德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的研究进展

摘要：德曲妥珠单抗是一种由曲妥珠单抗、连接子与效应分子聚合构成的抗体药物偶连体，这种药物在临床应用下，以其中曲妥珠单抗对患者肿瘤细胞的HER2表达作识别，经由胞吞胞饮进入细胞组织内部，在溶酶体酶作用下降解连接子,释放效应分子拓扑异构酶I抑制剂伊沙替康衍生物，以达到治疗恶性肿瘤的临床效果。目前德曲妥珠单抗主要作为一二线辅助治疗药物参与晚期乳腺癌的临床应用，本文将汇总梳理相关领域研究成果，对这一药物在乳腺癌治疗方面相关的研究进展进行全面综述，具体内容涉及药物临床实验研究结果与药物临床应用可能引起的不良反应等。

关键词：德曲妥珠单抗；乳腺癌；抗体药物偶连体

在我国，乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，根据目前已有的临床统计数据显示，我国每10万名女性中就有21人患有乳腺癌，有5-6人会因为乳腺癌死亡。其中，HER2阳性表达患者在所有乳腺癌患者中的占比在15%-20%之间，这些患者临床治疗中需要接受专门的抗HER2治疗。针对患者临床治疗的这一要求，美国FDA于2019年与2022年先后批准在HER2表达阳性患者的临床中使用德曲妥珠单抗药物。我国从2023年开始也允许该药物进入到乳腺癌患者临床中，用以抑制部分患者的HER2阳性表达。德曲妥珠单抗在乳腺癌患者临床中的应用历史相对较短，药物应用的临床实践经验相对稀缺。但是，一些学者对于该药物临床应用问题开展了具体的临床实验研究，这些研究成果对于实际临床工作有着突出的参考与指导意义。

1. 德曲妥珠单抗临床实验研究进展

1.1乳腺癌Ⅲ期临床治疗应用研究进展

在有关乳腺癌Ⅲ期临床应用的研究中，李贵利等人[1]具体针对乳腺癌复发及转移的HER2阳性表达患者进行了研究，对比分析了德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗在实际临床中的应用效果。研究中将所有患者分成两个小组，其中使用德曲妥珠单抗药物开展临床治疗的患者平均无进展生存期达到了28.8个月，而使用恩美曲妥珠单抗药物治疗的患者平均无进展生存期仅为6.8个月。此外，研究结果还显示，两组患者临床治疗阶段中G3及以上等级的不良事件分别为32%与56%，治疗期间患者患间质性肺病的概率分别为3%与15%，表明使用德曲妥珠单抗进行临床治疗时，各种类型的临床不良事件都得到了更有效的控制。该研究成果较为充分的证明了德曲妥珠单抗在乳腺癌临床治疗中可抑制HER2阳性表达，延长患者生存期及提升患者生存质量。邢玥等人[2]以临床实验形式对乳腺癌患者临床中应用德曲妥珠单抗治疗与化疗治疗模式的安全性与疗效进行了对比分析，结果显示采用德曲妥珠单抗治疗的患者平均无进展生存期为27.1个月，采用化疗患者的无进展生存期平均为5.4个月，二者具有显著差异（P＜0.05）。另外两组患者在临床治疗阶段中G3及以上等级的不良事件分别为31.3%与57%，治疗期间患者患间质性肺病的概率分别为4.2%与16.8%，德曲妥珠单抗治疗模式的临床效果与安全性表现均显著优于化疗。以上两项研究成果中涉及的主要研究指标的最终数值差异极为接近，无统计学价值（P＞0.05），进一步肯定了两组研究中研究结果的真实性与合理性。

1.2不同类型乳腺癌患者德曲妥珠单抗临床应用研究进展

相关研究中，学者们结合乳腺癌患者的不同情况对德曲妥珠单抗临床应用效果开展临床实验。严小杰等人[3]以转移性乳腺癌患者一线治疗中应用德曲妥珠单抗的临床效果进行对比研究，研究中将参与实验患者分成3个小组，每个小组分别接受单一德曲妥珠单抗治疗，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗与多西他赛联合曲帕双靶治疗。研究结果显示，三组患者中采用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗药物治疗患者的无进展生存期均值达到了35.2个月，采用单一德曲妥珠单抗药物治疗患者的无进展生存期稍短，均值为28.1个月，而采用多西他赛联合曲帕双靶治疗方式的患者无进展生存期均值为10.3个月，为3个小组中最低。而患者临床中各种不良事件的发生率对比也表现出这一特点，采用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗药物治疗患者临床中不良事件发生率最低，而采用多西他赛联合曲帕双靶治疗的患者临床不良事件发生率最高。

