口服可滴定的米索前列醇在足月妊娠中促宫颈成熟和引产的临床观察

【摘要】目的：探讨口服可滴定米索前列醇溶液在足月妊娠促宫颈成熟及引产中的临床疗效与安全性。方法：收集2024年4月至2026年04月来我院住院分娩的400例足月妊娠初产妇为研究对象，采用中央随机、双盲方法，随机分为口服米索前列醇溶液引产组（A组）、阴道放置欣普贝生引产组（B组）、阴道放置米索前列醇引产组（C组）、一次性子宫颈扩张球囊引产组（D组），每组各100例。对比四组产妇的宫颈成熟情况、分娩结局、产程时间及药物副反应等。结果：A组开始用药至临产时间为（8.42±2.15）h，开始用药至阴道分娩时间为（14.56±3.28）h，24小时分娩率为65.00%，48小时分娩率为91.00%，引产成功率为88.00%；A组产程时间短于C组和D组，48小时分娩率及引产成功率高于D组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组缩宫素使用率为12.00%，显著低于B组的35.00%、C组的38.00%和D组的89.00%（P<0.05）。A组宫缩过频发生率为4.00%，强直性宫缩发生率为1.00%，显著低于C组的15.00%和9.00%（P<0.05）。A组胃肠道反应发生率为8.00%，略高于B组的2.00%和C组的3.00%（P<0.05），但症状轻微均可耐受。四组产后出血率、羊水污染、胎儿窘迫及新生儿5分钟Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：口服可滴定米索前列醇溶液能有效促进足月妊娠宫颈成熟并诱发规律宫缩，引产成功率高，产程时间短，且子宫过度刺激副反应低，安全性好，值得临床推广应用。

【关键词】口服可滴定；米索前列醇；足月妊娠；促宫颈成熟；引产

足月妊娠引产是产科常见干预手段，用于胎儿成熟但未自然临产、存在妊娠并发症等情况，促宫颈成熟是引产成功的关键。当前临床常用阴道放置米索前列醇、欣普贝生及宫颈扩张球囊等方式[1]，但存在给药不便、宫缩不可控、副反应较高或需联合缩宫素等问题，临床应用受限。米索前列醇为前列腺素E1衍生物，可软化宫颈、诱发宫缩，口服可滴定剂型能精准调控剂量，减少子宫过度刺激风险[2]。本研究纳入400例足月初产妇，对比口服可滴定米索前列醇溶液、阴道欣普贝生、阴道米索前列醇、宫颈球囊四种引产方案，分析其促宫颈成熟效果、分娩结局及安全性，为临床优选引产方式提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2024年4月至2026年04月来我院住院分娩的400例足月妊娠初产妇为研究对象。采用中央随机、双盲方法，随机分为口服米索前列醇溶液引产组（A组）、阴道放置欣普贝生引产组（B组）、阴道放置米索前列醇引产组（C组）、一次性子宫颈扩张球囊引产组（D组），每组各100例。A组产妇年龄22～38岁，平均（28.45±3.12）岁；孕周37～41+6周，平均（39.12±1.05）周；B组产妇年龄21～39岁，平均（28.62±3.24）岁；孕周37～42周，平均（39.25±1.12）周；C组产妇年龄22～37岁，平均（28.38±3.06）岁；孕周37～41+4周；D组产妇年龄21～38岁，平均（28.55±3.18）岁；孕周37～41+5周，平均（39.20±1.08）周。四组产妇一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有产妇均为本院分娩的足月妊娠初产妇（37周及以上者），超声核对孕周，防止医源性早产；②入院检查均具备引产指征：单胎头位妊娠，有阴道分娩条件，无头盆不称，且无法发动宫缩；③符合引产标准，具备引产适应证；④入院检查改良式宫颈评分均在7分以下；⑤患者经胎心监护检查无异常情况；未出现羊膜腔感染等引产禁忌症；患者认知功能正常，自愿入组并签署知情书；⑥临床资料完整且具有较高的配合度。

排除标准：①存在严重的妇科疾病或子宫手术史者；②孕妇有严重合并症或并发症，不能耐受阴道分娩或不能阴道分娩者（如心功能衰竭、重型肝肾疾病、重度子痫前期并发器官功能损害者等）；③未经治疗的HIV感染者；④对前列腺素制剂、缩宫素不耐受、过敏者；普贝生中间脱落，无法判断疗效者；⑤沟通交流不畅或精神类疾病者；⑥存在引产禁忌者。

