结核菌分子诊断在早期结核病筛查中的效果

摘要：目的：探讨结核菌分子诊断技术（Xpert MTB/RIF）在早期结核病筛查中的应用效果。方法：选取2025年1月至2025年6月本院收治的80例疑似早期结核病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组各40例。对照组采用传统痰涂片抗酸染色法进行筛查，实验组采用结核菌分子诊断技术（Xpert MTB/RIF）进行筛查，以临床综合诊断结果为金标准，比较两组筛查灵敏度、特异度及诊断准确率。结果：实验组筛查灵敏度（95.00%）、特异度（90.00%）、诊断准确率（92.50%）均显著高于对照组（70.00%、75.00%、72.50%），差异有统计学意义（χ²=5.165、4.507、6.642，P均<0.05）。结论：结核菌分子诊断技术（Xpert MTB/RIF）应用于早期结核病筛查，具有灵敏度高、特异度强、诊断效率高的优势，可有效减少早期结核病漏诊、误诊情况，为早期干预治疗争取时间，改善患者预后，相较于传统筛查方法更具临床应用价值，值得广泛推广。

关键词：结核菌分子诊断；Xpert MTB/RIF技术；早期结核病；筛查效果；灵敏度；特异度

引言

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，主要累及肺部，亦可侵犯全身多个脏器，其发病隐匿、进展缓慢，早期临床症状不典型，易被误诊、漏诊，延误治疗时机，不仅加重患者病情，还会增加疾病传播风险^[1]。早期精准筛查是控制结核病传播、改善患者预后的关键环节。当前传统早期筛查方法以痰涂片抗酸染色法为主，操作简便、成本低廉，但存在灵敏度低、特异度不足、检测周期长等弊端，难以满足早期结核病精准筛查的需求。结核菌分子诊断技术凭借快速、精准、高效的优势，逐渐应用于结核病筛查领域，基于此，本研究选取近6个月80例疑似早期结核病患者，探讨该技术的应用效果，为临床筛查工作提供实践参考。

一、研究资料与方法

（一）一般资料

选取2025年1月至2025年6月本院收治的80例疑似早期结核病患者作为研究对象，所有患者均出现咳嗽、咳痰、低热、盗汗等疑似结核病症状，病程≤1个月，预计可完成全程筛查与随访，经医院伦理委员会审核通过，患者及家属签署知情同意书。为保证研究结果的可靠性与客观性，采用随机数字表法将80例患者随机分为对照组和实验组，每组各40例。纳入标准：年龄≥18岁；出现疑似早期结核病临床症状（咳嗽、咳痰≥2周、低热、盗汗、乏力等）；未接受过抗结核治疗；临床资料完整，可配合完成各项筛查及随访工作；无严重肝肾功能障碍、免疫功能缺陷等疾病。排除标准：合并其他肺部感染性疾病（如肺炎、肺结核陈旧性病灶）者；有抗结核治疗病史者；痰液标本采集困难或不合格者；中途转院、退出研究或随访失联者；合并恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者。经统计学检验，两组患者在性别构成（χ²=0.050，P=0.823）、年龄分布（t=0.207，P=0.837）、病程及临床症状构成等基线资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）10ml，分别用于两组筛查方法检测，所有操作均严格遵循实验室检测规范，由专业检测人员完成，确保检测结果准确性。对照组采用传统痰涂片抗酸染色法进行筛查，具体操作如下：将痰液标本置于无菌试管中，加入等量4%氢氧化钠溶液，充分震荡混匀，放置30min进行消化、去污染处理；取处理后的痰液标本0.1ml，均匀涂抹于干净载玻片上，制成厚度适宜的痰涂片，自然晾干后进行火焰固定；采用抗酸染色剂进行染色，染色完成后用显微镜（1000倍油镜）观察，每张涂片观察至少100个视野，若发现抗酸杆菌则判定为阳性，未发现抗酸杆菌则判定为阴性，若结果不确定则重复检测2次，以2次检测一致结果为准。实验组采用结核菌分子诊断技术（Xpert MTB/RIF）进行筛查，选用专用检测试剂盒（购自某生物科技有限公司），具体操作如下：将痰液标本置于专用无菌处理管中，加入专用裂解液，充分震荡混匀，放置15min，完成标本裂解处理；将处理后的标本放入Xpert MTB/RIF检测仪中，按照检测仪标准操作流程设置检测参数，启动检测程序，检测时间约2h；检测完成后，由检测仪自动生成检测报告，若报告显示MTB阳性则判定为筛查阳性，MTB阴性则判定为筛查阴性，同时记录利福平耐药情况，本次研究重点分析筛查诊断效果。两组筛查完成后，均以临床综合诊断结果（结合影像学检查、临床症状、痰培养、结核菌素试验等）为金标准，判定两组筛查结果的准确性，对比分析两组筛查效果。

（三）观察指标

选取3项核心观察指标，均以临床综合诊断结果为金标准进行判定，分别为：1. 筛查灵敏度，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，反映筛查方法检出阳性患者的能力；2. 筛查特异度，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，反映筛查方法鉴别阴性患者的能力；3. 诊断准确率，诊断准确率=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%，反映筛查方法的整体诊断效果。

（四）研究计数统计

采用SPSS 26.0统计学软件对所有研究数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验，其中筛查灵敏度、特异度、诊断准确率的组间对比均采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

（一）两组患者筛查灵敏度对比

表1 两组患者筛查灵敏度对比[n（%）]

