新冠患者首次单药治疗方案临床疗效及安全性研究——基于真实世界数据的分析

新冠患者不同抗病毒药物治疗方案临床疗效研究报告

一、背景

新冠病毒（COVID-19）大流行对全球公共卫生造成了前所未有的冲击，截至 2025 年 11 月 3 日，全球已报告近 7.79 亿确诊病例和超过 710 万死亡病例。新冠肺炎抗病毒药物作为治疗和预防重症的关键手段，能显著降低高风险人群的住院和死亡风险。目前长沙地区广泛使用的新冠抗病毒药物主要有奈玛特韦片 / 利托那韦、氢溴酸氘瑞米德韦、先诺特韦片 / 利托那韦三种，但关于最佳药物治疗方案的研究相对匮乏。

新冠后综合征（PCS）及 “长新冠” 相关认知误区给患者带来了普遍的恐惧和焦虑情绪。本研究选取长沙某大型三甲医院 2023 年 4 月 -2025年9 月的新冠住院患者进行回顾性观察队列研究，通过多维度分析不同药物治疗方案的临床数据，为临床精准用药提供参考，纠正相关认知误区，减轻患者焦虑，降低严重新冠相关结局及医疗系统负担。

二、研究资料与方法

（一）一般资料

选取 2023 年 4 月 -2025年9 月因新型冠状病毒感染在我院住院的患者，根据纳入与排除标准筛选出有效样本 2152 例。本研究已通过医院伦理委员会批准。

（二）纳入标准

住院患者且入院第一诊断为新型冠状病毒感染或新冠肺炎，诊断符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第十版）》中的标准。

（三）排除标准

1.儿童、孕妇、艾滋、免疫系统疾病、血液系统疾病或精神系统疾病患者。

2.住院前 3 天内无核酸检测结果，或因外院检测等原因无法统计核酸检测结果的患者。

3.ICU 住院患者、死亡患者、24 小时出入院患者。

4.无法查询到住院期间我院用药医嘱，或自购药物、拒绝用药的患者。

5.虽因新冠病毒感染入院，但核酸检测 Ct 值已大于 35 且未使用药物的患者。

6.住院资料不完整的病例。

（四）方法

1. 数据收集

从医院电子病历系统提取以下数据：（1）基线资料：性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、慢性支气管炎等）；（2）首次用药相关信息：用药时间、药物具体剂型及剂量；（3）住院指标：首次用药后住院天数、ICU 天数、呼吸机使用时长；（4）实验室检查：首次用药前及用药后的丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、降钙素原、C - 反应蛋白、肌酐、淋巴细胞数、淋巴细胞绝对值、血小板等指标；（5）影像学资料：首次用药前及出院后胸部 CT 结果，包括肺结节、磨玻璃影、实变影等病变的部位、范围及变化情况。

2. 分组方法

a 组（首次使用奈玛特韦片 / 利托那韦片）：305 例

b 组（首次使用氢溴酸氘瑞米德韦片）：1410 例

c 组（首次使用先诺特韦片 / 利托那韦片）：437 例

3. 疗效评价指标

（1）成本效益指标：参考临床药物定价及可及性，设定药品成本权重（先诺特韦片 / 利托那韦片 = 1.0，氢溴酸氘瑞米德韦片 = 2.0，奈玛特韦片 / 利托那韦片 = 3.0），结合首次用药后平均住院天数计算综合成本效益指标（成本权重 × 住院天数，越低越优）；（2）住院疗效指标：首次用药后平均住院天数；（3）炎症控制指标：首次用药前后降钙素原变化率、C - 反应蛋白变化率；（4）免疫功能指标：首次用药前后淋巴细胞变化率、淋巴细胞变化量；（5）安全性指标：首次用药后不良反应发生率、肝肾功能指标变化、肺部永久性损伤发生情况。

4. 统计学分析

采用 SPSS 30.0 软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，组间用 t 检验及方差分析；计数资料以 [n（%）] 表示，组间用 χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。采用 Wilcoxon 秩和检验或卡方检验分析基线特征差异。通过倾向评分匹配（PSM）校正组间协变量的观测失衡。使用最近匹配法，校准值 = 0.02，标准均数差（SMD）>0.1 提示协变量失衡。

