替吉奥胶囊单药治疗老年晚期胃癌患者的临床效果及安全性观察

摘要：目的：评价替吉奥胶囊单药方案在老年晚期胃癌患者群体中的临床价值与安全性特征。方法：选取本院2024年2月至2025年2月期间收治的80例年龄≥65岁且经病理确诊的IV期胃癌患者作为研究对象。所有患者均接受替吉奥单药治疗（根据体表面积确定剂量，给药方式为每日两次口服，连续给药28天后休息14天构成完整治疗周期）。主要观察指标涵盖客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期与总体生存期；系统记录治疗全过程药物不良反应发生情况。结果：本研究纳入全部80例患者得以完成疗效与安全性评价。治疗后确认客观缓解患者12例（15.00%），疾病获得控制患者52例（65.00%），中位无进展生存时间为4.9个月，中位总生存期为10.2个月。药物相关不良事件主要体现为血液学毒性及消化道反应，其中3级及以上白细胞减少发生率为8.75%，3级及以上血小板减少发生率为3.75%，3级及以上恶心呕吐发生率为7.50%，绝大多数不良反应经对症干预可控。结论：在老年晚期胃癌患者群体中应用替吉奥单药治疗具备明确临床效果，总体疾病控制相对理想，患者耐受性总体尚可，不良事件谱安全可控；该方案可为不宜高强度化疗的老年晚期胃癌患者提供重要治疗选择。

关键词：晚期胃癌；替吉奥；老年患者；临床效果；安全性；药物不良反应

胃癌作为消化道常见恶性肿瘤类型，其发病率与死亡率始终位居全球恶性肿瘤排行榜前列位置。老年群体是胃癌重要高发人群，因其脏器功能处于渐进衰退状态，伴随多种基础疾病存在可能，身体耐受能力受到显著限制，针对此类患者的系统性抗肿瘤药物治疗策略选择常常面临挑战[1]。含铂双药化疗虽然构成转移性胃癌标准一线治疗基石，但药物毒副反应尤其骨髓抑制、肾脏损伤以及周围神经毒性作用在该群体中更加显著，患者临床实际应用可行性受到挑战[2]。口服氟尿嘧啶类药物替吉奥胶囊作为一种复方制剂，其核心活性成分为替加氟，同时配伍吉美嘧啶（强效二氢嘧啶脱氢酶抑制剂）与奥替拉西钾（减轻消化道黏膜毒性），药物设计本身旨在优化氟尿嘧啶类药物的生物利用度并改善安全性表现[3]。日本及部分亚洲国家多项重要临床研究证据显示，替吉奥在晚期胃癌治疗中具有抗肿瘤活性，不良事件发生率低于传统静脉用氟尿嘧啶方案。本研究旨在聚焦年龄因素带来治疗风险增加的老年晚期胃癌群体，前瞻性、非随机设计评价替吉奥单药作为治疗手段在该人群中的实际临床效果与药物安全性特征，为优化该特殊群体化疗方案决策提供来自真实世界实践的数据支持与参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

筛选2024年2月至2025年2月收治患者，入组标准需完全符合以下所有条件：年龄下限为65周岁；原发病灶经组织病理学检查明确诊断为胃腺癌；影像学评估（CT或MRI）支持符合《美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册》（第8版）定义的IV期诊断标准；ECOG体力状态评分处于0-2分区间范围；具备基本可测量的靶病灶特征；重要脏器功能需达到化疗基本要求指标（绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L；血红蛋白水平≥90g/L；血小板计数≥100×10⁹/L；血清总胆红素≤1.5倍正常值上限；丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常值上限；血清肌酐值≤正常值上限）；预估生存期望超过3个月；患者本人或其法定代理人签署详细知情同意文件。排除标准涵盖存在其他部位活动性恶性肿瘤；严重不可控合并疾病累及重要系统功能；存在替吉奥药物使用禁忌明确记录；入组前4周内接受过系统性抗肿瘤药物干预；存在临床显著中枢神经系统转移进展；已知二氢嘧啶脱氢酶基因存在功能缺陷性突变。最终本研究成功纳入合格受试者总数为80例。