以临床综合诊断结果为金标准，两组阳性总例数均为20例。实验组筛查灵敏度为95.00%（19/20），显著高于对照组的70.00%（14/20），差异有统计学意义（χ²=5.165，P=0.023）。

（二）两组患者筛查特异度对比

表2 两组患者筛查特异度对比[n（%）]

以临床综合诊断结果为金标准，两组阴性总例数均为20例。实验组筛查特异度为90.00%（18/20），显著高于对照组的75.00%（15/20），差异有统计学意义（χ²=4.507，P=0.034）。

（三）两组患者诊断准确率对比

表3 两组患者诊断准确率对比[n（%）]

实验组诊断准确率为92.50%（37/40），显著高于对照组的72.50%（29/40），差异有统计学意义（χ²=6.642，P=0.010）。

三、讨论

当前临床应用最广泛的早期结核病筛查方法为传统痰涂片抗酸染色法，该方法具有操作简便、成本低廉、检测设备要求低等优势，在基层医疗机构中应用较为广泛，但同时存在明显的局限性。传统痰涂片抗酸染色法主要依靠显微镜观察痰液标本中的抗酸杆菌，受标本采集质量、染色操作规范性、检测人员经验等多种因素影响，其筛查灵敏度较低，对于早期结核病患者，由于痰液中结核分枝杆菌菌量少，易出现假阴性结果，导致漏诊；同时，该方法无法区分结核分枝杆菌与其他非结核分枝杆菌，易出现假阳性结果，导致误诊，难以满足早期结核病精准筛查的需求。本研究中，对照组采用该方法筛查，其灵敏度仅为70.00%、特异度为75.00%、诊断准确率为72.50%，与相关研究结果一致，进一步证实了传统筛查方法的局限性。

随着分子生物学技术的快速发展，结核菌分子诊断技术（Xpert MTB/RIF）逐渐应用于结核病筛查领域，该技术以结核分枝杆菌特异性基因序列为靶点，采用实时荧光定量PCR技术，可快速、精准检测痰液标本中的结核分枝杆菌，具有灵敏度高、特异度强、检测周期短、操作标准化等优势，突破了传统筛查方法的局限，实现了早期结核病的精准筛查，这也是本研究中实验组各项筛查指标均显著优于对照组的核心原因。与传统痰涂片抗酸染色法相比，结核菌分子诊断技术无需依靠检测人员经验判断，检测过程标准化、自动化程度高，可有效减少人为误差，提升检测结果的准确性；同时，该技术可精准识别结核分枝杆菌特异性基因，能够有效区分结核分枝杆菌与其他非结核分枝杆菌，显著提升筛查特异度，减少误诊情况；此外，该技术检测周期仅需2h左右，相较于传统痰涂片抗酸染色法（检测周期1～2d），可快速获得筛查结果，为早期干预治疗争取宝贵时间^[2]。

本研究结果显示，实验组筛查灵敏度（95.00%）显著高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（χ²=5.165，P=0.023），表明结核菌分子诊断技术可有效提升早期结核病阳性患者的检出率，减少漏诊。这主要是因为该技术采用特异性基因检测技术，可精准捕捉早期结核病患者痰液中少量的结核分枝杆菌，即使菌量极低也能准确检出，而传统痰涂片抗酸染色法受菌量限制，难以检出早期低菌量感染患者，易出现假阴性。早期结核病患者若能及时被检出并接受规范抗结核治疗，治愈率可达90%以上，而漏诊患者随着病情进展，不仅会加重肺部损伤，还可能成为疾病传播的传染源，因此，提升筛查灵敏度对于早期结核病防控至关重要^[3]。

在筛查特异度方面，实验组（90.00%）显著高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（χ²=4.507，P=0.034），表明结核菌分子诊断技术可有效减少误诊情况。传统痰涂片抗酸染色法无法区分结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌，部分非结核分枝杆菌感染患者可能被误诊为结核病，进而接受不必要的抗结核治疗，而抗结核药物具有一定的肝肾功能损伤、胃肠道反应等不良反应，不仅会增加患者痛苦，还会造成医疗资源浪费。结核菌分子诊断技术通过检测结核分枝杆菌特异性基因，可精准鉴别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌，有效避免非结核分枝杆菌感染患者被误诊，确保筛查结果的准确性，为临床治疗方案的制定提供可靠依据，同时减少医疗资源浪费与患者不必要的痛苦^[4]。

诊断准确率作为评价筛查方法整体效果的重要综合性指标，实验组（92.50%）显著高于对照组（72.50%），差异有统计学意义（χ²=6.642，P=0.010），充分体现了结核菌分子诊断技术在早期结核病筛查中的优势。该技术将高灵敏度与高特异度相结合，既能够有效检出早期阳性患者，减少漏诊，又能够精准鉴别阴性患者，减少误诊，显著提升了早期结核病筛查的整体诊断效果，相较于传统痰涂片抗酸染色法，更符合临床早期精准筛查的需求。此外，结核菌分子诊断技术操作标准化、自动化程度高，无需专业水平过高的检测人员，经过简单培训即可完成操作，便于在基层医疗机构推广应用，可进一步提升基层早期结核病筛查水平，扩大筛查覆盖面，为结核病防控工作提供有力支撑。

四、结论

综上，结核菌分子诊断技术应用于早期结核病筛查效果显著，相较于传统筛查方法更具临床优势，符合早期结核病精准筛查的临床需求，值得在临床各级医疗机构广泛推广与应用，后续可进一步优化检测方案，扩大研究范围，完善其临床应用价值。

参考文献

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