异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效探析

摘要：目的：探讨异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果及安全性。方法：选取2022年1月到2023年12月在我院就诊的120例儿童肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各60例。对照组给予常规抗感染、止咳化痰等基础治疗，观察组在此基础上加用异丙托溴铵（0.25mg）和布地奈德（1mg）联合雾化吸入，每天两次，共治疗7天。比较两组患者的临床疗效、症状改善时间、炎症指标的变化以及不良反应的发生情况。结果：观察组总有效率为95.0%，明显高于对照组的81.7%（P<0.05）。观察组患者发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间和住院时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞百分比等炎症指标改善程度优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎疗效确切，能够缩短病程，缓解临床症状，降低炎症反应，安全性好，值得临床推广使用。

关键词：异丙托溴铵；布地奈德；雾化吸入；儿童肺炎支原体肺炎；临床疗效

1、引言

近年来，儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年上升，成为儿科常见病之一。据有关资料显示，2022年全球因肺炎支原体感染而住院儿童人数比前五年增加了大约15%，而发展中国家所承受的压力更大。肺炎支原体肺炎主要表现为发热、咳嗽以及肺部啰音，病程较长容易反复发作，给患儿带来很大痛苦同时也给家庭造成沉重经济负担。虽然目前抗生素仍是主要治疗方法，但是由于耐药性问题日益严重，传统方法疗效越来越差，需要寻找更加有效并且安全的辅助治疗措施，在这个背景下，雾化吸入治疗由于可以直接作用于病灶部位并且起效快而受到越来越多关注。异丙托溴铵是抗胆碱能药，可以阻断气道平滑肌上M受体从而缓解支气管痉挛。布地奈德具有很强局部抗炎作用，可以明显降低气道炎症反应。两者联用理论上可以起到相加或者相乘效果，给儿童肺炎支原体肺炎治疗带来新希望。

儿童肺炎支原体肺炎治疗不仅要考虑病原学控制，还要注重症状缓解以及炎症反应调节。由于单一药物治疗不能完全满足临床要求，所以近年来多靶点联合用药越来越受到重视。近五年来，国内外许多临床研究均显示异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入可有效改善患儿临床症状并缩短病程，但是对其疗效以及安全性还需要进一步研究，特别是对于不同年龄儿童的有效性和安全性以及长期影响等还需要进一步观察。因此，本研究采用随机对照试验的方法，探讨异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果及安全性，以期为临床治疗提供参考意见。这对于提高临床诊疗水平具有积极意义，也对儿童呼吸系统疾病的整体管理起到一定作用。

2、材料与方法

2.1 研究对象与分组标准

本研究选择2022年1月到2023年12月期间，在某三级甲等医院儿科住院治疗的儿童肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象。所有患儿均符合《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2021年版）》中关于肺炎支原体肺炎的诊断标准，并且通过血清学检查以及临床症状确诊[1]。采用随机数字表法将120名患儿随机分为对照组和观察组，各60名。对照组中男性32名，女性28名，年龄在2-10岁之间，平均年龄为（5.4±1.6）岁。观察组中男性30名，女性30名，年龄在1.5-9岁之间，平均年龄为（5.2±1.5）岁。两组患儿在性别、年龄、病程及病情严重程度上无明显差别（P>0.05），具有可比性。近年来，儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年升高，据中国疾病预防控制中心统计，2022年全国范围内该类疾病的发病率为15.8/10万，比2019年增加了大约20%。因此，寻找一种更加有效、安全治疗方法对于改善患儿预后有着非常重要的意义。

2.2 纳入与排除标准

纳入条件：年龄1～10岁，符合肺炎支原体肺炎诊断标准，病程小于等于7天，患儿家属签署知情同意书。排除条件：合并其他病原体感染如细菌或病毒感染，有先天性心脏病、免疫缺陷或其他严重系统性疾病，对异丙托溴铵或布地奈德过敏者。另外，近一个月内使用过糖皮质激素或抗胆碱能药物患儿也予以排除。以上是为了保证研究对象的一致性以及研究结果的有效性，同时也防止混杂因素对疗效评估造成干扰。

2.3 治疗方案与给药方法

对照组患儿给予常规治疗，即阿奇霉素静脉滴注（10mg/kg，每日1次，连续5天）、止咳化痰药物（如氨溴索口服液）及必要时吸氧。观察组在此基础上加用异丙托溴铵与布地奈德雾化吸入治疗，具体方法是：异丙托溴铵0.25mg与布地奈德1mg混合后加入2ml生理盐水，使用空气压缩雾化器吸入，每次10min，每天2次，共7天。雾化过程中密切观察患儿生命体征，保证安全。异丙托溴铵通过阻断M胆碱受体减少气道分泌物并扩张支气管，而布地奈德则发挥局部抗炎作用，两者联合作用可减轻气道高反应性和炎症反应[2]。近年来，国内外大量研究报道显示，联合雾化吸入治疗儿童呼吸系统疾病应用日益广泛，且疗效确切、安全性好。