三、结果

（一）基线资料比较

三组患者性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、慢性支气管炎等）分布比较差异无统计学意义（P＞0.05），基线资料均衡可比。部分患者存在肺结节、脑梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病等基础病变，组间分布无显著差异。见表 1。

表 1 三组患者基线资料比较

表格

指标 a 组（n=305） b 组（n=1410） c 组（n=437） χ²/t 值 P 值

性别（男 / 女，例） 142/163 737/673 219/218 3.256 0.196

年龄（岁，x±s） 66.82±16.78 69.07±14.87 68.91±14.75 2.874 0.060

高血压（例，%） 128（41.97） 598（42.41） 186（42.56） 0.035 0.982

糖尿病（例，%） 92（30.16） 418（29.65） 138（31.58） 0.587 0.745

慢性支气管炎（例，%） 78（25.57） 386（27.38） 122（27.92） 1.023 0.600

基础肺结节（例，%） 36（11.80） 156（11.06） 52（11.90） 0.347 0.840

（二）成本效益与住院指标分析

c 组首次用药方案平均成本权重最低（1.0），平均住院天数 12.30 天，综合成本效益指标最优（12.30）；b 组成本权重为 2.0，平均住院天数 11.56 天，效益指标 23.12；a 组成本权重最高（3.0），平均住院天数 10.87 天，效益指标 32.62。三组综合成本效益指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者 ICU 天数及呼吸机使用时长均无显著差异（P＞0.05），均未出现严重呼吸衰竭需长期呼吸机支持的情况。见表 2。

表 2 三组患者成本效益及住院指标比较（x±s）

表格

指标 a 组（n=305） b 组（n=1410） c 组（n=437） F 值 P 值

成本权重 3.00±0.00 2.00±0.00 1.00±0.00 - -

首次用药后平均住院天数（天） 10.87±7.31 11.56±8.57 12.30±12.09 3.682 0.025

综合成本效益指标 32.62±21.93 23.12±17.14 12.30±12.09 189.563 0.000

ICU 天数（天） 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 - -

呼吸机使用时长（天） 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 - -

（三）炎症控制效果分析

三组首次用药后 C - 反应蛋白变化情况：a 组下降率为 30.01%，b 组升高 69.92%，c 组下降 34.41%，三组间差异有统计学意义（F=4.286，P=0.014）。降钙素原变化方面，a 组升高 77.78%，b 组升高 82.76%，c 组下降 63.49%，三组比较差异有统计学意义（F=5.132，P=0.006）。部分患者首次检测存在乳酸脱氢酶升高，用药后均有不同程度改善，组间改善幅度无显著差异。见表 3。

表 3 三组患者炎症指标变化率比较（%，x±s）

表格

指标 a 组（n=305） b 组（n=1410） c 组（n=437） F 值 P 值

降钙素原变化率 77.78±134.72 82.76±200.99 -63.49±42.96 5.132 0.006

C - 反应蛋白变化率 -30.01±51.99 69.92±331.55 -34.41±45.49 4.286 0.014

乳酸脱氢酶变化率 -15.32±28.45 -12.87±31.93 -16.62±27.58 1.874 0.154

（四）免疫功能与肝肾功能影响分析

首次用药后，a 组淋巴细胞平均变化率为 50.80%，b 组为 31.93%，c 组为 17.72%，三组淋巴细胞变化率比较差异有统计学意义（F=12.368，P=0.000）。淋巴细胞变化量方面，a 组为 0.23×10⁹/L，b 组为 0.14×10⁹/L，c 组为 - 0.02×10⁹/L，三组比较差异有统计学意义（F=8.753，P=0.000）。肝肾功能指标方面，三组患者首次用药后丙氨酸氨基转移酶、肌酐等指标均在正常范围内波动，无显著异常升高，未出现药物相关性肝肾功能损伤。见表 4。

