达格列净对合并慢性心力衰竭的2型糖尿病患者心肺运动试验结果的影响

【摘要】目的：探究达格列净对合并慢性心力衰竭（CHF）的2型糖尿病（T2DM）患者心肺运动试验结果的影响。方法：选取2024年7月-2025年12月本院收治的合并CHF的T2DM患者80例，采用随机数字表法分为两组，对照组给予基础降糖及规范抗心衰治疗，观察组在对照组基础上加用达格列净治疗，疗程均为6个月。比较两组CPET核心指标、心脏超声参数及血清N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。结果：观察组peak VO2、AT、peak power、peak O2 pulse及LVEF均高于对照组，LVEDD、LVESD及血清NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05）。结论：达格列净可显著改善合并CHF的T2DM患者的心肺运动能力、心功能及心肌重构状态，具有推广价值。

【关键词】：达格列净；2型糖尿病；慢性心力衰竭；心肺运动试验；

T2DM与CHF均为全球高发的慢性疾病，且两者存在密切的病理生理关联，形成“糖心共治”的临床难题。数据显示，T2DM患者发生CHF的风险较非糖尿病人群增加2-4倍，而合并CHF的T2DM患者预后更差，再住院率及死亡率显著升高[1]。达格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，最初用于T2DM的血糖控制，其通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖和钠的重吸收，促进尿糖、尿钠排泄实现降糖效果[2]。达格列净具有独立于降糖作用的心血管保护效应，可通过利尿排钠、减轻心脏前负荷、改善心肌能量代谢、抗炎抗纤维化等多重机制延缓心室重构，降低CHF患者的心血管死亡及再住院风险。心肺运动试验（CPET）是评估心肺储备功能及运动耐力的“金标准”，其核心指标（峰值摄氧量、无氧阈等）可客观反映CHF患者的病情严重程度及预后[3]。血清NT-proBNP作为心肌损伤及心功能不全的敏感标志物，与CHF的严重程度呈正相关，而心脏超声参数则能直观体现心肌重构及心功能状态[4]。本研究旨在探讨达格列净对合并CHF的T2DM患者CPET指标、心功能及NT-proBNP的影响，总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年7月-2025年12月本院收治的合并CHF的T2DM患者80例，采用随机数字表法分为两组各40例。对照组男23例，女17例；年龄60-82岁，平均（65.32±8.45）岁；观察组男24例，女16例；年龄61-83岁，平均（66.15±7.89）岁。纳入标准：年龄≥18周岁，确诊T2DM（符合《中国2型糖尿病防治指南（2022年版）》诊断标准）；糖化血红蛋白（HbA1c）6.5%-11%；确诊临床稳定的症状性CHF，符合以下任一类型：①射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）：左心室射血分数（LVEF）≤40%，且18个月内明确诊断；②射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）：LVEF>40%，且18个月内明确诊断；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅳ级；筛查时血清NT-proBNP>125 pg/ml（房颤患者>365 pg/ml）或BNP>35 pg/ml（房颤患者>105 pg/ml）；预计生存期≥1年，能配合完成CPET及随访。排除标准：筛查前4周内发生急性冠状动脉综合征、接受经皮冠状动脉介入治疗或心脏手术；有心脏移植史、使用心室辅助装置或有相关治疗意向；确诊影响呼吸功能的呼吸系统疾病（慢性阻塞性肺疾病、哮喘急性发作、肺间质纤维化等）；1型糖尿病或有酮症酸中毒病史的T2DM；未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）或症状性低血压（收缩压<90 mmHg）；反复泌尿生殖系统感染病史；确诊恶性肿瘤；严重心脏结构异常（严重主动脉狭窄、梗阻型肥厚性心肌病等）；估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m²；对达格列净或研究药物成分过敏者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署书面知情同意书，两组一般资料比较（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均接受基础治疗，包括基础降糖治疗：根据血糖情况选用二甲双胍、胰岛素等药物（避免使用其他SGLT2抑制剂），目标HbA1c<7.0%；规范抗心衰治疗：遵循《中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南（2023年版）》，包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂等药物，剂量逐步滴定至目标剂量或最大耐受剂量；生活方式干预：包括低盐饮食、规律运动、戒烟限酒等。

