血管内皮抑制素联合常规化疗在NSCLC治疗中的临床疗效及对免疫功能的作用

[摘要]  目的  探究血管内皮抑制素联合常规化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的临床疗效及对免疫功能的作用。方法  选取2018年4月～2022年3月我院76例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，采用随机数字表法分组，各38例。对照组予以长春瑞滨+顺铂化疗治疗，联合组在化疗基础上予以血管内皮抑制素治疗。比较两组临床疗效、治疗前后免疫细胞[CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺]水平生存率、不良反应发生情况。结果  联合组疾病控制率76.32%较对照组52.63%高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组CD3⁺、CD4⁺水平较对照组高，CD8⁺水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组6个月、12个月生存率92.11%、84.21%较对照组71.05%、55.26%高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC患者，疗效显著，可提高患者生存率，改善免疫功能，安全性高。

[关键词]  血管内皮抑制素；化疗；非小细胞肺癌；增敏；免疫功能

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）为常见恶性肿瘤，早期可出现痰血、低热、咳嗽、胸部胀痛等症状，晚期患者出现疲乏、呼吸困难、食欲下降等症状^[1]。据统计，NSCLC占肺癌80%左右，75%NSCLC患者发现时已至中晚期，生存率低^[2]。对于Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，临床常采用长春瑞滨+顺铂化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期NSCLC，可抑制肿瘤细胞生长，避免病情快速恶化。但仅采用长春瑞滨+顺铂化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，预后效果不太理想，难以满足患者治疗需求^[3]。血管内皮抑制素为新型血管抑制类药物，可减少肿瘤血管生成，抑制肿瘤增殖。研究显示，恩度联合TP方案化疗对NSCLC患者的治疗效果较好，可有效降低血清VEGF、Ang-2、Hsp90α水平，患者生存率较高，并且不良反应较少，在临床上可广泛使用^[4]。但血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC，是否会对患者免疫功能产生较大影响，有待进一步验证。本研究选取我院76例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，予以血管内皮抑制素联合常规化疗治疗，探究其临床疗效及对免疫功能的作用。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年4月～2022年3月我院76例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，采用随机数字表法分组，各38例。对照组男26例，女12例；年龄27～78岁，平均（52.34±10.18）岁；临床分期：ⅢA期3例，ⅢB期11例，Ⅳ期24例；病理类型：鳞癌12例，腺癌23例，其他3例；治疗情况：初治24例，复治14例。联合组男27例，女11例；年龄27～77岁，平均（51.86±9.73）岁；临床分期：ⅢA期3例，ⅢB期12例，Ⅳ期23例；病理类型：鳞癌11例，腺癌24例，其他3例；治疗情况：初治25例，复治13例。两组性别、年龄、临床分期、病理类型、治疗情况等基线资料均衡可比（P＞0.05）。经我院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入及排除标准  （1）纳入标准：经病理组织学检查确诊为NSCLC；Ⅲ/Ⅳ期；至少有1个可测量病灶；卡氏评分≥60分；预计生存时间≥3个月；患者知情并签署知情同意书。（2）排除标准：1个月内曾进行化疗治疗；心、肾功能不全；严重心脏病史；对血管内皮抑制素过敏；妊娠、哺乳期妇女；严重感染；精神异常；不适宜参加本研究。

1.3  方法

对照组  予以长春瑞滨（法国 Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm International，注册证号H20140083）+顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）化疗治疗，静滴长春瑞滨25 mg/m²+0.9%氯化钠注射液150 ml，d₁、d₈，静滴长春瑞滨前后静推地塞米松5 mg，0.9%氯化钠注射液冲洗静脉；静滴顺铂30 mg/m²+0.9%氯化钠注射液500ml，d₂、d₃、d₄。3周为1个周期，治疗2个周期。

联合组  在化疗基础上予以血管内皮抑制素（山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088）治疗，静滴血管内皮抑制素7.5 mg/m²+0.9%氯化钠注射液500ml，d_1～14。3周为1个周期，治疗2个周期。

