生殖中心不孕症患者个体化用药干预对临床妊娠率的影响研究

[摘要]目的：探讨生殖中心不孕症患者实施个体化用药干预对单周期临床妊娠率及用药合理性的影响。方法：筛选本院2024年1月-2025年1月生殖中心门诊开具的不孕症患者1000例，随机分为500例对照组（常规指南个体化用药）和500例干预组（多维度分层强化个体化用药），观察两组促排卵效果、单周期临床妊娠率。结果：干预组促排卵用药天数（17.32±2.08）d较对照组（21.85±4.22）d缩短，优势卵泡数目（3.01±0.33）个较对照组（2.76±0.21）个增多，单周期临床妊娠率38.40%较对照组的26.00%显著升高（P＜0.05）。结论：生殖中心不孕症患者接受多维度分层强化个体化用药干预可提升促排卵质量，进而提高单周期临床妊娠率，但还需多中心研究验证后再推广。

[关键词]生殖中心；不孕症；个体化用药干预；单周期临床妊娠率

近年来，随着社会生活节奏加快、生育年龄推迟及生殖内分泌疾病患病率攀升，不孕症已成为生殖医学领域的常见公共卫生问题，不仅对育龄人群的身心健康造成负面影响，也给家庭和谐与社会生育保障带来挑战[1]。目前，促排卵治疗是生殖中心针对不孕症患者的核心干预手段之一，但临床常规用药方案多基于群体诊疗经验制定，未充分考量患者的年龄、卵巢储备功能、基础内分泌状态及合并基础疾病等个体差异，易出现促排卵反应不佳、临床妊娠率未达预期等问题。个体化用药干预以精准医学理念为指导，通过整合患者临床特征、实验室检测指标及药物反应性等信息，制定适配性更强的个体化用药方案，在提升治疗有效性的同时，可降低不合理用药风险[2]。鉴于此，本研究拟通过对照研究，探讨个体化用药干预对生殖中心不孕症患者促排卵效果、单周期临床妊娠率及用药合理性的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

临床资料

筛选本院2024年1月-2025年1月生殖中心门诊开具的不孕症患者1000例，基于主要研究终点，采用两独立样本率比较的样本量估算方法，检验水准α：双侧0.05，检验效能1-β：80%，预设失访率10%，计算得出每组所需样本量约441例，叠加10%失访率后取整为500例，所有患者均符合不孕症诊断标准，且拟接受药物促排卵治疗。根据计算机生成随机数列分2组，对照组500例和干预组500例，排除/失访（对照组：未排卵25例、失访30例；干预组：未排卵18例、失访22例），最终分析例数（对照组445例/干预组460例）。

对照组年龄（29.32±4.12）岁，BMI（23.15±2.25）kg/m²，不孕年限（3.71±1.18）年，窦卵泡数（4.15±1.35）个，基础FSH（9.25±2.10）IU/L，AMH（1.28±0.35）ng/mL，INHB（45.62±8.30）pg/mL，；干预组年龄（29.14±3.88）岁，BMI（23.08±2.18）kg/m²，不孕年限（3.65±1.33）年，窦卵泡数（4.07±1.12）个，基础FSH（9.18±2.05）IU/L，AMH（1.31±0.32）ng/mL，INHB（46.10±8.15）pg/mL。两组一般资料对比无差异（P＞0.05）。此次研究经本院医学伦理委员会审批通过后开展，参与研究对象均签署知情同意书，严格保护患者隐私。

病例筛选入组标准：（1）年龄22-38岁；（2）经妇科超声、性激素检测等确诊为不孕症；（3）无严重心、肝、肾等脏器功能障碍；（4）知情同意。病例排除标准：（1）近3个月内接受过激素相关治疗；（2）存在子宫内膜异位症、子宫肌瘤等严重妇科器质性病变；（3）精神疾病患者或依从性差无法配合研究。

方法

对照组予常规指南个体化用药，参照《不明原因不孕症诊断与治疗中国专家共识》[3]及药品说明书，尿促性素起始剂量为150IU/次，肌肉注射每日1次；超声监测优势卵泡直径＜12mm时每3日增加25IU，12-16mm时每2日增加25IU，≥16mm时维持剂量，最大不超过200IU/次。监测节点同轻度下降组。

干预组开展多维度分层强化个体化用药方案：治疗前检测患者基础卵泡刺激素（bFSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）、抑制素 B（INHB）水平及窦卵泡数以评估卵巢储备功能，根据检测结果将患者分为卵巢储备正常、轻度下降、中度下降3个等级。同时，依据患者既往促排卵反应史及体重指数来调整药物的起始剂量。卵巢储备轻度下降组：先予人工周期性干预：戊酸雌二醇片1mg/d，连续服用21d，第12d起改用芬吗通2mg/d（含雌二醇2mg+地屈孕酮10mg），连续服用10d调节激素水平；促排卵用药起始剂量为尿促性素75IU/次，肌肉注射每日1次，剂量调整规则：超声监测优势卵泡直径＜12mm时每3日增加25IU，12-16mm时每2日增加25IU，≥16mm时维持当前剂量，最大不超过150IU/次。监测节点：从用药第5天开始每3日行阴道超声监测卵泡发育及内膜厚度，优势卵泡≥12mm时改为每2日监测1次，≥18mm时每日监测至诱发排卵。卵巢储备中度下降组：联合来曲唑片2.5mg/d晨起空腹口服，连续服用5天；若用药第5天超声监测无优势卵泡（直径＜10mm），来曲唑剂量增至5mg/d；促排卵用药及剂量调整、监测节点同卵巢储备轻度下降组。监测节点：同卵巢储备轻度下降患者的超声监测方案。药师每周随访2次，了解患者用药反应，根据超声监测卵泡发育情况实时调整用药方案，同时给予用药宣教，提高患者依从性。

