目的：对比观察低能量钕激光治疗、传统药物治疗以及低能量钕激光联合药物治疗对灼口综合征（Burning mouth syndrome，BMS)患者的疗效。方法：将BMS的患者共90例随机分为三组，分别进行低能量钕激光治疗、传统药物治疗以及低能量钕激光联合药物治疗。采集患者治疗前后的非刺激性唾液样本同时测定唾液流率，采用ELISA（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，酶联免疫吸附测定）检测唾液样本中皮质醇和α-淀粉酶的含量以评估应激状态，唾液流率用以评估口干程度。在治疗前后通过视觉模拟评分法(VAS)、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表(SDS)和健康调查简表(SF-36)分别对患者的疼痛、焦虑和抑郁程度以及生活质量进行对比观察。结果：VAS、SAS、皮质醇及唾液α-淀粉酶：三种方法治疗后疼痛程度、焦虑状态、皮质醇及唾液α-淀粉酶浓度较治疗前均降低，联合治疗组较激光治疗组及药物治疗组数值下降更为显著。SF-36:激光治疗组以及药物治疗组治疗前后生活质量无明显差异，联合治疗组治疗后生活质量明显提高。唾液流率、SDS：三种方法治疗前后唾液流率及抑郁程度无明显差异。结论：低能量钕激光治疗和药物治疗均是减少BMS患者疼痛、缓解焦虑和应激状态的有效疗法，且两种方法联合使用效果更具有优势，能够有效提升患者生活质量，但低能量激光治疗对抑郁状态以及口干症状的改善效果并不明显。

关键词：灼口综合征，低能量激光，钕激光，光生物调节

灼口综合征（Burning mouth syndrome，BMS）是一个复杂的慢性神经性口腔黏膜疼痛障碍，它的特点是广泛或局部口腔内灼烧感、知觉感觉异常或口腔黏膜疼痛，通常具有自发性、持续性和复发性。目前在国际疼痛疾病分类中BMS的定义为口内存在表浅的烧灼感或感觉不良，每天超过2个小时，连续3个月以上，临床检查口腔黏膜正常，未见明显临床黏膜病变以及特殊的实验室发现，进食或饮水时疼痛并未加重^[1]。疼痛一般发生在舌部，通常局限于舌头的前三分之二，但也会影响嘴唇、上颚、牙龈、颊黏膜和口咽。疼痛的强度从轻微到严重不等，在白天可能会有所不同。一般来说，患者在醒来时会出现轻微或没有疼痛，随着时间推移到晚上，大多数患者都说自己的疼痛逐渐加剧。

目前BMS的具体发病机制尚未明确，研究者们认为BMS是复杂的多因素导致的疾病，可能与局部、全身和神经精神因素的结合有关。局部因素^[2]包括尖锐的牙尖或牙齿修复体的缺陷导致的机械刺激、唾液成分的变化、中毒、唾液腺功能低下、口腔念珠菌感染、口腔卫生不良以及一些过敏反应。系统性因素包括营养不良、胃肠道疾病、泌尿或内分泌疾病、贫血、口干症、糖尿病和免疫疾病等。神经心理因素包括外周和中枢神经系统的改变、焦虑、抑郁和其他不良情绪或精神疾病。有研究表明药物治疗能够有效治疗BMS的疼痛，但长期服用药物可能会有副作用，不良反应较多。BMS与心理因素密切相关，焦虑、抑郁等症状常为BMS的伴随症状，因此考虑使用心理治疗。

近年来，由于激光具有缓解疼痛、消炎以及促进组织修复作用，可用于治疗一些无确切有效疗法的慢性疼痛，因此也被尝试用于BMS的疼痛控制^[3]。激光治疗不仅具有副作用小，较为容易被患者接受等优势，还可与其他治疗方法结合起来使用，相辅相成，有望成为治疗BMS的新方法。有研究结果表明^[4]，BMS患者焦虑的程度与皮质醇水平均升高，皮质醇是一种由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，在应激期间调节稳态。BMS的另一个与应激相关的唾液生物标志物，α-淀粉酶，是唾液中最丰富的成分之一，受交感和副交感神经支配生成，其主要功能是协助消化过程中复杂碳水化合物的分解。因此，唾液中皮质醇和α-淀粉酶浓度的变化可能作为灼口综合征患者评估治疗反应的潜在测量方法。综上所述，因此本研究将通过对BMS患者进行激光治疗、药物治疗以及联合治疗，比较治疗前后疼痛程度、唾液、生活质量以及心理情况的变化，通过观察相关指标的变化评估低能量钕激光对于BMS的不同症状的疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2022年12月到2024年12月在内蒙古医科大学第四附属医院口腔黏膜科就诊，并诊断为BMS的患者共90例，其中男性患者9例，女性患者81例。本研究方案已通过伦理审查（伦理批准号：GYYJYY-LLWYH-2023-16）。参与试验的人员均已知晓试验相关事项并签署知情同意书。

