小柴胡汤加减联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的临床分析

摘要：目的：探究小柴胡汤加减联合抗病毒药物干预慢性乙型肝炎的临床成效，研判其对肝功能相关指标、病毒载量、临床症候改善及生活质量的影响。方法：纳入2023年1月至2024年12月本院感染科接诊的60例慢性乙型肝炎病例为研究对象，按随机数字表法分观察组与对照组各30例，两组均予常规抗病毒干预（恩替卡韦或替诺福韦），对照组加用常规保肝及对症支持方案，观察组在对照组干预基础上加服小柴胡汤加减方剂，每日1剂分早晚两次温服，连续干预12周，对比两组干预前后肝功能指标（ALT、AST、TBil）、HBV-DNA载量、中医证候积分及生活质量评分的波动情况。结果：干预12周后，观察组ALT、AST、TBil水平降幅较对照组更优（P<0.05），HBV-DNA转阴率优于对照组（P<0.05），中医证候积分改善幅度更为突出（P<0.05），生活质量评分同样优于对照组（P<0.05）。结论；小柴胡汤加减联合抗病毒药物干预慢性乙型肝炎，可切实改善肝功能状态，遏制病毒复制，减轻临床症候，提升患者生活质量，具备良好临床应用价值。

关键词：慢性乙型肝炎；小柴胡汤；抗病毒治疗；肝功能；病毒载量；中西医结合

慢性乙型肝炎系乙型肝炎病毒引发的高发传染性疾病，感染率高、病程迁延且易进展为肝硬化乃至肝癌，严重危害公众健康，全球感染者基数庞大，我国属高发区域[1-3]。当前抗病毒治疗为病情控制核心手段，核苷类似物等药物可抑制病毒复制，但长期应用易产生耐药性、停药后反弹，部分患者临床症状改善欠佳，故探索安全有效的综合治疗方案成为临床聚焦重点。中医药治疗慢性肝病历史悠久，秉持辨证论治与整体调节理念，小柴胡汤源自《伤寒论》，具和解少阳、疏肝和胃、扶正祛邪功效，现代研究证实其兼具抗炎、免疫调节及保肝降酶作用，适用于肝郁气滞、邪犯少阳证型慢性肝病。近年中西医结合治疗逐渐凸显优势，中药复方与抗病毒药物协同可调节免疫、改善内环境，助力抑制病毒、减轻肝炎症、改善症状及提升生活质量[4-5]。但当前小柴胡汤加减联合抗病毒治疗的临床研究仍较匮乏，疗程规范化与疗效评价体系等方面亟需更多高质量证据支撑，本研究以我院患者为对象开展12周临床观察，通过肝功能、病毒学、症状积分及生活质量多维度指标系统评价，旨在为慢性乙型肝炎中西医结合治疗提供参考，推动治疗策略优化与个体化实施。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入2023年1月至2024年12月本院感染科接诊的慢性乙型肝炎病例60例作为研究样本，所有病例均契合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断规范，经血清学检测（HBsAg阳性存续6个月及以上）及HBV-DNA定量检测确诊该病症。依托随机数字表法将病例划分为观察组与对照组，每组各30例。观察组包含男性18例、女性12例，年龄跨度25～65岁，均值（45.3±9.2）岁，病程2～10年，均值（5.1±2.4）年，肝功能Child-Pugh分级A级22例、B级8例；对照组男性17例、女性13例，年龄跨度26～64岁，均值（44.8±8.7）岁，病程2～11年，均值（5.3±2.6）年，Child-Pugh分级A级21例、B级9例。两组性别、年龄、病程、肝功能分级等基线资料对比无统计学意义（P＞0.05），具备对比研究条件。

纳入规范为：①契合慢性乙型肝炎诊断规范；②年龄18～70岁；③HBV-DNA载量≥2.0×10³IU/mL；④肝功能异常且ALT水平超正常值上限2倍；⑤签署知情同意文件并自愿参与研究。排除规范为：①合并甲型、丙型、戊型等其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病；②合并重度肝硬化、肝癌及其他恶性肿瘤；③合并心、肾、肺等重要脏器功能不全；④妊娠或哺乳期女性；⑤对研究所用中药成分存在过敏反应；⑥近期应用免疫抑制剂或其他干扰肝功能的药物；⑦依从性欠佳或中途脱离研究。

1.2方法

入组病例均予规范抗病毒干预，口服恩替卡韦片（0.5 mg/次，1次/日）或富马酸替诺福韦二吡呋酯片（300 mg/次，1次/日），按病例个体情况择一选用，疗程中不予随意调整用药。

对照组于上述干预基础上辅以常规保肝及对症支持方案，涵盖口服复方甘草酸苷片（2片/次，3次/日）、谷胱甘肽片（400 mg/次，3次/日）等，同步开展生活方式干预，低脂饮食、戒酒、规避劳累等。

观察组于对照组干预方案中增配小柴胡汤加减方剂，基础方组成为柴胡12g、黄芩9g、党参9g、半夏9g、甘草6g、生姜6g、大枣6g，辨证调整用药：肝郁气滞突出者加香附9g、郁金9g，湿热偏重者加茵陈15g、栀子9g，脾虚便溏者加白术12g、茯苓12g，胁痛显著者加延胡索9g、川楝子9g，中药饮片由本院中药房集中煎煮制备，每日1剂煎取400 mL，分早晚温服，连续干预12周。

疗程中两组病例每月复查肝功能及HBV-DNA载量，同步记录不良反应与临床症状波动，病例均未接受其他可能干扰疗效的中药或免疫调节类干预。

1.3观察指标

（1）肝功能指标：包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil），分别于治疗前、治疗12周后采集清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪进行检测。

