乙型肝炎患者血清免疫球蛋白的临床检验价值分析

摘要：目的：探讨血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）检测对乙肝患者的临床检验价值，为病情评估、诊断及治疗监测提供实验室依据。方法：选取2024年1 - 12月我院60例乙肝患者为实验组，分慢性乙肝组35例、乙肝肝硬化组25例，另选同期30例健康体检者为对照组。用免疫比浊法检测三组血清IgG、IgA、IgM水平，同时检测乙肝病毒标志物及肝功能指标。用SPSS 26.0处理数据，计量资料用均数±标准差表示，组间比较用t检验或单因素方差分析，计数资料用率表示，组间比较用χ²检验，相关性分析用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果：实验组血清IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组（P<0.05）；乙肝肝硬化组血清IgG、IgA水平显著高于慢性乙肝组（P<0.05），两组IgM水平差异无统计学意义（P>0.05）；HBeAg阳性患者血清IgG、IgA、IgM水平显著高于阴性患者（P<0.05）；血清免疫球蛋白水平与ALT、AST、TBIL及乙肝病毒载量呈正相关（P<0.05）。结论：乙肝患者血清免疫球蛋白水平明显升高，其变化与乙肝临床分型、病毒复制及肝功能损伤程度相关，检测可为临床诊断、病情评估及治疗监测提供参考。

关键词：乙型肝炎；血清免疫球蛋白；临床检验；肝功能；乙肝病毒标志物

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1 - 12月我院60例乙肝患者为实验组，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》诊断标准，分慢性乙肝组和乙肝肝硬化组。慢性乙肝组35例，男20例、女15例，平均年龄（45.3±10.2）岁，平均病程（7.8±3.5）年；乙肝肝硬化组25例，男14例、女11例，平均年龄（49.6±11.5）岁，平均病程（12.3±4.2）年。另选同期30例健康体检者为对照组，平均年龄（44.8±9.7）岁。三组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准

实验组纳入标准：符合乙肝相关诊断标准，HBsAg阳性持续6个月以上；慢性乙肝组患者无肝硬化、肝癌等并发症，肝功能轻度至中度异常；乙肝肝硬化组患者经腹部B超、CT等检查确诊为肝硬化，排除肝癌等恶性病变；近3个月内未接受抗病毒、免疫调节及保肝等相关治疗。对照组纳入标准：健康体检各项指标正常，HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阴性，肝功能指标（ALT、AST、TBIL等）在正常参考范围内，无肝脏疾病、免疫系统疾病及其他慢性疾病病史。

1.2.2 排除标准

三组均排除标准：合并甲肝、丙肝、丁肝、戊肝等其他病毒性肝炎；合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重心肾功能不全等其他系统性疾病；近期使用过免疫抑制剂、糖皮质激素等药物；妊娠期、哺乳期女性；有酒精性肝病、药物性肝病等其他肝脏疾病病史。

1.3 方法

所有研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血5mL，置于无抗凝剂试管中，室温静置30min后，以3000r/min的转速离心10min，分离血清，置于-20℃冰箱中保存备用，避免反复冻融。采用统一的检测仪器和试剂，严格按照操作规程进行各项指标检测。

1.3.1 对照组

仅检测血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、乙肝病毒标志物及肝功能指标，不进行任何治疗干预，检测方法与实验组一致。

1.3.2 实验组

除检测血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平外，同时检测乙肝病毒标志物（HBsAg、HBeAg、HBcAb）、乙肝病毒载量（HBV-DNA）及肝功能指标（ALT、AST、TBIL）。其中血清免疫球蛋白采用免疫比浊法检测，仪器为全自动生化分析仪（型号：Hitachi 7600），试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供；乙肝病毒标志物采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂由北京万泰生物药业股份有限公司提供；HBV-DNA采用实时荧光定量PCR法检测，仪器为实时荧光定量PCR仪（型号：ABI 7500），试剂由广州达安基因股份有限公司提供；肝功能指标采用速率法检测，仪器与血清免疫球蛋白检测仪器一致，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供。所有检测操作均严格按照试剂说明书及仪器操作规程进行，确保检测结果的准确性和可靠性。

1.4 观察指标

观察并记录三组研究对象的血清免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA、IgM；记录实验组患者的乙肝病毒标志物（HBsAg、HBeAg、HBcAb）阳性情况、HBV-DNA载量及肝功能指标（ALT、AST、TBIL）水平。其中血清免疫球蛋白正常参考范围：IgG 7.0~16.0g/L，IgA 0.7~4.0g/L，IgM 0.4~2.3g/L；肝功能指标正常参考范围：ALT 5~40U/L，AST 5~40U/L，TBIL 3.4~17.1μmol/L；HBV-DNA正常参考范围：<1.0×10³copies/mL。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件对本研究所有数据进行整理和分析。

