葛根芩连汤加减治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证患者的临床研究

摘要：目的：探讨葛根芩连汤加减对溃疡性结肠炎大肠湿热证患者的临床疗效及其相关炎症的影响研究。方法：选取2023年1月至2023年12月于昆明市中医医院肛肠科就诊，经相关检查后按照纳排标准共纳入患者60例，将患者按随机数字表法分为两组各30例。均对两组患者治疗前及治疗后的中医症状、炎症因子[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）]、结肠镜检查结果进行分析。结果：治疗后观察组的中医症状评分普遍低于对照组，两组患者治疗前后炎症因子相比，对照组较观察组指标下降更为显著，治疗后，观察组患者治疗后的Mayo指数评分和UCEIS评分均比对照组有更显著的下降，结果分析与组间比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论：使用经过调整的葛根芩连汤进行治疗可以有效地治疗患有溃疡性结肠炎并伴有大肠湿热证的患者的临床症状，并减少炎症反应。

关键词：溃疡性结肠炎；葛根芩连汤；大肠湿热；柳氮磺吡啶

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性疾病，主要影响结肠和直肠的黏膜及亚黏膜层。其典型症状包括频繁血便和脓便的腹泻、腹部疼痛和腹胀[1]。患者可能还伴有疲劳、食欲不振和体重减轻等全身性症状，且有癌变风险[2]。目前，UC的病因尚不明确，可能与炎症感染、自身免疫反应、遗传和饮食等因素有关，临床治疗以对症治疗为主，但停药后易复发[3]。中医药治疗UC采用清热化湿、活血化瘀、舒肝健脾等方法，显示出在改善症状、提高疗效和降低复发率方面的优势[4]。在中医理论中，UC属于“脓血便”、“久泄”、“久痢”、“腹痛”等范畴，病位在大肠，病机为湿热之邪阻滞肠道，导致气血阻滞和传导失司。治疗上，我科常规使用柳氮磺吡啶肠溶片联合葛根芩连汤加减口服，取得了良好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取了2023年1月-12月期间在昆明市中医医院肛肠科接受就诊的患者为研究对象，在确定患者符合研究的纳入标准后，运用随机数字表法将这些患者分为两组各30例，即对照组和观察组。其中观察组：男16人，女14人；年龄19-73岁，平均(42.53±11.76)岁；病程1-21年，平均(11.64±5.26)年。对照组：男18人，女12人；年龄23-75岁，平均(43.72±12.87)岁；病程1-22年，平均(11.31±5.85)年。

纳入标准：①符合UC的西医《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》及中医《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》诊断标准，且中医辨证为大肠湿热证[5-6]；②年龄区间≥18，且≤80岁；③过去1个月内没有接受过抗菌药物或任何相关的系统性治疗。④患者均充分了解研究内容，自愿签署了知情同意书。

排除标准：①对本研究的药物不耐受或中途推出者；②患有严重器质性疾病者或患者精神异常无法配合服药及研究；③妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治疗方法：

对照组：口服柳氮磺吡啶肠溶片治疗，剂量为每天1克，分三次服用。该药品由上海福达制药有限公司生产，每片规格为0.25克，批号为20200401。治疗周期为连续4周。

观察组：在对照组基础上，加以葛根芩连汤加减口服，具体方药如下：葛根30g、黄芩15g、地榆15g、黄柏15g、黄连10g、薏苡仁30g、茯苓20g、白术15g、苦杏仁10g、石菖蒲15g、寇仁10g、白芍15g、甘草5g。水煎服，150ml/次，3次/天，日1剂。连续治疗4周。

1.3 观察指标及方法

症状积分变化：对两组患者治疗前后的临床症状：腹痛、腹泻、里急后重感、脓血便、腹胀、以及肛门灼热感、口干苦进行观察对比，评价方法参考专家共识中的标准，各症状积分之和为总积分，积分越高，说明患者症状越重[6]。

炎症因子：于早晨在患者空腹状态下采集血液样本，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）免疫学检测技术，对患者治疗前后血清中的关键炎症因子IL-1、IL-6、CRP进行分析。

结肠镜检查：两组患者在治疗前后都进行了结肠镜检查以评估治疗的效果，通过肠镜的 Mayo 评分和UC内镜严重程度指数( UCEIS) 评分评估。所有操作和评分均由一名副高级以上且经验丰富的结肠镜医生完成。Mayo 评分和UCEIS 评分，评分越高表示病情越严重[7]。

1.4统计学方法：采用 SPSS 26.0 软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，采用均数±标准( x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状积分：治疗前两组UC患者的临床症状无明显差异（P＞0.05）。治疗后进行组间比较，观察组较对照组症状积分均有显著差异（P＜0.05）。

表1治疗前后两组UC患者临床症状积分比较（x̄±s）

注：*为与本组患者治疗前比较，*P＜0.05；#为与对照组患者治疗后比较，#P＜0.05

2.2 炎症因子与结肠镜检查评分：两组患者治疗前后炎症因子相比，对照组较观察组指标下降更为显著，变化具有统计学意义（P＜0.05）。经过治疗后，观察组患者治疗后的Mayo指数评分和UCEIS评分均比对照组有更显著的下降，组间比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UC患者治疗前后结肠镜检查评分比较（x̄±s）