1.4  观察指标

（1）比较两组临床疗效，参照RECIST 实体瘤疗效评价标准进行评定^[5]，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。（2）检测比较治疗前后两组免疫细胞[CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺]水平，抽取空腹静脉血5 ml，用流式细胞仪测定CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平。（3）统计比较两组生存率。（4）统计比较两组不良反应（骨髓抑制、白细胞减少、血小板降低、消化道反应）发生情况。

1.5  统计学方法

通过SPSS22.0对数据进行分析，用（±s）表示计量资料，t检验，用n（%）表示计数资料，χ²检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

两组客观缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），联合组疾病控制率76.32%较对照组52.63%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  两组临床疗效比较[n（%）]

2.2  免疫细胞水平

治疗前两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组CD3⁺、CD4⁺水平较对照组高，CD8⁺水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  两组免疫细胞水平比较（±s，%）

2.3  生存率

两组3个月生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），联合组6个月、12个月生存率92.11%、84.21%较对照组71.05%、55.26%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3  两组生存率比较[n（%）]

2.4  不良反应发生情况

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4  两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3  讨论

NSCLC具体病因不明，遗传、吸烟、大气污染、电离辐射、既往肺部慢性感染等是NSCLC高危因素^[6]。NSCLC侵袭力较强，早期缺乏典型症状，部分患者确诊NSCLC时处于Ⅲ/Ⅳ期，丧失最佳手术时机，临床以化疗治疗为主，可延长患者生命，但常规化疗所带来的生存获益有限，患者生存时间改善不理想。因此，需寻找新的治疗NSCLC的方案，以增加患者获益，提高治疗效果。

顺铂为铂类络合物，具有细胞毒作用，可结合肿瘤细胞DNA，形成交叉链结构，抑制肿瘤细胞DNA复制，还可与蛋白质交联，杀伤肿瘤细胞。长春瑞滨为长春碱抗肿瘤药，可阻碍微管蛋白聚合，崩解分裂期微管，阻止细胞有丝分裂，促使细胞死亡。研究发现，采用长春瑞滨联合顺铂对非小细胞肺癌患者进行治疗可显著改善其生活质量，降低其不良反应的发生率^[7]。肿瘤发生、发展与肿瘤血管生成具有密切关系。因此，除常规化疗抑制肿瘤细胞外，还可联合抗肿瘤血管生成药物进行抗肿瘤治疗，以提高抗肿瘤效果。抗肿瘤血管生成药物可选择性对肿瘤新生血管产生作用，抑制肿瘤生长，改善肿瘤微环境，对正常组织影响较小。血管内皮抑制素可下调血管内皮生长因子水平，阻止血管内皮细胞迁移，诱导血管内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管新生，产生抗肿瘤作用^[8]。同时，血管内皮抑制素还能调整血管生成平衡，改善肿瘤微环境。魏胜全等^[9]研究显示，重组人血管内皮抑制素联合化疗能够有效改善NSCLC患者的体能状况，同时能够显著降低血清VEGF、CEA和sPDL1水平，从而提高临床疗效，值得推广使用。本研究结果显示，联合组疾病控制率76.32%高于对照组52.63%，6个月、12个月生存率92.11%、84.21%高于对照组71.05%、55.26%（P＜0.05），说明血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC患者，临床疗效显著，可提高患者生存率。化疗药物可杀伤肿瘤细胞，降低肿瘤活性，而血管内皮抑制素可抑制肿瘤血管新生，影响肿瘤生长，二者发挥协同作用，有利于提高治疗效果。另外，血管内皮抑制素还能诱导内皮细胞凋亡，从而控制肿瘤生长^[10]。本研究显示，治疗后联合组CD3⁺、CD4⁺水平较对照组高，CD8⁺水平较对照组低（P＜0.05），提示血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC患者，能改善患者免疫功能。这可能与血管内皮抑制素与常规化疗的联合使用，降低了肿瘤负荷，减轻对免疫功能的影响。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见，血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC患者，具有较高安全性。

综上所述，血管内皮抑制素联合常规化疗治疗NSCLC患者，疗效显著，可提高患者生存率，改善免疫功能，安全性高。

参考文献

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