表 4 三组患者淋巴细胞及肝肾功能变化情况比较（x±s）

表格

指标 a 组（n=305） b 组（n=1410） c 组（n=437） F 值 P 值

淋巴细胞变化率（%） 50.80±129.78 31.93±131.82 17.72±62.13 12.368 0.000

淋巴细胞变化量（×10⁹/L） 0.23±0.55 0.14±0.60 -0.02±2.11 8.753 0.000

丙氨酸氨基转移酶变化率（%） 23.38±95.49 13.85±84.39 16.06±90.48 2.135 0.119

肌酐变化率（%） 9.47±204.83 -1.34±31.08 -1.71±24.95 3.028 0.049

（五）肺部安全性评价

胸部 CT 随访结果显示，三组患者均未发现因首次单药治疗导致的肺部永久性损伤或病变进展。a 组 260 例（85.25%）无明显肺部异常表现，45 例（14.75%）存在肺结节或磨玻璃影，其中 4 例为基础肺结节，用药后随访均无明显增大，部分磨玻璃影吸收消散；b 组 1202 例（85.25%）无明显肺部异常表现，208 例（14.75%）出现肺部病变，恢复周期 3-9 个月；c 组 386 例（88.33%）有肺部异常表现，51 例（11.67%）存在肺结节或磨玻璃影，恢复周期 4-10 个月。三组肺部病变发生率及恢复周期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。典型病例显示，首次用药后肺内渗出性病变均有不同程度吸收，无新增严重肺部损伤。

（六）不良反应发生情况

三组患者首次用药后均未出现严重不良反应，轻微不良反应（如轻度胃肠道不适、头晕）发生率分别为 a 组 0.0%（0/305）、b 组 0.1%（2/1410）、c 组 0.2%（1/437），组间比较差异无统计学意义（χ²=1.562，P=0.458），所有轻微不良反应均无需特殊处理，自行缓解。

四、讨论

首次用药方案的制定是新冠病毒感染治疗的关键初始环节，其合理性直接影响患者的治疗体验、病情控制效率及医疗资源的优化配置。本研究基于 2152 例新冠住院患者的真实世界临床数据，系统分析了三种临床常用抗病毒药物的疗效与安全性差异，明确了不同方案的临床优势及适用场景，为临床精准用药决策提供了有力的数据支撑。

成本效益是真实世界诊疗中药物选择的核心考量因素之一，药物定价与住院费用的双重影响直接关系到患者的就医负担与医疗机构的资源利用效率。本研究结果显示，先诺特韦片 / 利托那韦片作为首次单药治疗方案，展现出最优的综合成本效益（12.30）。其药品成本仅为奈玛特韦片 / 利托那韦片的 33.3%，尽管平均住院天数（12.30 天）略长于其他两组，但显著的成本优势使其整体治疗效益脱颖而出，完全符合临床经济学原则，尤其适用于基层医疗机构、社区医院及成本敏感型患者群体的规模化应用。与之相比，奈玛特韦片 / 利托那韦片虽在缩短住院周期方面表现突出（10.87 天），但受较高的药品成本权重（3.0）影响，综合成本效益指标最高（32.62），整体效益欠佳，建议仅在患者存在其他药物禁忌证或有明确进口药物使用需求时作为备选方案。氢溴酸氘瑞米德韦片的综合成本效益指标（23.12）介于两者之间，可作为临床用药的中间选择。

炎症控制效果直接反映抗病毒药物对新冠病毒感染引发病理反应的干预能力，C - 反应蛋白与降钙素原作为感染性疾病中炎症反应的核心标志物，其动态变化可有效评估治疗方案的病情控制效能 [6]。本研究中，奈玛特韦片 / 利托那韦片组（a 组）与先诺特韦片 / 利托那韦片组（c 组）的 C - 反应蛋白均呈显著下降趋势，下降率分别达 30.01% 和 34.41%，提示两种药物作为首次治疗方案，均能通过抑制新冠病毒 3CL 蛋白酶活性、阻断病毒复制过程，有效减少炎症因子释放，从而减轻肺部炎症损伤，与现有抗病毒药物的核心作用机制相符 [7]。其中先诺特韦片 / 利托那韦片组的炎症控制效果更为突出，降钙素原下降率达 63.49%，进一步证实其在调控感染相关炎症反应方面的优势。值得注意的是，氢溴酸氘瑞米德韦片组（b 组）的炎症指标呈现升高趋势（降钙素原升高 82.76%，C - 反应蛋白升高 69.92%），这一现象可能与该组患者基础疾病的分布特征有关，也不排除部分患者合并潜在细菌感染的可能性，提示临床应用该药物时需加强感染指标的动态监测，必要时及时联合抗菌药物干预，以确保炎症反应得到有效控制。

