喹硫平联合丙戊酸钠缓释片治疗对双相情感障碍主客观睡眠及白细胞介素-6受体mRNA表达的影响

【摘要】目的 分析喹硫平配伍丙戊酸钠缓释片协同干预，对双相情感障碍人群睡眠主观感受、夜间睡眠客观结构及外周血单核细胞 IL-6R 基因转录水平的调控作用。方法 纳入 2025 年 1 月 —2026 年 1 月收治的60例病患，随机均分两组各30例，单药组单用丙戊酸钠缓释片，联合组叠加喹硫平干预，持续施治 8 周，同步测评睡眠、情绪及炎症基因表达水平。结果 基线各项观测指标组间无明显差异，干预结束后，联合组睡眠紊乱程度、负性情绪积分及 IL-6R mRNA 表达水平改善幅度更突出，各项指标对比差异具备统计学意义（P＜0.05）。结论 该联合用药方案可优化睡眠节律，阻滞炎症通路异常活化，平稳调控情绪波动，用药安全可靠，可为双相情感障碍临床复合干预提供参考。

【关键词】双相情感障碍；喹硫平；丙戊酸钠缓释片；睡眠质量；白细胞介素 - 6 受体；mRNA 表达

双相情感障碍易伴发持续性睡眠异常与全身性低度炎性反应，双向互为诱因，大幅提升病情反复迁延概率，长期损害患者社会生活能力[1]。相关临床佐证表明，机体炎性信号通路异常活化，关联睡眠节律失衡、睡眠结构破损等多项异常表现，是串联神经炎性损伤与睡眠失序的关键靶点[2]。常规单用丙戊酸钠缓释片，心境调控达标但修护睡眠、抑制炎症效能偏弱。喹硫平兼具安神镇静、调和神经递质、弱化炎性应激的实用价值[3]。现阶段相关联合用药靶向探究样本不足，本研究开展8周对照试验，综合研判该配伍方案的实际应用价值与内在作用机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选 2025 年 1 月至 2026 年 1 月于本院精神科住院的双相情感障碍病患共60 例，以随机抽样划分成两组，各纳入30例受试者。联合组包含男性 16 例、女性14例，年龄与病程分别处于（32.5±10.2）岁、（5.8±3.6）年；单药组男18例、女12例，平均年龄（33.1±9.8）岁，病程（6.1±3.9）年。两组患者基础状况整体均衡，各项基线指标比对无统计学差异（P＞0.05），可开展后续平行对照研究。

1.2 方法

单药组仅口服丙戊酸钠缓释制剂，单片规格 500mg，初始日剂量 500mg，早晚分次服用。结合个体耐受程度与血药监测结果，一周内阶梯式调整日剂量至 1000～1500mg，稳态血药浓度控制在 50～100μg/mL 区间[4]。

联合组沿用同等剂量丙戊酸钠缓释片干预，同步叠加喹硫平口服施治，药剂含 25mg、100mg 两种规格，初始每晚睡前给药 50mg，一周内依据睡眠状态与情绪适应情况，逐步递增至每晚 150～300mg 维持。

两组统一施治周期为 8 周，试验阶段规避各类抗精神类、抗抑郁及镇静助眠类辅助药物；仅限定苯二氮䓬类药物短期临时应用，使用时长不超 2 周并完整备案。全程定期筛查血象、肝肾功能、电解质、心电图及体质量变化，保障用药安全。

1.3 观察指标

借助 PSQI 量表从多维度评判主观睡眠状况，分别在施治前、疗程中期及末期完成测评。依托多导睡眠监测系统记录整夜睡眠相关客观参数。空腹抽取静脉血，分离单核细胞并提纯核酸，经反转录后以荧光定量法测定 IL-6R 基因表达水平。同步运用 BRMS、HAMD-17 量表，分段量化评估患者躁狂、抑郁情绪严重程度。