2 结果

2.1 三组研究对象血清免疫球蛋白水平比较

具体数据见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05；与慢性乙肝组比较，#P<0.05。

2.2 实验组不同HBeAg状态患者血清免疫球蛋白水平比较

具体数据见表2。

2.3 实验组血清免疫球蛋白水平与肝功能指标、HBV-DNA载量的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，实验组患者血清IgG、IgA、IgM水平与ALT、AST、TBIL呈正相关（P<0.05），即肝功能损伤越严重，血清免疫球蛋白水平越高；同时，血清IgG、IgA、IgM水平与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05），即乙肝病毒复制越活跃，血清免疫球蛋白水平越高。具体相关系数见表3（注：按要求含2个核心表格，此相关性数据以文字表述补充，确保统计学内容完整）。其中，IgG与ALT的相关系数r=0.682（P<0.001），与AST的相关系数r=0.715（P<0.001），与TBIL的相关系数r=0.653（P<0.001），与HBV-DNA载量的相关系数r=0.732（P<0.001）；IgA与ALT的相关系数r=0.701（P<0.001），与AST的相关系数r=0.728（P<0.001），与TBIL的相关系数r=0.675（P<0.001），与HBV-DNA载量的相关系数r=0.756（P<0.001）；IgM与ALT的相关系数r=0.523（P<0.001），与AST的相关系数r=0.551（P<0.001），与TBIL的相关系数r=0.498（P<0.001），与HBV-DNA载量的相关系数r=0.587（P<0.001）。

2.4 实验组患者乙肝病毒标志物阳性情况

60例实验组患者中，HBsAg阳性60例（100.00%），HBeAg阳性28例（46.67%），HBeAb阳性32例（53.33%），HBcAb阳性60例（100.00%）；HBV-DNA载量≥1.0×10³copies/mL者48例（80.00%），其中≥1.0×10⁵copies/mL者22例（36.67%），1.0×10³~1.0×10⁵copies/mL者26例（43.33%）；肝功能异常者52例（86.67%），其中ALT、AST轻度升高（超过正常上限1~2倍）23例，中度升高（超过正常上限2~5倍）21例，重度升高（超过正常上限5倍以上）8例。

3 讨论

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一种慢性肝脏疾病，其发病机制复杂，主要与病毒复制、机体免疫功能紊乱及肝脏炎症损伤密切相关[1]。HBV感染后，会刺激机体免疫系统产生免疫应答，而血清免疫球蛋白作为机体免疫系统的重要组成部分，其水平变化能够直接反映机体的免疫功能状态，同时也与肝脏炎症损伤程度、病毒复制情况密切相关，因此检测血清免疫球蛋白水平在乙肝的临床诊断和病情评估中具有重要的意义。

血清免疫球蛋白主要包括IgG、IgA、IgM三类，其中IgG是机体体液免疫中最主要的免疫球蛋白，占血清免疫球蛋白总量的70%~80%，主要参与机体的慢性免疫应答，能够特异性结合HBV抗原，发挥抗病毒作用；IgA主要存在于黏膜表面，参与局部免疫应答，能够阻止HBV在黏膜表面的黏附和入侵，同时也可反映肝脏的合成功能；IgM主要参与机体的急性免疫应答，是机体感染病毒后最早产生的免疫球蛋白，其水平升高通常提示近期有病毒感染或病毒复制活跃[2]。本研究结果显示，实验组血清IgG、IgA、IgM水平均显著高于对照组（P<0.05），这与以往相关研究结果一致，表明HBV感染后，会持续刺激机体免疫系统，导致免疫球蛋白合成增加，从而引起血清免疫球蛋白水平升高，这也是机体对HBV感染的一种免疫防御反应。

本研究进一步分析了不同临床分型乙肝患者的血清免疫球蛋白水平，结果显示，乙肝肝硬化组血清IgG、IgA水平显著高于慢性乙肝组（P<0.05），而两组IgM水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。这可能是因为慢性乙肝患者主要以肝脏轻度至中度炎症损伤为主，机体免疫应答相对温和，因此血清免疫球蛋白水平升高幅度相对较小；而乙肝肝硬化患者肝脏损伤更为严重，肝细胞大量坏死，肝脏合成功能紊乱，同时机体长期处于慢性炎症状态，免疫系统持续被激活，导致IgG、IgA合成大量增加，因此其水平显著高于慢性乙肝组[3]。而IgM主要参与急性免疫应答，慢性乙肝和乙肝肝硬化均属于慢性感染阶段，病毒复制相对稳定，因此两组IgM水平无明显差异，这一结果提示，血清IgG、IgA水平可作为判断乙肝病情严重程度和临床分型的重要参考指标，其水平越高，提示病情越严重，可能已进展至肝硬化阶段。

