司库奇尤单抗在强直性脊柱炎治疗中的研究进展

摘要：强直性脊柱炎是一类慢性进展性自身免疫疾病，以中轴关节持续性炎性损伤、骶髂关节骨质侵蚀及脊柱骨性强直为主要病理表现。长期炎症刺激会造成脊柱结构不可逆损伤，逐步引发关节畸形、活动受限，严重影响患者日常活动能力与长期生活质量。白细胞介素‑17A作为启动并放大本病炎症反应的关键细胞因子，直接参与滑膜炎症浸润、骨代谢紊乱及肌腱附着点病变的发生发展。司库奇尤单抗作为靶向中和白细胞介素‑17A的全人源单克隆抗体，能够精准阻断下游炎症信号通路，现已成为活动性强直性脊柱炎规范化治疗的核心生物制剂。本文系统梳理近年国内外基础与临床研究成果，围绕药物作用机制、单药治疗效果、联合干预方案、骨代谢调控作用及临床用药安全性展开综述，总结现有研究成效与局限，为强直性脊柱炎个体化诊疗及后续机制探索提供理论依据。

关键词：强直性脊柱炎；司库奇尤单抗；白细胞介素‑17A抑制剂；骨代谢；联合治疗；安全性

强直性脊柱炎属于血清阴性脊柱关节病，青壮年男性为高发人群，疾病呈慢性隐匿起病、进行性加重特点，骶髂关节炎与脊柱附着点炎是其特征性病理改变。随病程进展，晚期患者可出现脊柱竹节样改变、关节骨性强直，甚至发生永久性残疾。传统治疗以非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药为主，这类药物仅能轻度缓解外周关节不适，对中轴关节慢性炎症控制效果有限，长期服用还易引发胃肠损伤、肝肾功能异常等不良反应。肿瘤坏死因子‑α抑制剂虽可有效抑制炎症，但存在继发感染、疗效随时间衰减等问题，临床应用存在一定局限。白细胞介素‑17A在强直性脊柱炎免疫调控通路中发挥关键作用，可诱导大量促炎介质释放，打破成骨与破骨细胞平衡，加速脊柱炎性损伤与结构性破坏。司库奇尤单抗通过特异性中和体内白细胞介素‑17A，从上游阻断炎症级联反应，已被多国临床指南列为活动性强直性脊柱炎一线治疗药物。国内研究多聚焦单药应用、免疫抑制剂及中药联合方案，国外研究则更关注药物对炎症因子、骨代谢及关节外合并症的改善作用。本文结合现有循证医学证据，系统总结司库奇尤单抗临床应用现状，分析当前研究存在的不足，对未来研究方向进行展望。

1 司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎的作用机制

强直性脊柱炎发病受遗传易感、免疫异常、肠道菌群紊乱等多重因素共同影响。机体固有免疫与适应性免疫异常激活后，持续释放白细胞介素‑17A、肿瘤坏死因子‑α、白细胞介素‑23等促炎因子，形成持续放大的炎症环路。白细胞介素‑17A能够诱导滑膜成纤维细胞、巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素‑6等炎性物质，加重骶髂关节与脊柱附着点炎症损伤。该因子可直接调控骨代谢平衡，促进破骨细胞活化、抑制成骨细胞增殖，早期诱发骨质侵蚀，后期异常骨赘增生最终造成脊柱强直畸形。

司库奇尤单抗可特异性结合血液及局部组织中的白细胞介素‑17A，阻断该细胞因子与靶细胞受体结合，抑制下游炎症信号传导。一方面可快速减轻脊柱、骶髂关节及附着点炎症负荷，改善腰背疼痛、晨起僵硬等临床症状；另一方面能够重塑成骨‑破骨细胞平衡，抑制骨质侵蚀与异常骨化，延缓脊柱结构性病变。作为全人源单克隆抗体，其免疫原性较低，不易诱导机体产生抗药抗体，更适合长期维持治疗。Dikmetas等研究证实，司库奇尤单抗可同时降低外周血与泪液中的促炎因子水平，有效改善强直性脊柱炎合并葡萄膜炎患者的眼部症状，拓展了该药物在关节外并发症中的应用价值[1]。

2 司库奇尤单抗单药治疗强直性脊柱炎的临床疗效

2.1 对临床症状与脊柱功能的改善

单药治疗是活动性强直性脊柱炎的基础干预方式，多项对照研究证实司库奇尤单抗可快速抑制炎症活动、改善脊柱生理功能。邓菊梅等对活动性强直性脊柱炎患者开展单药治疗观察，结果显示患者疾病活动指数、脊柱功能评分显著下降，腰背痛、夜间痛、晨僵症状明显缓解，脊柱活动度显著提升，短期干预即可获得稳定疗效[2]。Katsevman等开展的荟萃分析显示，相较于安慰剂，司库奇尤单抗可快速降低疾病活动度，减轻全身炎症反应，改善患者生活质量，单药治疗获益显著[3]。

