结肠癌患者血清细胞因子动态变化及表达分析

摘要：目的 本研究旨在探究结肠癌患者手术前后细胞因子IL-10、TNF-α、CRP和SSA的动态变化及表达分析。方法 选取了2021年1-12月期间的60名结肠癌住院患者作为实验组，同时选择60名健康人群作为对照组。比较两组患者术前血清IL-10、TNF-α、CRP 和 SSA 表达水平，同时检测术前和术后结肠癌患者细胞因子表达的变化。结论 与对照组相比，实验组的IL-10、TNF-α水平显著升高，具有统计学意义（P＜0.05），而CRP和SSA的表达水平则无显著差异（P＞0.05）。术后第1天和第3天，与对照组相比，实验组血清中的IL-10、TNF-α、CRP 和 SSA 表达均显著增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 结肠癌患者的细胞因子IL-10、TNF-α表达水平与健康人群存在明显差异；术后监测IL-10、TNF-α、CRP和SSA表达变化有助于评估患者的炎症水平。

关键词：结肠癌；细胞因子；IL-10；TNF-α；CRP；SSA

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是目前消化系统中最为常见的恶性肿瘤之一，同时也是世界上第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因，2018年全球估计有180万新发病例和约881000例死亡[1]。除了人口老龄化和饮食结构改变、肥胖和吸烟等不利风险因素也会增加结直肠癌的风险，炎症性肠病和饮酒也是致癌因素[2]。结肠炎相关的结直肠癌与散发性结直肠癌有许多分子相似性，临床前研究已经证明了微生物组与宿主免疫系统在结肠炎相关的结直肠癌发展中的潜在作用，但它们在炎症相关癌症的发病机制和行为中的作用仍有待阐明[3]。炎症作为通常是发展CRC的潜在风险因素，通过促进炎性细胞因子的表达促进肿瘤生长和扩散，因此，控制炎症对预防CRC发展至关重要。本研究拟通过检测并且分析IL-10、TNF-α、CRP和SSA结肠癌外周静脉中的表达，通过检测和分析这些细胞因子在结直肠癌患者外周静脉中的表达，旨在为临床诊断和治疗提供更准确的依据，以改善结直肠癌患者的预后和治疗效果。

1 研究对象

收集杭州市萧山区第一人民医院肛肠外科2021年1-12月期间的结肠癌住院患者60例,经签署知情同意书后，收集患者和同期健康人群空腹全血标本 5 ml。结肠癌组入组标准:1.患者年龄30~80岁；2.限期行腹腔镜结肠癌根治术；3.术后标本病理证实为结肠恶性肿瘤；4.术前检查和术中探查未提示远处转移。排除标准：1.预期生存期≤ 6个月；2.合并其他恶性肿瘤、恶性心律失常、严重感染、难以纠正的电解质紊乱等病情危重；3.患者有腹部手术史；4.重要脏器功能不全合并其他精神疾病或神经系统疾病的。

2 实验室检查

血清IL-10、TNF-α、CRP、SSA浓度的检测：统一采集患者清晨空腹静脉血标本 5ml，离心分离血清，统一由本院临床检验中心，放入检测设备按照操作流程进行检测。

  3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析，计量资料以x士s表示，组间对比采用两独立样本的t检验，多组样本比较采用方差分析。P＜0.05表明差异具有统计学意义。

4 结果

4.1 两组受试者血清炎性细胞因子水平检测情况

与健康组比较, 结肠癌组受试者血清中的IL-10和TNF-α表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；与健康组比较，结肠癌组受试者血清中的CRP和SSA的表达水平，差异无统计学意义(P＜0.05)，表1。

表1 结肠癌患者术前和术后细胞因子表达水平比较

注意：代表与术前比较，P＜0.05。

4.2 结肠癌患者术前和术后细胞因子表达水平比较

与术前相比，结肠癌患者接受腹腔镜结肠癌根治术后，CRP表达水平变化最大，IL-10、TNF-α、CRP和SSA均明显升高，差异具有统计学意义见(P＜0.05)；其中CRP升高的最明显，见表2。

表2 结肠癌组术前术后细胞因子检测水平的比较

注意：代表与术前比较，P＜0.05。

5 讨论

结直肠癌发病率逐年升高，据统计，2020年全球共有193万新发结直肠癌病例，较2018年新增13万人[4]。我国去年新发结直肠癌病例高达55万，占全球总数的28.5%，目前患者数量已经是美国的2.6倍[5]。结直肠癌主要通过腺瘤-癌序列、锯齿状通路和炎性通路三个主要通路发生，根据肿瘤解剖位置或整体分子改变的亚型，结直肠癌属于病因异质性疾病[6]。过去几十年，老年性结直肠癌的发病率呈下降趋势，但青少年和年轻患者的发病率一直在稳步上升[7]。细胞因子(cytokine，CK)在这类人群的肿瘤发生发展中起着重要的作用。细胞因子多由组织细胞所合成，其中部分因此参与机体炎症反应胞。在临床实践中，降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）等是常用的五种炎症标志物。与结直肠癌相关的炎性细胞因子主要包括IL-1β、IL-10和NLRP 3[8]。因此，本研究中选用常见的IL-10、TNF-α、CRP和SSA作为检测对象。本研究中，我们发现结肠癌患者外周血IL- 10和TNF-α明显升高。细胞因子主要是通过激活免疫细胞起作用，而肠壁上拥有丰富的T淋巴细胞，后者的表达可诱发更强的炎症反应[9]。

1863年，Rudolf Virchow首次提出了炎症与肠癌的关联，并提出了肠癌起源于炎症的理论。在肠道微环境中，细胞因子通常具有抗肿瘤作用，但是在慢性炎症中，TNF-α、IL-4和TGF-β等细胞因子可能促使周围正常细胞向癌细胞转变[10]。炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是结直肠癌形成的确切危险因素之一，每年约有10-15%的IBD患者死于结直肠癌[11]。此外，在原发性结直肠癌患者中，即使术前通过肠镜明确无炎症性肠病，肿瘤组织中也可检测到炎性细胞浸润[12]。同样，大部分结直肠癌患者血清中同样存在TNF-α高表达，而在切除原发肿瘤病灶之后，该水平则能较快地回归正常，并且结直肠癌患者术后体内炎性细胞因子的表达情况与预后存在相关性[13]。在本研究中，我们随后证实患者术后IL- 10、TNF-α、CRP、SAA明显上升，第三天达到高峰。TNF-α和大部分促炎细胞因子主要由结直肠癌黏膜固有层巨噬细胞和树突状细胞产生，而肠道微生态的改变，特别是肠道菌群的多样性的增加，会打破促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的动态失衡。肠道手术不可避免地破坏其消化道屏障，加之术后放化疗药物的作用又进一步损害其免疫功能，导致患者的肠道微环境改变，从而加重炎症反应。针对肠道手术更易产生炎症反应的现象，部分学者提出菌群-肠-脑轴机制，即肠道微生物能产生影响大脑的神经递质，通过调控外周免疫系统反应，进而间接促进炎性细胞因子在外周的表达。因此，下一步研究肠道菌群-炎症-结肠癌三者的相互作用，有助于我们深入了解结直肠癌的发病机制。

综上所述，结肠癌患者的细胞因子与健康人的细胞因子具有较大差异，对结肠癌术后患者细胞因子的监测有利于评估患者炎症状态。

参考文献

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作者简介：黄成（1989—），男，汉族，浙江杭州，硕士。

基金项目：杭州市医药卫生科技计划项目（B20220493）