甲状腺功能减退症临床诊疗效果分析

摘要：目的分析左甲状腺素钠片联合硒酵母片治疗甲状腺功能减退症的临床效果及其对甲状腺功能、血脂水平的影响。方法选取2023年1月—2024年12月我院收治的108例甲状腺功能减退症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组54例。对照组给予左甲状腺素钠片单药治疗，观察组在对照组基础上联合硒酵母片治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后甲状腺功能指标（TSH、FT₃、FT₄）、血脂水平（TC、TG、LDL-C、HDL-C）的变化及临床疗效。结果治疗后，观察组TSH水平显著低于对照组，FT₃、FT₄水平显著高于对照组（均P<0.05）；观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组（均P<0.05）；观察组总有效率（94.44%）显著高于对照组（79.63%）（P<0.05）。结论左甲状腺素钠片联合硒酵母片治疗甲状腺功能减退症可显著改善患者甲状腺功能及血脂水平，提高临床疗效，值得临床推广应用。    关键词：甲状腺功能减退症；左甲状腺素钠；硒酵母；临床疗效

0前言

甲状腺功能减退症（简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。我国最新流行病学调查数据显示，成人临床甲减患病率为1.02%，亚临床甲减患病率为12.93%，影响近2亿成年人口。甲减对全身多个系统造成不良影响，可累及心血管、神经、消化等系统，严重者可发展为黏液性水肿昏迷，危及生命。目前，左甲状腺素（LT4）替代治疗是国内外指南一致推荐的标准方案。然而，研究表明30%～50%的LT4使用者在治疗过程中存在治疗不足或过度治疗的问题，部分患者即使甲状腺功能恢复正常后仍有症状残留。近年研究发现，硒作为甲状腺激素合成与代谢的关键微量元素，联合LT4治疗有助于进一步改善甲减患者的甲状腺功能和自身免疫状态。本研究对108例甲减患者进行回顾性分析，探讨LT4联合硒酵母治疗的临床效果，为甲减的优化治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1月至2024年12月在我院内分泌科确诊并治疗的108例甲状腺功能减退症患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合甲状腺功能减退症诊断标准：血清促甲状腺激素（TSH）升高且游离甲状腺素（FT₄）低于正常参考范围下限；（2）年龄18～70岁；（3）首次确诊或近3个月内未接受过甲状腺激素替代治疗；（4）临床资料完整。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）合并严重心、肝、肾功能不全者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）有甲状腺手术治疗史或放射性碘治疗史者；（5）对研究药物过敏者；（6）合并精神疾病或认知功能障碍不能配合治疗者。

采用随机数字表法将108例患者分为对照组和观察组，每组54例。对照组：男性11例，女性43例；年龄24～68岁，平均（45.62±10.37）岁；病程0.5～8.0年，平均（3.45±1.82）年；其中原发性甲减50例，桥本甲状腺炎相关甲减4例。观察组：男性13例，女性41例；年龄22～67岁，平均（44.89±10.15）岁；病程0.3～7.5年，平均（3.28±1.76）年；其中原发性甲减48例，桥本甲状腺炎相关甲减6例。两组患者在性别、年龄、病程、病因分类等基线资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

两组患者均给予基础健康指导，包括低碘饮食指导、适当运动、规律作息等。对照组给予左甲状腺素钠片（优甲乐，德国默克公司生产，规格：50μg/片，批准文号：国药准字J20160012）口服治疗。初始剂量根据患者体重和甲减严重程度个体化确定，一般为25～50μg/d，每2～4周根据甲状腺功能检测结果调整剂量，每次增加12.5～25μg，直至血清TSH水平恢复至正常参考范围（0.35～4.94mIU/L）。维持剂量为50～150μg/d，中位剂量为100μg/d。嘱患者每日清晨空腹服用，服药后至少30min方可进食。

观察组在对照组基础上加用硒酵母片（牡丹江灵泰药业股份有限公司生产，规格：50μg/片，批准文号：国药准字H10940151）口服治疗，100μg/次，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3评价指标及判定标准

（1）甲状腺功能指标：分别于治疗前和治疗3个月后采集患者清晨空腹静脉血，采用化学发光免疫分析法检测血清TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）和游离甲状腺素（FT₄）水平。TSH正常参考范围：0.35～4.94mIU/L；FT₃正常参考范围：2.43～6.01pmol/L；FT₄正常参考范围：9.01～19.05pmol/L。