1.2 方法

A组（口服米索前列醇溶液引产组）：1）口服可滴定米索前列醇溶液制备：将200ug米索前列醇，研磨成粉末状，溶于40 ml温水中，产生5ug/ml浓度的米索前列醇溶液（也可以使用其他浓度），标注浓度标签贴于溶液瓶。一个大的注射器可以很好地混合、储存和分配溶液。该溶液可以稳定使用24小时，淀粉载体的小片可能保持不溶解，但不影响药物活性的浓度。2）口服方案：a.从20ug剂量的米索前列醇溶液开始，每2小时给一次，在增加滴定剂量前，应重复1-3次，每次最大剂量为50ug的米索前列醇溶液。b.给药后至少持续胎心监护20分钟，如果30分钟后没有临产的迹象，鼓励孕妇行走直到下一剂剂量。c.一旦宫颈评分为7或更高，可以在任何时候进行人工膜破膜。d.一旦临产，剂量应根据宫缩频率和宫颈变化来滴定。临床医生可以根据胎心监护和产程进展情况选择维持或减少下一个预定剂量。e.一旦临产确定，就不要进一步增加剂量，维持当前剂量或在出现宫缩过频时减少剂量。f.当有活跃分娩的迹象出现时，建立持续胎心监护，按照胎心监护指南观察产程。3）后续处理：如果24小时内未分娩（12剂q2h米索前列醇），考虑一种IOL替代方法。如果安全的话，考虑推迟引产，可以根据孕妇入院时间调整开始用药时间，若未临产，建议22:30后停药充分休息，第二天8:00重新评估用药。

B组（阴道放置欣普贝生引产组）：1）应用方法：产妇排空膀胱，消毒外阴后将10 mg欣普贝生放置于阴道后穹窿，将其旋转90°，使其横置在穹窿处，终止带放入阴道内（防止产妇活动时脱落）。持续胎心监护，静卧1h后可自行活动。用药2小时如未发现异常则将患者送至病房继续观察，随后每2 h行胎心监护直至取出。 2）取药时机：若临产、胎膜早破、强直性宫缩伴胎心监护异常则立即取出欣普贝生，或给药24 h后取出药物。3）后续处理：取出药物后若未临产，30min后根据宫缩情况予缩宫素引产（具体细节参照药品说明）。

C组（阴道放置米索前列醇引产组）：产妇排空膀胱，消毒孕妇外阴后，25ug米索前列醇置于阴道后穹窿（本药片剂1片剂量为200ug，每次用1/8片，切分片剂难度较大，且不要将药片压成碎末使用）。放置后嘱患者保持卧床状态30 min，对患者临产征象与胎心进行检查，用药2小时如未发现异常则将患者送至病房继续观察，每间隔2 h进行1次胎心监测，观察患者宫缩和胎心变化，如患者6 h内无明显规律宫缩情况，则需要重复给药，在重复使用米索前列醇前应行阴道检查，重新评价宫颈成熟度，了解原放置的药物是否溶化、吸收，如未溶化和吸收则不宜再放，用药方式与初始状态一致，直至患者出现规律性宫缩，每日用药最大剂量不得超过50μg/d 。最多连续用药3天未临产，考虑一种IOL替代方法。如果安全的话，可考虑推迟引产。

D组（一次性子宫颈扩张球囊引产组）：采用一次性子宫颈扩张球囊 ( 型号：18F），严格按照说明书步骤进行操作。一般放置不超过12 h，自然临产者球囊常自行脱出。如发现胎膜破裂、正式临产、宫内感染可能及子宫过度刺激时取出球囊。取出后如无宫缩且无阴道分娩禁忌，立即给予静滴缩宫素引产。

1.3 观察指标

（1）分娩情况：观察引产前后宫颈成熟情况（采用2023年SOGC指南中的改良式宫颈评分：宫颈方向后/中/前分别记0/1/2分，宫颈质地硬/中/软分别记0/1/2分，宫颈长度≥4cm记0分/2-3cm记1分/1-2cm记2分，宫口开大0cm记0分/1-2cm记1分/3-4cm记2分，先露位置-3记0分/-2记1分/-1/0记2分）、新生儿出生体质量、新生儿5分钟Apgar评分；开始用药至临产时间、开始用药至阴道分娩时间、总产程时长、24小时分娩率、48小时分娩率、引产成功率、产后出血率；缩宫素及宫缩抑制剂使用情况、助产等。

（2）药物副反应：宫缩过频、强直性宫缩、子宫破裂；胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻等。

（3）不良事件：主要为羊水污染、胎儿窘迫等。

（4）孕产妇、护士、助产士满意度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 四组产妇引产前后改良式宫颈评分及产程时间比较

四组产妇用药前改良式宫颈评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。用药后12h及24h，A组与B组宫颈评分升高程度显著优于C组与D组，差异有统计学意义（P<0.05）。在产程时间方面，A组开始用药至临产时间、开始用药至阴道分娩时间及总产程时长均最短，A组显著短于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 四组产妇引产前后改良式宫颈评分及产程时间比较

2.2 四组产妇分娩结局及缩宫素使用情况比较

A组的24小时分娩率、48小时分娩率及引产成功率均最高。A组48小时分娩率及引产成功率显著高于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在缩宫素使用率方面，A组最低（12.00%），显著低于B组（35.00%）、C组（38.00%）和D组（89.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。D组因球囊机械性扩张后多需缩宫素静滴诱发宫缩，故使用率极高。四组产后出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 四组产妇分娩结局及缩宫素使用情况比较 [例(%)]