注：*为与本组患者治疗前比较，*P＜0.05；#为与对照组患者治疗后比较，#P＜0.05

3 讨论

近年来，随着人们的生活方式、饮食方式及工作方式的变化，疾病的发生率也随之增加，尤其UC的发生率逐年升高[8]。本病的病位主要发生在黏膜下层以及肠黏膜层，随着患者病情持续性进展可导致黏膜出现糜烂、溃疡等不同程度的损伤[9]。目前临床是通过患者症状、血液检查、结肠镜检查的方法进行诊断，在治疗时，临床以对症治疗患者缓解症状为主，常选用药物柳氮磺吡啶为主[10]。激素治疗常作为一种常规治疗手段来减轻UC的病情和控制症状，以其快速的抗炎和免疫抑制作用来达到控制病情的目的，但激素治疗在UC患者中存在的问题逐渐凸显，主要体现在两个方面：激素抵抗和激素依赖，部分患者在接受激素治疗后，可能会出现对激素反应性降低或完全无反应的情况，可能是受激素受体的变异、下调或信号传导途径的异常；也有部分患者在长期使用激素后，一旦停药就容易出现病情反弹，从而导致患者需要持续使用激素来控制病情，而这又可能引起激素的副作用，如骨质疏松、高血压、糖尿病等[11]。因此，仅依赖西医药物治疗并不总能为UC患者带来理想的治疗效果，这提示我们在治疗UC时需要考虑结合中药的综合治疗方案。

在中医学认为，UC的发生发展，主要是因患者平素饮食不节，多喜食肥甘厚腻之物，加之情志不畅、肝气郁结后，肝气横逆犯脾，加重损害脾胃运化功能，脾胃运化功能受阻后，饮食水谷不能化生，清浊不分，再可能受外界湿热邪毒侵袭，使得湿热之邪下行阻滞于肠道，致使肠道气血运行不利，壅而化脓，血溢脉外，从而发为本病[12]。如《景岳全书·泄泻》中记载的：“泄泻之本无不由于脾胃……脾胃受损……乃至合污下降，而泄痢作矣”；即为脾胃虚弱，运化功能失调，饮食水谷不能化生，聚而下行阻滞于肠道，发为泄泻；在《沈氏尊生书》中记载：“大抵痢之疡根，皆由湿蒸热壅……渐至肠胃之病”。故结合临床发现，患者辨证时，多为大肠湿热证，在治疗应当以清热利湿为治则[13]。本次研究，使用葛根芩连汤加减进行中医药治疗，该方中葛根为君药，具有着既解表清热，又升脾胃之清阳以治下利的功效；黄芩、黄连、黄柏为臣，三者共用有着清热解毒、燥湿止泻的功效；薏苡仁、苦杏仁、寇仁为佐药，三者既可宣畅三焦气机，又可利水渗湿，祛除肠道阻滞之湿邪；茯苓、白术、石菖蒲为佐，起着益气健脾化湿的功效，以期恢复脾胃运化功能；白芍、地榆在本方中担任佐使，具有凉血止血的功效，主要用于治疗热邪伤及络脉、气血运行不畅导致的血症病症；甘草作为本方的使药，用其甘平之性调和各药之力。方中诸药相合，共同发挥清热利湿、益气健脾、凉血止血之效。

本次研究发现，使用中西医结合方法，柳氮磺吡啶肠溶片联合葛根芩连汤加减口服，较单纯使用西药柳氮磺吡啶肠溶片，该研究表明治疗对观察组患者的中医症状改善、炎症缓解与结肠镜检查指标均优于对照组，说明该方法可降低炎症因子反应，促进溃疡愈合及黏膜修复，在临床上对于激素依赖的UC患者值得推广使用。

参考文献：

[1]吴航,陈莉娟,杨维建等.中医药治疗溃疡性结肠炎及其肺损伤的机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2023,29(02):339-344.

[2] 李培红,王静.英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎无效的影响因素分析[J].中国烧伤创疡杂志,2022,34(5):368-371．

[3]刘峰,刘林,王垂杰.溃疡性结肠炎病因病机及治疗进展[J].山东中医药大学学报,2021,45(01):143-147.

[4]Du L,Ha C.Epidemiology and Pathogenesis of Ulcerative Colitis[J].Gastroenterol Clin North Am.2020 Dec;49(4):643-654.

[5]中华医学会消化病学分会炎症性肠病)学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见[J].中华炎性肠病杂志,2018,2(3):173.

[6]中华中医药学会脾胃病分会.溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中华中医药杂志,2017,32(8):3585.

[7]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．中国消化内镜技术诊断与治疗炎症性肠病的专家指导意见[J].中华炎性肠病杂志,2020,4(4):283-291．

[8]龚秀敏,詹玮,尹明.溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布、炎性因子水平及发病相关因素分析[J].临床消化病杂志,2020,32(05):290-294.

[9]程艳艳.美沙拉嗪与硫唑嘌呤治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎的效果比较[J].临床医学,2019,39(07):106-108.

[10]刘亚军,沈洪.沈洪中西医结合治疗溃疡性结肠炎的经验[J].中医药导报,2021,27(10): 177-180.

[11]叶雪珂,单国顺,付郁,等.溃疡性结肠炎发病机制及中西医治疗的研究进展[J].中华中医药学刊,2022,40(9):158-162+281.

[12]罗瑞娟,柳越冬,潘海鸥,等.基于“肺与大肠相表里”理论的溃疡性结肠炎中医药治疗研究进展[J].中华中医药学刊,2022,40(5):58-61.

[13]柴小琴,冯文哲,雷彪,等.三仁汤加减治疗急性期溃疡性结肠炎（湿热证）患者的临床研究[J].中国中医急症,2022,31(3):381-383+398.

作者简介：郭路明，学士，住院医师，研究方向：中医肛肠学，邮箱：578931628@qq.com；*通讯作者：韩旭，硕士，住院医师，研究方向：中医肛肠学，邮箱：616695166@qq.com。

基金：云南省科技厅科技计划项目（202101AZ070001-125）。