（2）血脂水平：于治疗前后分别采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

（3）临床疗效：参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》并结合甲状腺功能检测结果制定。治愈：临床症状完全消失，TSH、FT₃、FT₄恢复至正常水平；显效：临床症状显著改善，TSH较治疗前下降≥50%或接近正常，FT₃、FT₄基本恢复正常；有效：临床症状有所改善，TSH下降25%～<50%，FT₃、FT₄较治疗前改善但未完全恢复正常；无效：临床症状无明显改善或加重，TSH下降<25%或升高，FT₃、FT₄无明显变化。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（x̄±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；不符合正态分布者以中位数（四分位间距）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以频数和百分比表示，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后甲状腺功能比较

治疗前，两组患者血清TSH、FT₃、FT₄水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TSH水平均较治疗前显著下降，FT₃、FT₄水平均较治疗前显著升高（均P<0.05）；且观察组TSH水平显著低于对照组，FT₃、FT₄水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

注：总有效率比较χ²=7.212，P=0.007。

2.2两组患者治疗前后血脂水平比较

治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降，HDL-C水平较治疗前升高（均P<0.05）；且观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较（x̄±s）

注：与同组治疗前比较，P<0.05

2.3两组患者临床疗效比较

经3个月治疗后，对照组治愈7例、显效16例、有效20例、无效11例，总有效率为79.63%（43/54）；观察组治愈14例、显效22例、有效15例、无效3例，总有效率为94.44%（51/54）。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ²=5.252，P=0.022）。见表3。

表3两组患者临床疗效比较［n（%），n=54］

注：与本组治疗前比较，P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.05；不良反应发生率比较χ²=1.081，P=0.298。

3讨论

甲状腺功能减退症是内分泌系统常见疾病，发病率随年龄增长升高，且女性显著高于男性。其病理核心是甲状腺激素缺乏导致全身代谢率降低，可引发多系统功能障碍：心血管系统方面，会导致心肌收缩力减弱、心排血量减少，严重时可发展为甲减性心脏病，出现心包积液、心力衰竭等并发症；脂质代谢方面，会导致高胆固醇血症，增加动脉粥样硬化和心血管事件风险，因此早期诊断和规范化治疗对改善患者预后至关重要。

目前，左甲状腺素钠片（LT4）是国内外指南推荐的甲减标准替代治疗药物。LT4为合成甲状腺素，口服后在外周组织转化为活性更强的三碘甲状腺原氨酸（T₃），发挥生理效应。本研究中，对照组经LT4单药治疗3个月后，TSH水平显著下降（P<0.05），FT₃、FT₄水平显著升高（P<0.05），TC、TG、LDL-C水平亦显著下降（P<0.05），总有效率达79.63%，证实了LT4单药治疗的有效性。

本研究发现，联合硒酵母治疗效果更显著，观察组总有效率（94.44% vs 79.63%，P<0.05）、甲状腺功能改善程度及血脂调节效果均优于对照组，差异有统计学意义。其机制与硒的多重生物学功能相关：一是硒作为抗氧化酶核心成分，可清除甲状腺激素合成中产生的过氧化氢，减轻甲状腺滤泡细胞氧化损伤，缓解甲减患者的氧化应激状态，促进甲状腺功能恢复；二是硒作为碘甲状腺原氨酸脱碘酶的必需辅因子，可恢复该酶活性，提高T₄向T₃的转化效率，提升甲状腺激素利用率，这也解释了观察组FT₃水平明显高于对照组（P<0.05）的现象；此外，硒可调节免疫，降低自身免疫性甲状腺疾病患者的相关抗体滴度，保护残余甲状腺功能。

临床上，甲减治疗管理存在挑战。国外研究显示，30%～50%的LT4使用者存在TSH浓度异常，或治疗不足、或过度治疗。LT4为“窄治疗指数药物”，剂量微小变化即可显著影响TSH水平：过度治疗会引发医源性亚临床甲状腺毒症，增加心房颤动和骨质疏松风险；治疗不足则导致甲减持续，损害脂质代谢和心血管功能。因此，LT4替代治疗基础上联合硒酵母，对维持TSH在目标范围、改善患者整体状态具有重要临床价值。

治疗方案需个体化调整：年轻无心血管合并症患者，LT4初始剂量可接近完全替代剂量（1.6μg/kg/d）；老年或合并缺血性心脏病患者，初始剂量为预期剂量的1/4～1/2，小幅度递增，调整后至少4～6周评估。LT4需清晨空腹清水送服，与影响吸收的药物间隔至少4小时。加用硒酵母时，每4～8周复查甲状腺功能和血脂，直至TSH达标；患者需定期监测甲状腺功能、调整LT4剂量，硒补充需遵医嘱，避免过量导致硒中毒。

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