2.3 四组产妇药物副反应及不良事件比较

在子宫过度刺激方面，A组宫缩过频发生率为4.00%，强直性宫缩发生率为1.00%，显著低于C组（15.00%和9.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。A组与B组比较，子宫过度刺激发生率差异无统计学意义（P>0.05）。在胃肠道反应方面，由于口服给药途径的特性，A组恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应发生率为8.00%，略高于B组的2.00%和C组的3.00%，差异有统计学意义（P<0.05），但症状均较轻微，未经特殊处理可自行缓解。四组均未发生子宫破裂。在羊水污染及胎儿窘迫发生率方面，四组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 四组产妇药物副反应及不良事件比较 [例(%)]

2.4 四组新生儿结局及满意度比较

四组新生儿出生体质量、新生儿5分钟Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在满意度调查中，A组孕产妇、护士及助产士满意度均最高，A组显著高于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）。这主要得益于口服溶液给药便捷，无需阴道内反复操作，减轻了产妇的心理负担与不适感，同时可滴定方案使产程管理更为可控，医护人员满意度随之提升。见表4。

表4 四组新生儿结局及满意度比较

3.讨论

足月妊娠宫颈成熟度直接决定引产成功率，改良式宫颈评分＜7分提示宫颈不成熟，引产难度高、产程长、风险增加。米索前列醇通过刺激宫颈胶原酶释放，降解胶原纤维以软化扩张宫颈，同时兴奋子宫平滑肌诱发宫缩，是临床常用促宫颈成熟药物。但传统阴道给药剂量固定[3]，易引发宫缩过频、强直性宫缩等副反应；宫颈球囊依赖机械扩张，引产效果有限且缩宫素使用率高，均存在优化空间[4]。口服可滴定米索前列醇溶液可从小剂量起始、逐步调整，实现宫缩精准可控，理论上兼具高效性与安全性[5-6]。

本研究采用中央随机、双盲设计，保证组间基线均衡，减少偏倚。A组口服5ug/ml米索前列醇溶液，20ug起始、每2小时滴定，灵活调整剂量；B组阴道放置欣普贝生，药物释放稳定但不可调；C组阴道放置固定剂量米索前列醇，剂量难精准把控；D组球囊机械扩张，依赖后续缩宫素。四组方案覆盖临床主流引产方式，对比结果具有临床参考价值，且严格遵循引产指征与排除标准，保障研究安全性与可靠性[7]。

研究显示，A组用药后12h、24h宫颈评分显著高于C、D组，与B组相当，提示口服可滴定方案促宫颈成熟效果优异。A组开始用药至临产、分娩时间及总产程最短，24h、48h分娩率及引产成功率达65.00%、91.00%、88.00%，显著优于C、D组，与B组无差异，说明其能高效启动产程、提升引产效率。A组缩宫素使用率仅12.00%，远低于其他三组，避免了外源性缩宫素引发的宫缩紊乱。安全性方面，A组宫缩过频、强直性宫缩发生率（4.00%、1.00%）显著低于C组，虽胃肠道反应略高（8.00%），但症状轻微可耐受；四组产后出血、胎儿窘迫等不良事件无差异，新生儿结局良好，且A组医患满意度最高，证实该方案安全可行、接受度高。

综上，口服可滴定米索前列醇溶液用于足月妊娠引产，促宫颈成熟效果好、产程短、引产成功率高，能显著降低缩宫素使用率及子宫过度刺激风险，仅轻微胃肠道反应且耐受性佳，新生儿结局安全，医患满意度高。该方案给药便捷、剂量可控，规避了传统引产方式的弊端，符合临床高效、安全、人性化的需求，可作为足月妊娠促宫颈成熟及引产的优选方案，值得临床推广应用。

参考文献

[1]关雪梅,陶艳琴.宫颈双球囊联合米索前列醇在晚期妊娠促宫颈成熟中的效果及安全性分析[J].系统医学, 2024, 9(7):157-160.

[2]昂正兰,王琳,闻明.可控释地诺前列酮栓与米索前列醇及Foley尿管用于足月妊娠促宫颈成熟及引产的效果及安全性比较[J].中国妇产科临床杂志, 2022(003):023.

[3]黎燕翠.米索前列醇与宫颈扩张球囊在足月妊娠引产促宫颈成熟中的应用[J].中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生, 2022(4):3.

[4]张翠,金浩,蒋静静,等.口服米索前列醇溶液与欣普贝生用于妊娠期高血压促宫颈成熟的疗效对比[J].现代妇产科进展, 2023, 32(9):662-665.

[5]燕薇.口服米索前列醇在晚期妊娠引产中促宫颈成熟的价值分析[J].系统医学, 2024(15)12-19.

[6]王煦.米索前列醇不同给药方式促宫颈成熟的临床效果分析[J].医药前沿, 2022, 12(3):4.

[7]曹蓉,张春秀.小剂量米索前列醇用于足月妊娠促宫颈成熟和引产的临床观察[J].婚育与健康, 2023(23):4-6.

基金项目：重庆市綦江区科学技术局    项目编号：2024143