（2）病毒学指标：HBV-DNA载量，采用荧光定量PCR法检测，记录治疗前后载量变化，并计算治疗后HBV-DNA转阴率（定义为HBV-DNA＜20 IU/mL）。

（3）中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》制定中医证候评分表，包括胁痛、乏力、纳差、脘腹胀满、口干口苦等症状，按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，总分越高表示症状越严重。分别于治疗前及治疗12周后进行评定。

（4）生活质量评分：采用慢性肝病生活质量量表（CLDQ）进行评估，包括乏力、全身症状、情感功能、焦虑等方面，总分范围为1～7分，分值越高表示生活质量越好。分别于治疗前、治疗12周后进行评分。

（5）安全性指标：记录两组患者在治疗期间出现的不良反应，如恶心、腹泻、皮疹、肝功能异常加重等，评估治疗的安全性。

1.4统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布者组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布者采用非参数检验。计数资料以例数（百分比）表示，采用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。以P＜0.05为差异具有统计学意义。所有统计分析均采用双侧检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后肝功能指标比较
治疗前，两组患者血清ALT、AST、TBil水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，两组患者各项肝功能指标均较治疗前显著改善（P<0.05），且观察组（小柴胡汤加减联合抗病毒治疗）的ALT、AST、TBil水平均显著低于对照组（常规联合抗病毒治疗），差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1两组患者治疗前后肝功能指标比较（x±s）

2.2两组患者病毒学应答及中医证候积分比较
治疗12周后，观察组HBV-DNA转阴率为73.3%(22/30)，显著高于对照组的46.7%(14/30)，差异具有统计学意义（χ²=4.356，P=0.037）。在中医证候积分方面，治疗前两组积分比较无显著差异（P>0.05）。治疗后，两组积分均显著下降（P<0.05），且观察组积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2两组患者治疗前后中医证候积分比较（x±s，分）及病毒学应答[n(%)]

2.3两组患者生活质量评分及安全性比较
治疗前，两组患者慢性肝病生活质量量表（CLDQ）总分无显著差异（P>0.05）。治疗12周后，两组患者CLDQ总分均较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组的生活质量总分显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。在安全性方面，两组治疗期间均未发生严重不良事件。观察组出现轻度腹泻2例，恶心1例；对照组出现轻度恶心2例，皮疹1例。上述症状均较轻微，未影响后续治疗，两组不良反应发生率比较无显著差异（16.7%vs.10.0%，P>0.05）。详见表3。

表3两组患者治疗前后生活质量评分（CLDQ）比较（x±s，分）

3讨论

慢性乙型肝炎治疗核心在于长期最大化抑制HBV复制，缓解肝细胞炎性坏死与肝纤维化进展，降低肝衰竭、肝硬化失代偿及肝癌等并发症风险，进而改善生存质量并延长生存期。恩替卡韦、替诺福韦等核苷（酸）类似物作为一线抗病毒药物，虽能强效抑制病毒，但作用机制单一，在症状改善与免疫调节方面存在不足。本研究在西医常规抗病毒及保肝干预基础上联合小柴胡汤加减，结果显示观察组肝功能恢复、病毒学应答、症状缓解及生活质量提升均优于单纯西医治疗组，为该病症中西医结合治疗提供临床佐证。

小柴胡汤源自《伤寒论》，属和解少阳经典方剂。中医视角下，慢性乙型肝炎病程迁延多因邪伏少阳、枢机不利，致肝失疏泄、脾失健运，常见胁痛、口苦、纳差等症。方中柴胡、黄芩和解清热为君，半夏、生姜和胃降逆，党参、甘草、大枣益气健脾扶正，全方寒热并用、攻补兼施，可达疏利三焦、和畅气机之效。本研究加减方案针对肝郁气滞、湿热偏重等兼证调整用药，彰显中医辨证论治与个体化治疗优势。现代药理显示，方中柴胡、黄芩等成分具抗炎、抗氧化、稳定肝细胞膜作用，可减轻肝损伤，同时通过调节机体免疫创造不利病毒复制的微环境，与抗病毒药物形成协同效应，助力提升病毒学应答率，改善临床症状与生活质量。

安全性层面，两组不良反应发生率低且无统计学差异，多为轻微胃肠道反应或皮疹，提示规范辨证用药前提下，加用小柴胡汤加减未增加治疗风险。本研究存在样本量偏小、观察周期仅12周等局限，无法评估联合方案对肝纤维化等长期预后的影响，亦未深入探讨中药复方药效物质基础与分子机制，未来需开展多中心、大样本、长随访期随机对照试验，结合现代技术阐明作用靶点与通路。

综上所述，小柴胡汤加减联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎，可协同发挥抗炎保肝、免疫调节、抑制病毒及改善症状的综合作用，较单纯西医治疗更利于肝功能恢复，提升病毒学应答率与生活质量，且安全性良好，为该病症中西医结合治疗提供有益思路与实践依据，值得在辨证论治原则下临床进一步推广应用与深入研究。

参考文献

[1]李江,余小杰.小柴胡汤联合抗病毒药物治疗乙型肝炎的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(28):130-132+140.

[2]代垚,曾松林,陈旭怡,等.小柴胡汤加减治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效的Meta分析[J].湖南中医杂志,2020,36(06):116-120.

[3]韦翠婷,黄古叶,黄金玲,等.柴胡类方治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J].中国民间疗法,2021,29(06):110-113.

[4]胡发武.小柴胡汤加减治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国民间疗法,2022,30(07):66-69.

[5]师会杰.恩替卡韦联合小柴胡汤治疗慢性乙型肝炎肝硬化临床疗效[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(15):40-42.