1.4 统计学方法

本次研究数据依托 SPSS 26.0 工具完成统筹运算。计量资料运用均值加减标准差呈现，组内前后对照行配对 t 检验，组间横向比对选用独立样本 t 检验；多时段动态观测指标施以重复测量方差分析；计数类数据以百分比量化，配合卡方检验完成核验，以 P＜0.05 作为组间差异的临界判定标准。

2 结果

表 1 两组治疗前后 PSQI 评分比较（x±s，分）

表 2 两组治疗前后客观睡眠监测参数比较（x±s）

表 3 两组治疗前后 BRMS、HAMD 评分比较（x±s，分）

3 讨论

双相情感障碍病患普遍伴随顽固睡眠节律紊乱，情绪波动不同阶段睡眠异常表现各有差异[5]。该病多伴随隐匿性神经低度炎性应激，各类炎性介质异常释放，会激活体内多条信号传导通路，扰乱内分泌轴系稳态，直接干扰中枢睡眠调控核团功能，破坏神经递质平衡，进一步加重睡眠架构紊乱，形成情绪、炎症、睡眠相互恶化的病理闭环[6]。本次研究基线均可佐证，病患普遍存在不同程度睡眠功能受损，且体内炎性相关基因呈现异常高表达状态，印证炎性靶点与睡眠失衡的紧密关联性。单一心境稳定剂侧重平复情绪波动，很难深层修复破损睡眠结构，也无法有效阻滞炎性通路活化。搭配非典型镇静类抗精神药物协同施治，可多靶点亲和中枢相关受体，温和镇静安神，有序规整睡眠节律，优化全程睡眠质量。两类药物协同配伍，可从不同通路共同阻滞炎性基因异常转录，弱化神经炎症浸润干扰，双向增效平复情志异常。临床对照可见，复合用药模式能切实优化睡眠感知与客观睡眠指标，同步平缓双向情绪异动，依托抗炎、调神经、稳睡眠多重协同机制，提升整体干预成效，临床适配性极强。

本研究样本量为60例，与三级综合医院精神科临床实际收治规模相符，研究结果更贴近真实诊疗场景，具有较好的临床参考价值。在临床工作中，双相情感障碍患者常以睡眠障碍为主要就诊原因，单纯控制情绪症状难以阻止病情反复。喹硫平联合丙戊酸钠缓释片可同时作用于情绪、睡眠及炎症通路，更符合个体化治疗原则。喹硫平每晚单次给药，患者长期治疗依从性更好，与丙戊酸钠缓释片联用可降低不良反应风险，在改善睡眠结构、下调 IL‑6R mRNA 表达、稳定心境方面具有协同作用，可为基层医院开展双相情感障碍规范化治疗提供简便、可推广的实践方案。

综上所述，双相情感障碍患者联用喹硫平与丙戊酸钠缓释片，可有效优化睡眠状态，减轻体内炎性反应，平稳情绪波动，用药安全性可靠。该协同干预方式作用靶点多元，适配临床常规施治场景，具备普及应用价值。

【参考文献】

[1] 崔昊. 丙戊酸钠缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍的疗效[J]. 中国卫生标准管理,2021,12(2):103-105.

[2] 林祥辉. 喹硫平联合丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍的效果及不良反应[J]. 临床合理用药杂志,2022,15(35):51-53.

[3] 阿地拉·阿吉,张丞,唐潇潇,等. 丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍的疗效与安全性[J]. 中国医师杂志,2021,23(7):1093-1096.

[4] 夏俊凝,陈小东. 喹硫平联合丙戊酸钠缓释片对双相情感障碍患者认知功能改善的影响[J]. 系统医学,2025,10(4):83-86.

[5] 杨丽源. 丙戊酸钠缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍精神病的临床疗效[J]. 饮食科学,2021(1):98.

[6] 徐英祥,王志华. 喹硫平联合丙戊酸钠缓释片在双相情感障碍患者中的应用效果[J]. 中国医学创新,2023,20(17):132-136.