观察组在基础治疗基础上加用达格列净片（规格：10 mg/片），口服，每日1次，每次1片，晨起空腹服用，疗程6个月。

对照组继续维持基础治疗，疗程6个月。治疗期间两组均定期监测血糖、肾功能、电解质等指标，及时调整治疗方案。

1.3观察指标　

CPET指标：峰值摄氧量（peak VO2）、无氧阈（AT）、峰值功率（peak power）、氧脉峰值（peak O2 pulse）。

心脏超声：测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD），采用双平面Simpson法计算LVEF。

血清NT-proBNP检测：采集患者空腹静脉血5 ml，离心分离血清后，采用电化学发光免疫分析法检测NT-proBNP水平。

1.4 统计学方法

所有数据纳入SPSS27.0软件中比较分析，计量资料以（x±s）表示，t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1CPET相关指标

观察组peak VO2、AT、peak power、peak O2 pulse改善幅度优于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组CPET相关指标比较（x±s）

2.2心脏超声参数、血清NT-proBNP水平

观察组LVEF、LVEDD、LVESD优于对照组，血清NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组心脏超声参数、血清NT-proBNP水平比较（x±s）

3讨论    

合并慢性心力衰竭的2型糖尿病患者因代谢紊乱与心功能不全相互叠加，导致心肺储备功能显著下降，临床管理难度较大。传统治疗方案虽能在一定程度上控制血糖和改善心功能，但对心肺运动能力的提升效果有限，患者运动耐力不足、生活质量低下的问题仍未得到有效解决[5]。达格列净作为兼具降糖与心血管保护作用的新型药物，对心肺功能的改善是多途径、多靶点的协同效应。作为SGLT2抑制剂，其核心作用机制之一是通过抑制肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，促进尿糖、尿钠排泄，从而减少血容量、减轻心脏前负荷，改善心脏血流动力学状态。同时还能通过改善心肌能量代谢、促进酮体利用，优化心肌能量供应，增强心肌收缩功能；其抗炎、抗纤维化作用可延缓心室重构，减少心肌损伤，进而改善心脏结构与功能[6]。

心肺运动试验作为评估心肺功能的客观手段，其核心指标峰值摄氧量反映了机体在运动状态下的最大氧气利用能力，直接关联患者的运动耐力与预后；无氧阈则体现了机体从有氧代谢向无氧代谢转换的临界点，是反映心肺储备功能的敏感指标[7]。本研究中观察组治疗后峰值摄氧量、无氧阈等指标的显著提升，表明达格列净能有效改善患者的心肺储备功能和运动耐力，这与达格列净减轻心脏负荷、改善心肌代谢的作用密切相关。这种功能改善不仅能让患者更好地耐受日常活动，还能为心脏康复训练提供基础，形成治疗-康复-功能提升的良性循环[8]。心脏超声参数与血清NT-proBNP的变化进一步印证了达格列净的心脏保护作用。左心室射血分数的升高的左心室舒张末期内径、收缩末期内径的缩小，提示达格列净能有效改善心肌收缩功能、延缓心室重构[9]。血清NT-proBNP作为心肌应激状态的标志物，其水平降低反映了心肌损伤的减轻和心功能的改善，为达格列净的临床疗效提供了生化层面的佐证。值得注意的是，无论患者是射血分数降低还是保留的心力衰竭类型，均能从达格列净治疗中获益，这表明其心脏保护作用具有一定的普适性，为不同类型心力衰竭合并糖尿病患者的治疗提供了新的选择[10]。

综上，达格列净联合基础降糖及抗心衰治疗，可显著改善合并慢性心力衰竭的2型糖尿病患者的心肺运动功能、心功能，延缓心室重构，降低血清NT-proBNP水平，具有重要的临床推广价值。

参考文献：

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[6] 柴红霞,范春雨,张小琴,等.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病心功能、糖代谢及肾功能及疗效的影响[J].分子诊断与治疗杂志,2025,17(07):1349-1351+1355.

[7] 石川,李金凤.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年2型糖尿病合并射血分数降低心力衰竭的临床研究[J].现代医学与健康研究电子杂志,2025,9(13):8-10.

[8] 李巧.达格列净治疗老年2型糖尿病合并射血分数降低心力衰竭患者的效果[J].中国医药指南,2025,23(18):82-84.

[9] 周雁花,邓刚,王文博,等.达格列净对2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能指标的改善作用分析[J].中国现代药物应用,2025,19(11):98-101.

[10]郭喆.达格列净联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭合并2型糖尿病的疗效[J].智慧健康,2025,11(14):102-105.