1.2方法

所有纳入研究的受试者均采用替吉奥单药治疗方案实施干预。具体给药方案依据患者体表面积参数进行个体化确定计算：当患者体表面积指标小于1.25平方米时设定每日给药总量为80毫克（分为2次口服），体表面积处于1.25平方米至1.5平方米范围时设定每日给药总量为100毫克（分为2次口服），而体表面积超过1.5平方米时则设定每日给药总量为120毫克（分为2次口服）。药物口服操作在早、晚两次餐后完成，连续不间断给药共计28天之后停止给药进入14天休息期，该42天时间长度定义为一个完整治疗周期。治疗持续至疾病出现影像学确认的客观进展征象、药物不良反应达到难以耐受水平或患方主动要求停止干预任一事件发生为止。所有患者在研究药物开始使用前常规接受全面基线评估（血常规、肝肾功能、心电图），治疗每个周期起始前实施重复安全性检查，每连续完成两个治疗周期时依据RECIST 1.1标准进行肿瘤病灶影像学客观疗效评估。

1.3观察指标

核心疗效评价终点客观缓解率定义参照RECIST 1.1标准获得完全缓解或部分缓解患者占总可评价患者的百分比。疾病控制率为获得完全缓解、部分缓解与病灶稳定患者占总可评价人群的比例数值。无进展生存期记录从治疗启动日开始至首次观察到疾病进展或任何原因导致患者死亡发生的时间间隔。总生存期统计起点为入组治疗日，终点为全因死亡确认日期。药物安全性评价采用国际通用的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本5.0进行不良事件类型记录与严重程度分级判定，涵盖所有治疗期间出现的不良事件数据，不论其与研究药物的相关性可能如何。

1.4统计学处理

本研究获取所有数据均导入专门统计软件SPSS 26.0版本实施系统分析。计量指标如符合正态分布特征采用平均值±标准差形式报告表达，不符合正态分布者则使用中位数结合四分位数间距呈现；计数数据采用例数关联百分比形式进行描述表达。无进展生存期与总生存期分析借助Kaplan-Meier方法建立生存曲线模型，不同临床因素亚组间生存差异比较引入Log-rank检验方法。分类变量组间数据对比卡方检验予以支持，计量数据组间比较符合正态分布特征则选择t检验，不符合者采用Mann-Whitney U非参数检验。假设检验结果P值小于0.05水平为统计差异达到显著性界值界限。

2结果

2.1患者基线特征分布与可比性

本研究所纳入的80例老年晚期胃癌患者其基线人口学资料及疾病相关特征分布状态在表格展示中表明各关键分组因素间不存在统计显著差异，这为后续治疗效果及安全性分析奠定了人群可比性基础（见表1）。

表1：老年晚期胃癌患者基线特征分布情况 [n=80, n(%)]

(P>0.05 for all comparisons, χ² test)

2.2 治疗疗效评价结果

替吉奥单药在本研究老年晚期胃癌人群中的抗肿瘤活性评估数据汇总于表2。全部治疗有效的患者比例达到预设主要终点指标要求。中位随访时限为13.6个月，总体生存期分析显示半数患者生存时间超过10个月水平。

表2：替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的疗效评价结果 [n=80]

2.3 治疗相关不良事件

替吉奥治疗相关不良事件谱与既往文献报道基本一致，主要毒性集中于血液学和消化系统。绝大多数不良事件程度属于轻中度（1-2级），3级及以上不良反应发生率有限，提示药物在该老年群体中使用安全性可控（见表3）。

表3：替吉奥胶囊治疗相关不良事件发生情况 [n=80, n(%)]