此外，针对乳腺癌脑转移患者治疗中德曲妥珠单抗的临床效果，张晓青等人[4]的研究中具体选取出现脑转移的乳腺癌患者与未出现脑转移的乳腺癌患者为研究对象，对两组患者同时给予德曲妥珠单抗治疗，结果显示不同类型患者临床中采用德曲妥珠单抗治疗均取得突出的临床效果，两组患者的无进展生存期与不良事件发生率的各项数据无统计学价值(P＞0.05)。但两组患者各项研究数据与传统治疗方法的临床数据对比均显示出显著差异(P＜0.05)。而在胡维博等人[5]的研究中，具体选取150名HER2阳性表达的乳腺癌脑转移患者作为研究对象，患者每3周接受一次德曲妥珠单抗治疗，单次药物剂量为 5.4 mg/kg，研究中具体分析患者的颅内病灶反应率，结果显示颅内反应率为73.3%，参与研究患者的平均无进展生存期在24个月左右。

1.3德曲妥珠单抗联合其他药物临床应用研究进展

针对德曲妥珠单抗与其他药物联合应用情况，罗清华等人[6]与连军[7]分别对这项问题进行了临床实验研究，两项研究的最终目的都在于探讨德曲妥珠单抗与其他抗肿瘤药物在乳腺癌患者临床治疗中的应用效果、安全性以及患者对药物使用的耐受程度。其中罗清华等人的研究中具体以HER2阳性表达的乳腺癌患者作为研究对象，而连军选择对HER2低表达乳腺癌患者的临床用药进行研究。两项研究中均以临床中患者各类不良事件的发生率作为核心指标。此外，研究中引入的除德曲妥珠单抗外的抗肿瘤药物主要有紫杉醇、帕妥珠单抗、度伐利尤单抗等。两项研究结果均显示，德曲妥珠单抗与上述药物联合在乳腺癌患者临床中应用，能够切实保证患者人身安全，有效规避各种临床不良事件的发生。

2. 德曲妥珠单抗临床应用安全性与耐受性研究进展

2.1特殊人群用药注意事项研究进展

目前在德曲妥珠单抗药物临床应用安全性与耐受性相关的研究中，祝志强[8]对特殊人群使用该药物进行临床治疗的各项注意事项进行了详细说明。第一，处于妊娠期或哺乳期的乳腺癌患者临床治疗中，鉴于该药物对胚胎有毒副作用，临床中需要禁止此类患者在临床治疗阶段使用该药物，同时在使用药物期间应注意患者避孕。目前无具体研究成果证实德曲妥珠单抗药物会感染乳汁，使乳汁具有毒性。但出于婴幼儿健康考虑，哺乳期患者临床期间也可以考虑禁止使用该药物。第二，未成年患者临床治疗中，鉴于相关研究中缺少对未成年患者使用德曲妥珠单抗安全性的科学验证结果，基于避免药物对未成年人健康的潜在危害，临床中应禁止该药物对未成年患者使用。第三，老年患者临床治疗中，相关研究成果中提示德曲妥珠单抗临床效果与患者年龄无显著关联，但65岁以上患者临床中使用该药物会导致G3-4度不良事件发生率增加，对此临床中针对65岁以上患者使用该药物应作慎重考虑。第四，有肝功能障碍的乳腺癌患者临床中对于德曲妥珠单抗的应用，根据已有的研究成果显示，轻度与中度肝功能障碍的乳腺癌患者临床中该药物的使用剂量可以保持一致，但需要注意，中度肝功能障碍的乳腺癌患者在使用该药物时可能会出现药物暴露量升高的问题，临床中需要对此制定专门的防范措施。而有关重度肝功能障碍的乳腺癌患者中使用德曲妥珠单抗药物的安全性报告目前还没有，出于患者潜在的安全风险考虑，医师尽量不使用该药物对患者进行临床治疗。第五，在有肾功能障碍的乳腺癌患者临床治疗中，根据相关研究成果显示，轻度肾功能障碍的乳腺癌患者可以按正常剂量使用德曲妥珠单抗药物，而中度及以上肾功能障碍患者临床中使用该药物可能会出现并发症发生率升高的问题，对此在临床中医师应具体结合患者的肾功能真实水平调整药物实际使用剂量。

