生物制剂联合外用保湿剂治疗中重度特应性皮炎疗效及安全性研究

【摘要】目的：探究生物制剂联合外用保湿剂治疗中重度特应性皮炎疗效及安全性。方法：选择广西壮族自治区融安县人民医院自2023年1月至2024年2月收治的80例中重度特应性皮炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例，两组患者均采用抗组胺药物治疗，在此基础上，对照组患者采用外用激素（卤米松乳膏）联合保湿剂（薇诺娜生物修复膜）治疗，观察组患者采用生物制剂（度普利尤单抗）联合外用保湿剂（薇诺娜生物修复膜）治疗，对比两组患者治疗前后的瘙痒数字评价量表（NRS）、皮肤生活质量指数（DLQI）、治疗总有效率及不良反应发生率。结果：治疗后，观察组患者NRS、DLQI低于对照组，观察组患者治疗总有效率高于对照组，观察组患者不良反应发生率低于对照组，两组对比有统计学意义（P＜0.05）。结论：生物制剂联合外用保湿剂治疗中重度特应性皮炎疗效及安全性均较高，不仅能改善患者皮肤瘙痒症状和整体状态，还能减轻皮肤状况对其生活质量造成的不良影响。

【关键词】生物制剂；外用保湿剂；中重度特应性皮炎；疗效；安全性

特应性皮炎是一种以反复发作的皮疹、瘙痒和炎症为主要特点的慢性炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎的病因复杂，目前认为与遗传、环境因素和免疫异常有关。根据病情的严重程度特应性皮炎可以分为轻度、中度和重度，中重度特应性皮炎患者因病情较重，常常需要系统治疗以控制病情[1]。既往，临床多采用外用激素加保湿剂对中重度特应性皮炎患者治疗，能在一定程度上缓解皮肤干燥，减少皮疹和瘙痒，然而，有研究指出，外用激素加保湿剂治疗中重度特应性皮炎的疗效有限。生物制剂是近年来用于治疗特应性皮炎的一种新型治疗手段，通过靶向作用于炎症途径的关键分子，能够有效控制皮炎的病情[2]。然而，部分患者可能对生物制剂产生不应答，影响治疗效果，因此，我院将生物制剂联合外用保湿剂用于中重度特应性皮炎治疗，期望能为中重度特应性皮炎患者提供一种有效的治疗策略，提高治疗效果，改善患者的生活质量，并为临床实践提供依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择广西壮族自治区融安县人民医院自2023年1月至2024年2月收治的80例中重度特应性皮炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例，对照组男性17例、女性23例，年龄分布：3-30岁，平均年龄（16.87±1.15）岁，病程分布：1-10年，平均病程（5.02±0.48）年，病情严重程度：中度19例、重度21例；观察组男性15例、女性25例，年龄分布：4-29岁，平均年龄（16.92±1.19）岁，病程分布：1-10年，平均病程（5.09±0.43）年，病情严重程度：中度20例、重度20例，两组患者性别、年龄、病程、病情严重程度等一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：（1）患者均符合《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》[3]中关于中重度特应性皮炎的诊断标准，即中度或重度瘙痒，影响日常生活和睡眠；皮疹广泛，覆盖身体的大面积区域；伴有明显的炎症、红斑、水肿和渗出液；排除其他可能导致类似症状的皮肤疾病，如银屑病、鱼鳞病等，（2）患者或家属对本研究均知情和同意。排除标准：（1）存在心、肝、肾等重要脏器功能障碍者，（2）存在度普利尤单抗等药物过敏史者，（3）妊娠或哺乳期妇女。

1.3方法

两组患者均采用抗组胺药物治疗，晚间口服10mg依巴斯汀（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20040119），一天1次。在此基础上，对照组患者采用外用激素联合保湿剂治疗，在患处涂抹适量的卤米松乳膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20153118）和薇诺娜生物修复膜（昆明贝泰妮生物科技有限公司，滇械注准20152640009）。

观察组患者采用生物制剂联合外用保湿剂治疗，外用保湿剂治疗方法同对照组，另外，度普利尤单抗（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字SJ20210024）300mg肌注/月（12岁以上首次用药600mg），用药6次。

1.4观察指标

（1）瘙痒数字评价量表（Numeric Rating Scale，NRS）、皮肤生活质量指数（Dermatology Life Quality Index，DLQI）：NRS量表最高分10分，评分越高表示瘙痒程度越高[4]。DLQI量表得分范围为0-30分，得分越高说明生活质量受到的影响越大[5]。（2）总有效率：疗效评估标准：显效：治疗后，患者瘙痒症状消失，皮疹消退；有效：治疗后，患者瘙痒症状明显减轻，皮疹面积缩小50%；无效：治疗后，患者瘙痒症状无明显减轻，皮疹面积未缩小，治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）对比两组患者不良反应发生率，包括皮肤萎缩、毛细血管扩张、激素依赖性。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较采用x2检验。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后的NRS、DLQI对比

治疗前，两组患者NRS、DLQI评分对比无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者NRS、DLQI评分低于对照组，两组对比有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1  两组患者治疗前后的NRS、DLQI对比（x̄±s，分）

2.2两组患者治疗总有效率对比

观察组患者治疗总有效率高于对照组，两组对比有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2  两组患者治疗总有效率对比[n/（%）]