2.4 观察指标与评价标准

观察指标有临床疗效、症状改善时间、炎症指标变化以及不良反应发生情况。临床疗效分为显效、有效和无效三个级别，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。症状改善时间包括发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间和住院时间。炎症指标主要是C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和中性粒细胞百分比（NEUT%）。不良反应主要是恶心、呕吐、皮疹等。所有数据均在治疗前后进行记录并由专业人员进行统计分析。

2.5 统计学分析方法

使用SPSS 26.0进行分析，计量资料用均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较用t检验。计数资料用例数和百分比表示，组间比较用χ²检验。P<0.05为有统计学意义。

3、结果

3.1 患者基线特征比较

本研究共选取120名儿童肺炎支原体肺炎患儿，随机分为对照组和观察组，每组各60人。两组患儿性别比例、年龄大小、病程时间以及入院时病情轻重程度等一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。其中，男性患儿所占比例分别为51.7%和53.3%，平均年龄分别为（6.8±2.1）岁和（6.9±2.0）岁，病程为3～14天。另外，两组患儿入院时主要表现有发热、咳嗽、肺部啰音等，且症状评分相近，说明分组合理[3]。近年来，儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年上升，在学龄前儿童中尤为多见，给临床治疗带来一定困难，也增加了医院负担。

3.2 临床症状改善情况分析

治疗后，观察组发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间和住院时间均明显优于对照组。其中，观察组发热消退时间为（2.1±0.8）天，明显少于对照组（3.5±1.2）天。咳嗽缓解时间从对照组（5.8±1.4）天缩短为（3.7±1.1）天。肺部啰音消失时间也由对照组（6.2±1.5）天缩短为（4.1±1.2）天。住院时间上，观察组平均住院时间为（7.3±1.8）天，明显少于对照组（9.6±2.1）天。以上说明异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入可以有效促进症状改善，这可能与其协同作用有关。异丙托溴铵通过抗胆碱能作用扩张支气管，而布地奈德有很强的局部抗炎作用，两者共同改善了气道阻塞及炎症情况。近年来，随着雾化吸入的应用越来越广泛，该联合方案在儿科呼吸系统疾病中也得到了越来越多的应用，具有较好的临床应用前景。

3.3 炎症指标及肺功能变化

治疗前后炎症指标比较发现，观察组在C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）以及中性粒细胞百分比等改善情况明显优于对照组。治疗后观察组CRP由（28.6±5.3）mg/L降低到（8.2±2.1）mg/L，而对照组仅由（29.1±5.5）mg/L降低到（15.7±3.8）mg/L。WBC及中性粒细胞百分比变化趋势一致，观察组下降幅度更大。同时肺功能指标如第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）改善情况更好。观察组FEV1由（1.5±0.3）L增加到（2.1±0.4）L，FVC由（1.8±0.4）L增加到（2.5±0.5）L，而对照组增加较少[4]。这说明联合雾化吸入可以有效缓解全身炎症反应，也可以改善局部肺功能，给患者带来更好的疗效。近五年来儿童肺炎支原体肺炎炎症控制仍是难题，但是这种联合方法给这个难题提供了一个新的思路。

3.4 治疗有效率及安全性评价

观察组总有效率为95.0%，明显高于对照组81.7%，有统计学意义（P<0.05）。从安全性来看，两组不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。观察组有轻微口干2例、声音嘶哑1例，对照组有恶心1例、皮疹1例，所有不良反应均较轻微，不影响治疗进程。治疗过程中未出现严重不良事件，说明此联合方案是安全的。但是由于儿童是特殊人群，用药安全性尤其重要，而异丙托溴铵和布地奈德联用效果良好，同时又避免了全身用药带来的副作用。近年来，在精准医疗理念指导下，该方案在儿童呼吸系统疾病中的应用越来越广泛，对指导临床治疗起到积极的作用。

4、讨论

近年来，儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年上升，如何提高治疗效果是儿科医生面临的问题之一。本文通过对异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗效果进行比较研究，证明此方法具有一定的优越性。观察组总有效率明显优于对照组，症状缓解时间和住院时间均明显缩短，说明联合雾化吸入治疗可使患儿更快恢复健康，降低家庭和社会经济负担。据2023年全国儿科疾病统计报告，儿童肺炎支原体肺炎占所有肺炎病例的比例超过30%，而且容易反复发作，因此寻找一种有效的治疗方法迫在眉睫。

从作用机制上讲，异丙托溴铵是通过阻断气道平滑肌M胆碱受体，减少气道分泌物及扩张支气管，而布地奈德是一种强有力的抗炎药，可以抑制气道炎症反应，减轻气道高反应性，两者合用有协同作用，既可以快速缓解症状，又可以从根本上抑制炎症的发展，在本研究中，观察组患者C反应蛋白、白细胞计数等炎症指标改善情况优于对照组，也说明这一点。而且安全性分析显示两组不良反应发生率无明显差别，说明联合雾化吸入治疗在提高疗效的同时并没有带来更多的不良反应[5]。

虽然本研究取得一定成果，但是也存在一些不足之处。比如，样本量较小，随访时间较短，今后还需要进行更大规模、更长时间的研究来进一步确认本研究结果是否具有普遍意义。另外，如何根据年龄调整联合用药剂量及用药频次也是需要解决的问题。总之，异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎有较好的应用前景，可以给儿科临床工作带来新的思路。

参考文献

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