1.2 实验方法

将90例BMS患者随机分为激光治疗组30例、药物治疗组30例和激光联合药物治疗组30例。激光治疗组使用Fotona钕激光器MSP模式，参数为：15Hz、1W，对BMS患者患处进行照射，每周两次，共进行四周。药物治疗组口服甲钴铵、谷维素以及维生素B₁进行治疗，服用药物一个月后进行对比研究。联合治疗组对患者同时进行上述两种治疗。

将三组BMS患者在治疗前及治疗后收集唾液样本。到规定时间后，使用无菌管导出唾液，通过前五分钟取得的唾液量可算出平均每分钟唾液量即唾液流率并记录数据。使用ELISA对所有唾液样本内皮质醇和α-淀粉酶两种物质的浓度进行测定。在治疗前后通过VAS、SAS、SDS和SF-36分别对病例组的疼痛、焦虑和抑郁程度以及生活质量进行对比观察。

1.3 统计方法

使用的统计软件为SPSS26.0，计量资料数据满足正态性，采用（）表示，独立组间比较采用t检验，配对组间比较采用配对样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，事后两两比较采用LSD（Least Significant Difference，最小显著差异法）法分析；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用卡方分析；若T<5，采用卡方检验的校正公式或Fisher确切概率法；按检验水准P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

VAS、SAS、皮质醇及唾液α-淀粉酶：三种方法治疗后疼痛程度、焦虑状态、皮质醇及唾液α-淀粉酶浓度较治疗前均降低，联合治疗组较激光治疗组及药物治疗组数值下降更为显著。SF-36:激光治疗组以及药物治疗组治疗前后生活质量无明显差异，联合治疗组治疗后生活质量明显提高。唾液流率、SDS：三种方法治疗前后唾液流率及抑郁程度无明显差异。

表1 治疗前后VAS评分

注：采用单因素方差分析、配对t检验；两两组间比较采用LSD法；*P<0.05表示与激光组比较；#P<0.05表示与药物组比较；

表2 治疗前后SAS评分

表3 治疗前后SF-36评分

表6 治疗前后皮质醇水平

表7 治疗前后唾液α-淀粉酶水平

表8 治疗前后SDS评分

表9 治疗前后唾液流率

3 讨论

BMS最常见的主诉症状就是疼痛以及异常感觉，疼痛是影响BMS患者日常生活最主要的原因。因此疼痛是临床治疗需要解决的主要问题以及疗效评价的主要指标。本研究中低能量激光在疼痛控制方面，治疗后患者VAS显著降低，且联合治疗组的疼痛评分下降程度明显大于激光治疗组与药物治疗组。BMS常见的伴发症状为口干，本研究通过对比治疗前后唾液流率评估患者口干程度，三组患者治疗前后的唾液流率的差异无统计学意义，表明三种治疗方法对增加患者唾液流率方面效果不佳。

将低能量激光治疗与其他常见治疗方法进行对比，结果显示出不同治疗方法各有优缺点。药物治疗是灼口综合征的传统治疗手段之一，本研究中对照组采用的谷维素、维生素B₁和甲钴胺联合治疗是常见的药物治疗方案。心理治疗也是灼口综合征治疗的重要组成部分。由于灼口综合征患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题，心理治疗通过认知行为疗法、放松训练、心理疏导等方式，帮助患者调整心态，缓解精神压力，从而改善灼口综合征的症状。

4 结论

鉴于BMS病因复杂，单一治疗方法可能存在局限性。低能量激光治疗无创，无痛，具有镇痛、消炎和生物调节促进愈合功效，能够显著缓解患者疼痛，心理治疗能够从根源上帮助患者调整心态，应对疾病带来的心理压力，改善抑郁状态。药物治疗则可针对口干等症状进行对症治疗，因此，未来研究可以尝试将低能量激光治疗与药物治疗、心理治疗、中医治疗等其他治疗方法相结合的综合治疗模式，明确联合治疗的协同作用机制，探索最佳的联合治疗方案，为临床治疗BMS提供更全面、有效的治疗方案。

参考文献

[1] 胡石花,蔡扬.灼口综合征的治疗进展[J].临床口腔医学杂志,2020,36(12):763-765.

[2] Jaykrishna T ,Harry D .Management of Burning Mouth Syndrome.[J].Dental clinics of North America,2024,68(1):113-119.

[3] Tan, Huann Lan et al. A systematic review of treatment for patients with burning mouth syndrome.Cephalalgia : an international journal of headache vol. 42,2 (2022): 128-161.

[4] He M, Huoshen W, Li X. Salivary and serum biomarkers to evaluate psychological disorders in burning mouth syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Oral Pathol Med. 2024;53(3):182-192.