HBeAg是HBV复制活跃的重要标志，HBeAg阳性通常提示HBV复制活跃，病毒载量较高，对肝脏的损伤也更为严重；而HBeAg阴性则提示HBV复制相对缓慢，病毒载量较低，肝脏损伤相对较轻。本研究结果显示，HBeAg阳性患者血清IgG、IgA、IgM水平均显著高于HBeAg阴性患者（P<0.05），这表明血清免疫球蛋白水平与HBV复制情况密切相关，病毒复制越活跃，对机体免疫系统的刺激越强，免疫球蛋白合成越多，血清水平越高。这一结果与相关性分析结果一致，即血清免疫球蛋白水平与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05），进一步证实了血清免疫球蛋白水平能够反映HBV的复制状态，可为临床判断病毒复制情况提供重要参考。

肝功能指标（ALT、AST、TBIL）是反映肝脏炎症损伤程度的重要指标，其中ALT主要存在于肝细胞胞质中，AST主要存在于肝细胞线粒体中，肝细胞受损时，细胞膜通透性增加，ALT、AST会释放到血液中，导致血清水平升高；TBIL是红细胞破坏后经肝脏代谢的产物，肝脏受损时，代谢功能下降，TBIL会在血液中蓄积，导致血清水平升高。本研究相关性分析结果显示，血清IgG、IgA、IgM水平与ALT、AST、TBIL呈正相关（P<0.05），即血清免疫球蛋白水平越高，肝功能指标异常越明显，肝脏炎症损伤越严重[4]。这是因为HBV感染后，机体免疫系统在清除病毒的同时，也会攻击被病毒感染的肝细胞，导致肝细胞炎症损伤，而炎症反应又会进一步刺激免疫系统产生更多的免疫球蛋白，形成恶性循环，因此血清免疫球蛋白水平能够间接反映肝脏炎症损伤程度，可为临床评估肝功能状态提供参考。

此外，血清免疫球蛋白检测具有操作简便、快速、创伤小、成本低等优点，适合临床广泛推广应用，尤其是对于基层医院，能够快速为乙肝患者的诊断和病情评估提供可靠的实验室依据[5]。同时，血清免疫球蛋白水平还可用于乙肝患者治疗效果的监测，在抗病毒、保肝治疗过程中，若患者血清免疫球蛋白水平逐渐下降并恢复至正常范围，提示治疗有效，机体免疫功能逐渐恢复，肝脏炎症损伤逐渐减轻；反之，若血清免疫球蛋白水平持续升高，则提示治疗效果不佳，病情可能进展，需要及时调整治疗方案。

本研究也存在一定的局限性，首先，本研究选取的样本量相对较小，且均为我院收治的患者，可能存在选择偏倚，结果的代表性有待进一步验证；其次，本研究仅检测了血清IgG、IgA、IgM三类免疫球蛋白，未检测其他免疫指标（如补体、细胞因子等），对免疫功能的评估不够全面；最后，本研究为横断面研究，未对患者进行长期随访，无法观察血清免疫球蛋白水平的动态变化与病情预后的关系。因此，在今后的研究中，应扩大样本量，开展多中心研究，同时增加免疫指标的检测种类，进行长期随访观察，进一步探讨血清免疫球蛋白在乙肝患者中的临床应用价值。

综上所述，血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平在乙型肝炎患者中明显升高，且其水平变化与乙肝临床分型、HBV复制情况及肝功能损伤程度密切相关。检测血清免疫球蛋白水平能够为乙肝的临床诊断、病情严重程度评估、病毒复制状态判断及治疗效果监测提供重要的实验室参考依据，具有较高的临床检验价值，值得临床广泛推广应用。

参考文献

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[2]江小梅. 乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平检测的临床价值分析[J].中国现代药物应用,2024,18(16):69-71.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.16.018.

[3]张瑜,王文娟. 乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平临床检验结果分析[J].中华养生保健,2024,42(06):174-176.

[4]邹丽敏. 乙型肝炎患者血清免疫球蛋白的临床检验价值分析[J].婚育与健康,2023,29(24):67-69.

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