3讨论

老年晚期胃癌患者在临床实践中接受抗肿瘤药物治疗面临显著挑战。化疗仍然是转移性疾病治疗核心手段，但老年患者器官储备功能减退、共病状态普遍以及身体耐受能力下降特点迫使治疗方案需要权衡治疗获益与毒性风险。替吉奥胶囊将替加氟（氟尿嘧啶前体药物）与吉美嘧啶（强力且特异性二氢嘧啶脱氢酶抑制剂）、奥替拉西钾（磷酸型合成酶竞争抑制成分）结合组成固定复方，通过口服途径给药，具备药物代谢动力学优越性以及临床使用便利特征[4]。日本多项大型III期临床试验（如SPIRITS研究、START研究）验证替吉奥基础方案在东亚晚期胃癌人群的确切疗效，联合铂类或紫杉类药物常展示生存优势[5]。然而替吉奥单药治疗在老年晚期胃癌这一特定亚群中价值需要更多专门研究提供证据支持。本研究数据发现替吉奥单药在80例老年晚期胃癌患者治疗中达到65%疾病控制率，虽然客观肿瘤退缩比例相对有限，但有效稳定病灶表现对延缓症状进展维持生活质量存在重要临床意义。患者群体获得的中位无进展生存期4.9个月与中位总生存时间10.2个月虽不及年轻健康患者强联合化疗文献数据，但考虑到入组患者平均年龄大于75岁且普遍带有衰弱背景特征，这些生存数据为药物治疗价值提供实证依据。治疗安全性特征构成老年肿瘤用药决策的核心考虑因素。本研究观察到的不良事件谱与替吉奥机制和既往安全数据库一致，毒性程度以轻中度事件占据绝对主导。值得重点强调的现象是严重血液学毒性反应发生率被控制于较低水平（3级及以上白细胞减少<9%，3级及以上血小板减少<4%），这在老年患者骨髓代偿功能减退背景下尤为关键。消化道不良反应尤其食欲减退与乏力为最常见抱怨症状，但绝大多数通过剂量调整及优化支持治疗可妥善管理，显著影响治疗持续性的严重呕吐或腹泻发生率低于10%。值得注意的是本研究中发现老年群体对替吉奥治疗依从性良好，药物特殊设计组合有效平衡了抗肿瘤活性与毒性风险。本研究中观察到的生存与安全性数据与这些文献记载形成支撑网络，共同支持替吉奥在老年胃癌治疗人群的应用地位。进一步思考替吉奥在老年晚期胃癌治疗价值还需综合药物代谢特点展开。二氢嘧啶脱氢酶功能状态在氟尿嘧啶类毒性中扮演关键角色，但大规模前瞻性基因筛查在本地区老年人群数据不足可能影响个体化应用深度[6]。动态监测外周血药物浓度或特定代谢产物水平是否能辅助优化老年患者给药策略尚存研究空间。另一方面，老年医学综合评估工具如老年综合评估在化疗前引入进行脆弱风险分层或能为精准识别替吉奥治疗高获益人群提供新思路。最后特别强调治疗期间患者营养状态支持与生活质量动态观察的必要性，食欲减退与乏力在多病共存老年群体后果更加严重，系统性营养干预与提前抗疲劳管理具有潜在临床意义[7]。

综上所述，替吉奥单药方案在老年晚期胃癌患者中确证临床效果存在且可测量，疾病稳定特征突出贡献治疗获益，治疗药物毒性反应谱整体可控，严重不良事件发生率低，该治疗选择对伴有功能状态限制或多种共病并存状况的老年胃癌患者具有明确适用价值与临床推广意义。

参考文献：

[1] 郭军,王娜,刘登湘,等.甲磺酸阿帕替尼片联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的效果与安全性[J].中国医药, 2020, 15(4):3.

[2] 李晓琳,李斯文,冯妮.四君子汤联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的临床疗效及安全性分析[J].中华养生保健, 2024, 42(8):24-27.

[3] 安琦,王伟,林洁,等.疏肝固本消癥方联合化疗治疗肝郁脾虚型老年晚期胃癌的临床效果[J].广西医科大学学报, 2022, 39(10):6.

[4] 徐海洋.治疗晚期胃癌采用奥沙利铂联合替吉奥胶囊对提高临床疗效的安全性分析[J].健康忠告, 2019, 000(018):P.13-13.

[5] 司海燕,苟苗苗,赵海清,et al.白蛋白结合型紫杉醇用于HER2阴性晚期胃癌一线化疗中的疗效分析[J].2020..

[6] 余姣,吴驭,蔡懿.槐耳颗粒联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志, 2019, 34(9):4.

[7] 成国顺.替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果分析[J].医药前沿, 2024, 14(5):35-37.

作者简介：王金召，年月:1987年06月，民族:汉，性别：男，籍贯（省市):河北省邯郸市，学历：专科，研究方向：肿瘤方向