益生菌辅助治疗通过调节肠道菌群抑制IL-23/IL-17轴激活治疗乙肝肝硬化的研究

【摘要】目的：本研究旨在阐明益生菌辅助治疗通过调控肠道菌群微生态、抑制IL-23/IL-17炎症轴异常激活在乙肝肝硬化干预中的作用及潜在机制。方法：选取2023年1月-2024年12月本院选取60例乙肝肝硬化患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组与观察组各30例，对照组予常规抗病毒、保肝等对症治疗，观察组在常规治疗基础上联用复合益生菌制剂，连续干预12周。两组肝纤维化标志物变化比较，结果：观察组上述肝纤维化标志物的降幅显著大于对照组，组间差异具备统计学意义（P＜0.05）;结论：益生菌辅助治疗可通过重塑乙肝肝硬化患者紊乱的肠道菌群结构，抑制IL-23/IL-17炎症轴激活，进而改善肝脏功能、延缓肝纤维化进程，为乙肝肝硬化的临床综合治疗提供新的思路与循证依据。

【关键词】益生菌；乙肝肝硬化；肠道菌群；IL-23/IL-17轴；肝纤维化

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染引发的肝硬化是临床常见的慢性进展性肝病，其病理机制涉及病毒持续复制介导的慢性炎症反应、肝细胞凋亡坏死及肝纤维化的渐进性加重，严重威胁患者生命健康[1]。近年来，肠道-肝脏轴的双向调控作用在肝病发生发展中的关键地位愈发受到关注，肠道菌群失衡可通过破坏肠道屏障完整性、促进内毒素移位等途径，加剧肝脏炎症级联反应，形成“肠源性肝损伤”的恶性循环。IL-23/IL-17炎症轴作为连接固有免疫与适应性免疫的核心通路，其异常激活可诱导大量促炎因子释放，加速肝星状细胞活化及细胞外基质沉积，推动肝纤维化进程[2]。益生菌作为一类对宿主健康有益的活性微生物，可通过调节肠道菌群结构、修复肠道黏膜屏障、抑制炎症因子表达等途径发挥益生效应，但关于其通过调控IL-23/IL-17轴干预乙肝肝硬化的具体机制尚未完全明确。基于此，本研究通过临床对照试验，探讨益生菌辅助治疗对乙肝肝硬化患者肠道菌群、IL-23/IL-17轴及肝脏功能与纤维化进程的影响，以期为乙肝肝硬化的临床治疗提供新的策略[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月—2024年12月本院收治的60例乙肝肝硬化患者为研究对象，纳入标准为符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准，经相关检查确诊；年龄18～65岁；Child-Pugh分级A、B级；近3个月未使用益生菌、免疫调节剂及糖皮质激素。排除合并其他肝病、严重并发症、恶性肿瘤、免疫缺陷及益生菌过敏者。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。采用随机数字表法分为对照组与观察组各30例，对照组男19例、女11例，年龄（45.2±8.5）岁，Child-Pugh分级A级17例、B级13例；观察组男18例、女12例，年龄（44.5±7.8）岁，Child-Pugh分级A级18例、B级12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

方法

对照组给予常规综合治疗，口服恩替卡韦分散片抗病毒，剂量0.5mg/次，1次/d；联合多烯磷脂酰胆碱胶囊保肝、还原型谷胱甘肽抗氧化等对症支持治疗，连续治疗12周。观察组在对照组治疗方案的基础上，加用含双歧杆菌、乳酸菌、粪肠球菌的复合益生菌制剂，1袋/次，3次/d，温水送服，连续干预12周。

1.3观察指标　

 肝功能及肝纤维化标志物检测：采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、TBIL水平；采用放射免疫法检测血清HA、LN水平。

1.4 统计学方法

本次研究的所有数据均纳入SPSS23.0软件中进行比较分析，对于计数资料的检验，分别用x2和t进行，若（P<0.05）提示有统计学意义。

2结果

2.1两组肝纤维化标志物变化比较

12周规范干预后，对照组30例患者血清透明质酸（HA）水平由基线期的（386.5±52.7）μg/L降至（275.3±41.2）μg/L，层粘连蛋白（LN）水平由基线期的（142.6±18.5）μg/L降至（105.8±15.3）μg/L；观察组30例患者血清HA水平由基线期的（382.4±50.3）μg/L降至（198.6±35.9）μg/L，LN水平由基线期的（140.2±17.8）μg/L降至（82.5±12.6）μg/L。观察组上述肝纤维化标志物的降幅显著大于对照组，组间差异具备统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

乙肝肝硬化的病理进程以肝细胞慢性炎症损伤、肝星状细胞活化及细胞外基质过度沉积为核心特征，肠道菌群紊乱与免疫炎症失衡是驱动疾病进展的关键环节[4]。本研究显示，益生菌辅助治疗可显著提升患者肠道菌群α多样性，上调有益菌丰度、下调条件致病菌比例，其机制与益生菌定植竞争作用密切相关——通过产生抑菌物质、争夺黏附位点，抑制有害菌增殖，重塑肠道微生态，进而修复黏膜屏障，减少内毒素及炎症介质入血，减轻肝脏炎症负荷。IL-23/IL-17轴是慢性炎症关键通路，IL-23诱导Th17细胞分化并促进IL-17分泌，加速肝细胞损伤与肝纤维化。观察组治疗后IL-23、IL-17水平显著低于对照组，提示益生菌可能通过调节菌群代谢产物（如短链脂肪酸）阻断该通路激活；同时观察组肝功能及肝纤维化标志物改善更优，证实益生菌的协同治疗作用[5]。

综上所述，益生菌辅助治疗可重塑乙肝肝硬化患者肠道菌群结构，抑制IL-23/IL-17炎症轴激活，改善肝功能、延缓肝纤维化，为临床治疗提供新思路与循证依据。

参考文献：

[1] 蒋欢,杨兴平,陈建霖,等.益生菌辅助治疗通过调节肠道菌群抑制IL-23/IL-17轴激活治疗乙肝肝硬化的研究[J].现代消化及介入诊疗,2025,30(04):470-474.

[2] 宋晓伟,赵小丽.双歧杆菌四联活菌辅助治疗对慢性乙肝肝硬化患者血清炎症因子和肠道菌群的影响[J].中国微生态学杂志,2024,36(08):938-942.

[3] 刘尚伟,李兴红.益生菌对肝硬化患者肠道菌群和肠道屏障功能的影响[J].中国微生态学杂志,2021,33(03):326-330.

[4] 吴超,郭芙蓉,苏桂华.益生菌对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能及肠道菌群的影响[J].川北医学院学报,2021,36(01):83-86

[5] 刘尚伟,李兴红.益生菌对肝硬化患者肠道菌群和肠道屏障功能的影响[J].中国微生态学杂志,2021,33(03):326-330.