及抗炎作用，但常规连续用药易引起口唇干燥、皮肤脱屑等不良反应，影响患者依从性。现阶段关于异维A酸联合超分子水杨酸换肤治疗玫瑰痤疮的研究多集中于痤疮或单一炎症指标，对于联合治疗后皮肤屏障恢复、炎症因子变化及短期复发风险的系统评估相对不足[3]。基于此本研究采用随机对照方式，对80例玫瑰痤疮患者实施异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤治疗，分析其临床疗效及对皮肤生理功能的影响，以期为玫瑰痤疮个体化治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年5月—2026年3月本院皮肤科收治的玫瑰痤疮患者80例，采用随机数字表法分为观察组与对照组。对照组资料（40例）：男、女=14例、26例；年龄（33.84±5.71）岁（22～45岁）；病程6个月～5年（2.13±0.74）年。观察组资料（40例）：男=13例、女=27例；年龄范围23～46岁（34.09±5.62）岁；病程7个月～5年（2.21±0.69）年。

两组一般资料无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合玫瑰痤疮诊断标准；（2）面部存在持续性红斑伴丘疹、脓疱或毛细血管扩张；（3）近1个月未接受系统性维A酸类药物治疗；（4）患者依从性良好，可完成随访。排除标准：（1）合并严重肝肾功能异常者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并系统性红斑狼疮、脂溢性皮炎等其他面部炎症性疾病者；（4）既往对水杨酸或维A酸类药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

给予超分子水杨酸换肤治疗。治疗前采用温和洁面产品清洁面部，常规脱脂处理后，于面部均匀涂抹30%超分子水杨酸，首次停留时间3 min，依据患者耐受程度逐渐延长至5～8 min，随后采用中和液终止反应，并给予医用冷敷及修复护理。每2周治疗1次，共治疗12周。

1.3.2 观察组

在对照组基础上联合异维A酸间歇给药治疗。口服异维A酸软胶囊，每次10 mg，每周服用3次（周一、周三、周五），晚餐后口服，连续治疗12周。治疗期间加强防晒及保湿护理，定期监测肝功能及血脂指标。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：依据IGA评分改善程度评估疗效。皮损消退≥90%为显效；60%～89%为有效；＜60%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 玫瑰痤疮严重程度评分：采用研究者整体评估量表（IGA）及临床红斑评估量表（CEA）进行评价。分值越高表示病情越严重。

1.4.3 皮肤屏障功能指标：采用皮肤生理检测仪测定经皮水分流失量（TEWL）及角质层含水量。

1.4.4 炎症因子水平：采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测IL-8及TNF-α水平。

1.4.5 不良反应及复发情况：记录治疗期间皮肤灼热、脱屑、口唇干燥、红斑加重等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

数据均录入IBM SPSS Statistics 27.0中。t及χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率较高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 IGA及CEA评分比较

治疗后观察组数据低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 IGA、CEA评分比较（x̄±s，分）

2.3 皮肤屏障功能指标比较

治疗后观察组TEWL低于对照组，角质层含水量高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 皮肤屏障功能指标比较（x̄±s）

2.4 炎症因子水平比较

观察组IL-8、TNF-α水平较低（P＜0.05），见表4。

表4 炎症因子水平比较（x̄±s）

2.5不良反应发生情况比较

观察组口唇干燥3例、轻度脱屑2例，不良反应发生率为12.50%；对照组出现短暂性灼热4例、脱屑3例，不良反应发生率为17.50%。两组比较差异无统计学意义（χ²=0.392，P=0.531）。

3 讨论

玫瑰痤疮属于慢性复发性炎症性皮肤疾病，其发病涉及皮肤屏障损伤、神经血管高反应性、皮脂代谢异常及免疫炎症激活等多个环节。传统治疗多采用抗生素、外用壬二酸或单纯物理治疗，但部分患者存在疗效维持时间短、炎症控制不稳定及复发率较高等问题[4]。因此，如何在控制炎症的同时改善皮肤微环境及屏障功能，逐渐成为临床治疗的重要方向。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤能够进一步提升玫瑰痤疮治疗效果。分析原因在于，超分子水杨酸具有脂溶性特征，可选择性进入毛囊皮脂单位，降低角化异常及毛囊堵塞状态，同时通过缓释结构减少对皮肤屏障的急性刺激。与传统高浓度果酸相比，其对红斑敏感性皮肤的耐受性更佳[5]。另一方面，异维A酸能够调节皮脂腺分化，减少皮脂分泌，抑制炎症介质释放，并改善毛囊周围慢性炎症状态。两者联合后，可形成“外部角质调节+内部炎症控制”的协同治疗模式，从而提高整体疗效。且研究中观察组IGA及CEA评分改善更明显，说明联合方案对于红斑、丘疹及潮红症状具有更强控制作用。玫瑰痤疮患者普遍存在血管舒缩功能异常，炎症刺激可导致局部毛细血管持续扩张，进而形成持续性面部红斑。异维A酸可降低炎症细胞趋化反应，减少中性粒细胞聚集及毛囊周围炎症浸润，从而减轻神经血管炎症反应；而超分子水杨酸能够促进老化角质代谢，改善皮肤表面微生态环境，减少刺激因子聚集。联合干预后，面部红斑及丘疹恢复更加明显[6]。

皮肤屏障功能损伤是玫瑰痤疮反复发作的重要基础。本研究中观察组TEWL水平降低幅度更大，角质层含水量升高更明显，提示联合治疗可促进屏障功能恢复。TEWL升高代表皮肤水分散失增加，说明角质层结构完整性受损。超分子水杨酸在缓慢剥脱角质过程中，可促进异常角化细胞代谢，减轻毛囊堵塞，同时避免传统剥脱方式造成的剧烈屏障损伤[7]。异维A酸低剂量间歇给药则可在降低皮脂分泌的同时维持皮肤耐受性，减少持续大剂量应用所致的屏障破坏。因此，联合方案在控制炎症的基础上实现了皮肤生理功能的同步修复。

炎症因子变化结果显示，观察组IL-8及TNF-α水平低于对照组，说明联合治疗能够有效抑制炎症微环境激活。IL-8属于重要趋化因子，可促进中性粒细胞聚集并加重局部炎症；TNF-α则参与血管扩张及炎症放大反应。玫瑰痤疮患者面部长期处于低水平慢性炎症状态，炎症介质持续释放可导致皮肤敏感性增强。异维A酸能够抑制炎症细胞因子表达，减少TLR-2相关炎症信号通路激活，而超分子水杨酸可降低毛囊局部炎症负荷，两者共同作用后可明显降低炎症介质水平[8]。

本研究还发现，安全性方面，两组不良反应发生率差异无统计学意义，且均以轻度口唇干燥、脱屑及短暂灼热感为主，经对症处理后均可缓解，提示联合方案具有较好的耐受性。与传统连续大剂量异维A酸治疗相比，间歇低剂量模式能够减少药物蓄积相关不良反应，从而提高患者治疗依从性[9]。

综上所述，异维A酸间歇给药联合超分子水杨酸换肤治疗玫瑰痤疮可有效改善临床症状，减轻炎症反应，修复皮肤屏障功能，并降低短期复发风险，具有较高的临床应用价值。由于本研究样本量相对有限，且随访时间较短，后续仍需扩大样本并延长观察周期，以进一步评估其长期疗效及远期安全性。

参考文献

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