2.3两组患者不良反应发生率对比

观察组患者不良反应发生率低于对照组，两组对比有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3  两组患者不良反应发生率对比[n/（%）]

3.讨论

特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，相关数据显示，在全球范围内，特应性皮炎疾病负担在所有皮肤病中排名第一。特应性皮炎在我国学龄前儿童中发病率达12.94%，成人中达4.6%。该疾病不仅可引发患者出现皮疹、瘙痒、皮肤干燥等症状，当特应性皮炎发展至中重度时，还可能导致皮肤感染、皮肤硬化和其他皮肤并发症，严重影响日常生活、学习和工作，因此，需积极探寻有效方案对中重度特应性皮炎患者进行治疗。

既往，临床多采用抗组胺药物+外用激素联合保湿剂对中重度特应性皮炎患者治疗，抗组胺药物通过阻断组胺H1受体，能有效减轻过敏反应导致的皮肤瘙痒、红斑和炎症。此外，抗组胺药物还具有抗炎和免疫调节作用，可以帮助缓解特应性皮炎的症状。外用激素是治疗特应性皮炎的常用药物，尤其是对于中重度患者。皮质类固醇激素可以减轻皮肤炎症、红斑和瘙痒，抑制免疫反应，从而改善皮肤症状。保湿剂可以帮助修复皮肤屏障功能，提高皮肤的水分含量，减轻皮肤干燥和瘙痒。对于特应性皮炎患者来说，保湿剂可以保持皮肤湿润，减少皮肤刺激和炎症。尽管，抗组胺药物+外用激素联合保湿剂能减轻特应性皮炎的症状，但是，整体治疗效果具有一定的局限性。随着临床对特应性皮炎研究的不断深入，有研究指出，特应性皮炎发病机制与Th2型免疫反应过度激活有关。IL-4和IL-13是特应性皮炎发病机制中的关键驱动因子，它们在促进炎症细胞的浸润、增加皮肤屏障功能障碍以及加剧瘙痒感等方面起着重要作用。度普利尤单抗作为一种人源化的单克隆抗体，可以特异性地结合到IL-4和IL-13的受体上，从而阻断这些炎症因子的作用。通过这种方式，度普利尤单抗能够减少特应性皮炎患者皮肤上的炎症反应，改善皮肤症状，如红斑、瘙痒和皮肤损伤。此外，度普利尤单抗还可以减少皮肤上的Th2型免疫反应，从而有助于调节免疫系统的失衡。这有助于控制特应性皮炎的病情，并减少疾病复发。

本次研究中，治疗后，观察组患者NRS、DLQI评分低于对照组，，分析原因为外用保湿剂可以帮助修复皮肤屏障，增加皮肤的水分含量，减少皮肤干燥和瘙痒，这对于特应性皮炎患者尤为重要，因为他们的皮肤往往具有较高的屏障功能障碍。通过保湿，可以减轻患者的皮肤症状，改善生活质量，从而影响DLQI评分。生物制剂如度普利尤单抗，通过靶向特定的炎症细胞因子（如IL-4和IL-13）来抑制免疫反应，减少炎症细胞的浸润，改善皮肤症状，这有助于减少患者的皮肤损伤和瘙痒，从而有助于降低NRS、DLQI评分。本次研究结果还显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，分析原因为外用激素虽然能够有效缓解炎症，但长期使用会引发患者产生耐药性，从而影响治疗效果。外用保湿剂有助于修复皮肤屏障，增加皮肤的水分含量，减少皮肤干燥和瘙痒。生物制剂则可以从根本上减少炎症，进一步促进皮肤屏障的修复，生物制剂与外用保湿剂两者的联合使用可产生协同效应，从而提升患者治疗效果。本次研究结果还显示，观察组患者不良反应发生率低于对照组，分析原因为外用激素联合保湿剂治疗需要较高剂量的激素来控制炎症，而长期使用高剂量的激素可导致患者出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、激素依赖性等副作用。生物制剂如度普利尤单抗针对特定的炎症途径（如IL-4和IL-13），因此它们对身体的非靶标影响较小。这意味着它们能够减少与广泛炎症介质抑制相关的副作用。另外，生物制剂联合外用保湿剂可产生协同效应，更好地控制病情，减少炎症和皮肤损伤，从而降低不良反应的发生率。

综上所述，生物制剂联合外用保湿剂治疗中重度特应性皮炎疗效及安全性均较高，不仅能改善患者皮肤瘙痒症状和整体状态，还能减轻皮肤状况对其生活质量造成的不良影响。

【参考文献】

[1]耿雪峰.度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的长期疗效及安全性[J].医学理论与实践,2023,36(24):4221-4223.

[2]柳赛赛,杨晴晴,白彦萍.度普利尤单抗联合中药治疗1例4岁儿童重度特应性皮炎[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2023,22(05):465-466.

[3]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,053(002):81-88.

[4]Piontek K,Ittermann T,Arnold A,et al.Prevalence,atopic and psychological comorbidity of physician-diagnosed atopic dermatitis in an adult general population sample:A cross-sectional study[J].Allergy,2022,77(6):1915-1917.

[5]李成媛,陈爽,钱薇露,等.度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的有效性与安全性的研究[J].中华预防医学杂志,2023,57(10):1590-1595.