2.德曲妥珠单抗临床应用不良反应研究进展

针对乳腺癌患者临床中使用德曲妥珠单抗可能出现的各种不良反应，杨爱玲等人[9]的研究中结合以往的研究成果及临床数据对此进行归纳总结。研究中指出临床中发生率在20%及以上的不良反应类型包括恶心、中性粒细胞水平下降、AST升高、血红蛋白及淋巴细胞水平下降、ALT升高、血小板水平下降等多种不良反应，患者的不良反应多集中于血液系统与消化系统出现。根据药物临床应用不良反应的特性可以了解到药物本身具有一定的脱靶毒性。在临床中为避免以上各种不良反应的出现，医师应结合患者整体体质水平调整药物用量，若调整用量后连续两次用药后患者仍出现以上各项不良反应，需要停止对患者使用该药物。

除此之外，相关领域的研究中，一些学者将研究重点集中于对各种特殊不良反应的干预上。武亚楠等人[10]的研究中通过临床实验的方式，观察到一部分患者在使用德曲妥珠单抗时会出现咳嗽、气短、发热等呼吸系统相关的不良反应。研究中建议此类不良反应出现时要立即终止德曲妥珠单抗的使用，同时启动激素治疗预案。另外，针对患者临床中有可能出现的呼吸系统不良反应，在用药前应先开展对患者的呼吸系统功能检查，确保患者呼吸系统功能正常的情况下提供该药物治疗，以此进一步降低患者呼吸系统不良反应出现的概率。研究中还进一步提到使用德曲妥珠单抗进行抗HER2治疗导致患者出现LVEF下降的问题，对此在药物正式投入临床应用之前需要对患者开展LVEF检测，预防此类不良反应的出现。

综上所述，根据各项研究成果显示，德曲妥珠单抗药物相较于传统的各类临床治疗手段能够进一步提升乳腺癌患者的无进展生存期，更有效抑制各种潜在临床不良事件的发生。同时，该药物与其他抗肿瘤药物联合应用能够实现临床治疗效果的进一步提升。而在药物应用的不良反应方面，主要集中于血液系统与消化系统，此外患者还有可能出现呼吸系统以及LVEF降低等不良反应，临床中需要对此格外注意。

参考文献：

[1]李贵利,吴月娣.多西他赛联合曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(14):121-123.

[2]邢玥,刘通,滕雪,等.曲妥珠单抗生物仿制药对比原研药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌的药物经济学评价[J].中国药房,2024,35(09):1113-1117.

[3]严小杰.TP化疗方案联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的效果及对患者血清肿瘤标志物的影响[J].中国实用乡村医生杂志,2024,31(05):27-30.

[4]张晓青,刘帅,张凯,等.德曲妥珠单抗治疗乳腺癌有效性和安全性的Meta分析[J].药物流行病学杂志,2024,33(05):539-548.

[5]胡维博,郑良杰,甄雪,等.曲妥珠单抗联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的疗效及对炎性因子的影响[J].临床合理用药,2024,17(12):97-100.

[6]罗清华,李华水.曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER–2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析[J].深圳中西医结合杂志,2024,34(07):82-84.

[7]连军.曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗乳腺癌患者的临床疗效评价[J].慢性病学杂志,2024,25(04):542-545.

[8]祝志强.帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的临床效果评价[J].现代医学与健康研究电子杂志,2024,8(07):81-84.

[9]杨爱玲,白丽晓,李佳怡,等.德曲妥珠单抗治疗晚期多线治疗失败的乳腺癌的安全性观察[J].中国药物应用与监测,2024,21(01):21-24.

[10]武亚楠,吴方,侯艳红.德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析[J].中国药房,2024,35(02):204-209.