对于肿瘤坏死因子‑α抑制剂疗效不佳或不耐受的患者，司库奇尤单抗仍具备确切疗效。Hakan等报道，部分患者经肿瘤坏死因子‑α抑制剂治疗后出现银屑病，换用司库奇尤单抗后，关节炎症与皮肤损害同步缓解，体现了该药物跨适应症治疗优势[4]。长期规范用药可稳定控制病情，延缓疾病进展，为不耐受传统生物制剂的患者提供可靠治疗选择。

2.2 对骨代谢与骨密度的影响

强直性脊柱炎全程伴随骨代谢紊乱，疾病早期以骨质侵蚀为主，后期出现病理性骨化，白细胞介素‑17A是介导骨稳态失衡的重要介质。国外研究显示，司库奇尤单抗可上调骨形成标志物、抑制破骨细胞活性，有效延缓骶髂关节及脊柱骨质破坏[5]。赵祎萍开展的回顾性对照研究发现，相较于肿瘤坏死因子‑α抑制剂，司库奇尤单抗对骨代谢指标的改善作用更持久，可稳定提升骨密度，降低骨质疏松与脊柱畸形发生风险[6]。

3 司库奇尤单抗联合用药治疗强直性脊柱炎的研究进展

对于中重度、难治性强直性脊柱炎，单一药物难以完全控制病情，联合治疗通过多靶点协同作用提升疗效，同时降低单药剂量、减少不良反应，相关研究逐年增多。

3.1 联合化学类改善病情抗风湿药

甲氨蝶呤、艾拉莫德、沙利度胺是临床常用免疫调节剂，通过抑制淋巴细胞增殖、调控炎症因子发挥作用，与司库奇尤单抗联用可协同阻断炎症通路。贺弘等将司库奇尤单抗联合甲氨蝶呤用于强直性脊柱炎治疗，结果显示联合方案降低炎症指标、改善脊柱功能的效果优于单药，对中轴关节炎症控制效果更显著[7]。杨华娟等研究证实，司库奇尤单抗联合沙利度胺可明显改善附着点炎，减轻外周关节症状[8]。苏昕等研究表明，联合艾拉莫德可快速降低血沉、C反应蛋白水平[9]；杨华娟等进一步证实该方案可同步改善骨代谢、提升骨密度，兼具抗炎与骨保护作用[10]。联合治疗可覆盖中轴、外周关节及附着点病变，更适用于多部位受累的中重度患者。

3.2 联合中药方剂

中医将强直性脊柱炎归为痹证范畴，核心病机为肝肾亏虚、寒湿瘀阻。补肾强脊汤、补肾强督方等方剂可补肾壮骨、活血通络。刘青等、杨琨研究证实，补肾强脊汤联合司库奇尤单抗可改善中医证候，降低炎症水平，减轻疾病活动度[11‑12]。陈健梅等针对重度患者采用补肾强督方联合司库奇尤单抗治疗，显著提升临床达标率，改善患者生活质量[13]。中西医联合可实现优势互补，在控制炎症的同时调节机体免疫，降低复发风险，更适合长期维持治疗。

4 司库奇尤单抗治疗的安全性评价

安全性是生物制剂长期应用的核心评价指标，司库奇尤单抗整体耐受性良好，不良反应以轻中度为主。常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛、腹泻、注射部位反应，多数可自行缓解，无需停药。由于白细胞介素‑17A参与机体抗真菌免疫，用药后念珠菌感染风险轻度升高，但总体发生率较低，严重感染、结核、恶性肿瘤风险无明显上升。

彭菊通过系统评价证实，司库奇尤单抗严重不良反应发生率与对照组无明显差异，安全性可靠[14]。联合用药不会增加不良事件风险，中药联合方案还可缓解乏力、胃肠不适等症状，提升患者依从性[15]。临床用药前需完善结核、乙肝、真菌感染筛查，治疗期间定期监测血常规、肝肾功能，可有效规避安全风险。

5 问题与展望

目前多数研究聚焦短期疗效观察，司库奇尤单抗长期用药对脊柱结构、骨代谢的持续保护作用，仍需大样本长期队列研究进一步验证。针对不同年龄、病程、合并症人群的个体化剂量与疗程尚未形成统一标准，不同联合方案缺乏头对头对照研究。同时药物价格偏高，限制基层及长期患者使用，相关药物经济学研究较为匮乏。后续可重点开展长期随访研究，明确药物对脊柱强直进程的长期阻断效果。随着发病机制研究不断深入，司库奇尤单抗在早期干预、结构保护、关节外病变中的应用将进一步拓展，为强直性脊柱炎患者提供更安全、个体化的治疗方案。

参考文献

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[2]邓菊梅,李美蓉,李小婷.司库奇尤单抗治疗对强直性脊柱炎患者的临床疗效及对其脊柱功能的影响[J].中外医学研究,2025,23(12):29-32.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2025.12.008.

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[15]温志娟,高勇,王树燕,等.司库奇尤单抗在强直性脊柱炎治疗中的研究进展[J].中国新药与临床杂志,2023,42(11):719-723.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2023.11.06.

作者简介：姓名李志鹏，单位石家庄医学高等专科学校附属医院，单位省市河北省石家庄市，邮编050000，年月1991.01，民族 汉族，性别男性，籍贯（省市）河北省张家口市，学历双本科，研究方向风湿免疫病，