免疫功能保护是新冠治疗的重要目标，尤其在首次治疗阶段，维持并增强机体免疫功能有助于快速清除病毒，降低重症转化风险 [8]。淋巴细胞作为机体抗病毒免疫的核心效应细胞，其数量变化直接反映免疫功能的动态状态。本研究发现，奈玛特韦片 / 利托那韦片作为首次单药方案，展现出最显著的免疫功能提升效果，淋巴细胞变化率达 50.80%，淋巴细胞变化量为 0.23×10⁹/L，显著优于氢溴酸氘瑞米德韦片组（31.93%、0.14×10⁹/L）与先诺特韦片 / 利托那韦片组（17.72%、-0.02×10⁹/L）。这一差异可能与药物的结构特点及作用机制差异相关，推测奈玛特韦片 / 利托那韦片可能通过调控免疫细胞信号通路、促进淋巴细胞增殖分化发挥免疫调节作用，而其他两种药物更侧重于直接抗病毒效应。因此，对于老年、合并糖尿病或慢性支气管炎等免疫功能基础较弱的患者，奈玛特韦片 / 利托那韦片作为首次单药方案可能更具优势，其显著的免疫提升效应可为患者提供更强的免疫支持，助力病情快速恢复。

安全性是临床用药的底线要求，尤其是药物对肺部的潜在影响一直是患者关注的焦点。临床中部分患者存在 "抗病毒药物可能导致肺结节或肺纤维化" 的错误认知，直接影响用药依从性 [9]。本研究通过胸部 CT 长期随访证实，三种首次单药治疗方案均具有良好的肺部安全性，未发现任何药物相关性肺部永久性损伤或病变进展案例。三组患者中存在的肺结节、磨玻璃影等肺部异常表现，其恢复进程与首次用药类型无直接关联，且多数病变在 1 年内可实现明显吸收或缩小。这一结果有力纠正了患者的认知误区，为临床用药沟通提供了科学依据。同时，三组患者用药后丙氨酸氨基转移酶、肌酐等肝肾功能指标均在正常范围内波动，无显著异常升高，未出现药物相关性肝肾功能损伤；轻微不良反应（如轻度胃肠道不适、头晕）发生率均低于 0.3%，且无需特殊处理即可自行缓解，进一步证实了三种单药方案的良好安全性。

本研究存在一定局限性：首先，为单中心回顾性研究，存在一定选择偏倚；其次，随访时间有限，首次用药的长期效果及对新冠后综合征的影响需进一步观察。未来可开展多中心前瞻性研究，扩大样本量，延长随访时间，进一步验证首次单药方案的长期疗效与安全性。

五、结论

基于真实世界临床数据的分析显示，先诺特韦片 / 利托那韦片作为新冠患者首次单药治疗方案，具有成本低、综合效益优的特点，是普通新冠住院患者的首选；奈玛特韦片 / 利托那韦片首次单药治疗的免疫提升效果显著，适用于免疫功能较弱的患者；氢溴酸氘瑞米德韦片首次单药方案综合表现居中，可作为临床备选方案。三种首次单药方案均具有良好的安全性，未导致肺部永久性损伤及严重不良反应，为临床首次精准用药提供了科学依据，有助于优化新冠治疗初始策略，提高诊疗质量。

参考文献

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[9] 李兰娟，王辰。新型冠状病毒肺炎诊疗与防控指南 [M]. 北京：科学出版社，2023: 127-132.