观察指标

（1）促排卵及卵泡发育和妊娠结局：记录促排卵用药天数、优势卵泡数目（直径≥18mm）、诱发排卵日内膜厚度；单周期临床妊娠率：促排卵指导自然受孕或人工授精（IUI）后，经阴道B超检查见宫内孕囊及胎心搏动判定为临床妊娠，统计完成单周期促排卵且获得随访结果的患者，计算公式为：单周期临床妊娠率=单周期临床妊娠例数/完成单周期促排卵且有随访结果的总例数×100%。 

统计学方法

此次研究的数据分析部分使用SPSS 26.0软件进行，计数资料采用例数或构成比表示，组间比较使用χ²检验。正态分布的计量资料以（）表示，行独立样本t检验，非正态分布资料需用秩和检验；显著性差异以P＜0.05为检验标准。

2结果

2.1 患者的促排卵及卵泡发育和临床妊娠率情况

干预组与对照组患者相比促排卵用药天数缩短，优势卵泡数目增多，单周期临床妊娠率显著升高（P＜0.05）。具体数据见下表1。

表1      患者的促排卵及卵泡发育和临床妊娠率情况

注释：单周期临床妊娠判定标准为促排卵指导自然受孕或IUI后，B超见宫内孕囊及胎心搏动；统计分母为完成单周期促排卵且获得随访结果的病例数。

3讨论

不孕症作为生殖医学领域高发的公共卫生问题，近年来受社会生活节奏加快、育龄人群生育年龄普遍推迟、生殖内分泌疾病患病率升高等因素影响，发病率呈逐年攀升态势[4]。该病不仅对育龄夫妇的身心健康造成直接打击，长期不孕带来的焦虑、抑郁情绪易引发夫妻关系紧张，甚至导致家庭破裂，同时也加剧了社会生育压力，对人口结构优化形成潜在挑战。在不孕症临床诊疗中，药物促排卵治疗是针对排卵障碍性不孕患者的核心干预手段，也是辅助生殖技术实施前的基础治疗环节，其有效性直接关系到后续治疗的开展与妊娠结局[5]。常规药物促排卵方案多基于群体诊疗共识与药品说明书制定，虽能满足部分患者的治疗需求，实现一定的排卵率，但此类方案未充分考量患者的个体差异，难以满足患者的生育需求。

本研究结果显示，干预组促排卵用药天数较对照组缩短约4.5天，优势卵泡数目仅增加0.25个但统计学差异显著（P＜0.001），可见多维度分层强化个体化用药方案中，分层用药精准匹配卵巢储备，针对不同储备层级设定的尿促性素起始剂量避免了过度刺激，同时动态调整剂量贴合卵泡发育节奏，缩短了无效用药周期；来曲唑的芳香化酶抑制作用可降低雌激素负反馈，促进内源性FSH分泌，在不显著增加卵泡数量的前提下提升了卵泡质量，这也是统计学差异显著但临床卵泡数差异微小的关键原因；芬吗通的人工周期干预同步改善了子宫内膜容受性，为后续妊娠奠定基础[6]。此外，本次个体化方案将既往促排卵反应史及体重指数纳入，可以避免因体重差异而导致药物不足或药物过量，这样可以在保证疗效的同时避免卵巢过度刺激综合征的发生。研究数据显示，干预组与对照组患者相比单周期临床妊娠率显著升高（P＜0.05）。相比于常规药物干预，多维度分层强化个体化用药方案增加了动态监测+剂量调整，药师每周2次随访联合超声监测，及时修正了卵泡发育迟缓患者的用药剂量，避免了常规方案中因固定剂量导致的卵泡发育停滞或过度刺激；多药协同作用，来曲唑提升卵泡质量+芬吗通优化内膜容受性，解决了DOR人群“卵泡质量差、内膜与卵泡不同步”的核心问题；用药宣教提升依从性，保证了药物服用的规范性，减少了因漏服导致的治疗中断，进一步提升了妊娠成功率[7-8]。多维度分层强化个体化用药方案体现了以患者为中心的诊疗理念，提升了患者诊疗体验，相较于常规给药方案，个体化方案充分尊重患者的个体差异，减少了不必要的药物暴露与治疗周期，减轻了患者的经济负担与心理压力[10]。妊娠率的显著提升也增强了患者的治疗信心，改善了医患沟通效率，进一步提升了患者对诊疗服务的满意度。本研究仅纳入单中心病例，样本来源存在局限性，且未对患者流产率、活产率等长期妊娠结局进行追踪观察。后续可开展多中心大样本研究，进一步验证个体化用药干预的长期疗效与安全性，为临床推广提供更充分的依据。

综上所述，生殖中心不孕症患者实施多维度分层强化个体化用药方案干预可提升促排卵质量，显著提高单周期临床妊娠率。但本研究未追踪活产率等长期结局，推广需多中心验证。

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