摘要：目的：探讨NAR联合同型半胱氨酸预测短暂性脑缺血发作后脑梗死的临床价值。方法：2019年1月至2022年6月纳入80例短暂性脑缺血发作患者，以超声检验为金标准，按7d内是否发生脑梗死分为梗死组38例与非梗死组42例，两组均于入院次日采集空腹静脉血，检测NAR、同型半胱氨酸，对其所具预测价值进行分析。结果：梗死组NAR、同型半胱氨酸均高于非梗死组（P<0.05）；NAR、同型半胱氨酸联合在短暂性脑缺血发作后脑梗死中特异度、敏感度、准确率高于单一指标检测预测值（P<0.05）。结论：NAR联合同型半胱氨酸可早期识别短暂性脑缺血发作后脑梗死高风险人群，其升高伴随脂质代谢紊乱，为临床及时干预提供客观依据。

关键词： NAR；同型半胱氨酸；短暂性脑缺血发作；脑梗死；预测

短暂性脑缺血发作是脑梗死的重要预警事件，流行病学数据显示其7天内进展为脑梗死的风险高达14.3%-18.7%，中国国家卒中登记研究指出年发病率达3.5%-4.2%^[1]。当前临床依赖ABCD2评分联合影像学评估风险，但敏感度仅68.5%-75.8%，存在漏诊隐患。同型半胱氨酸作为血管损伤标志物，其预测效能受肾功能等因素干扰；中性粒细胞/白蛋白比值（NAR）虽可反映炎症与营养状态，但单一指标对血栓形成机制的覆盖不足^[2]。相关研究证实同型半胱氨酸≥15μmol/L时脑梗死风险增加2.1倍，而NAR>3.7提示内皮功能障碍，但二者在TIA后动态变化的协同价值尚未阐明^[3]。本研究基于血栓形成的”炎症-内皮损伤-高凝”级联理论，首次通过联合检测揭示NAR与同型半胱氨酸的交互作用：NAR升高预示中性粒细胞介导的氧化应激加剧，同型半胱氨酸累积则通过硫化氢途径抑制内皮修复，二者协同促进微血栓形成^[4]。现有研究多聚焦单项指标，缺乏对TIA后48小时关键时间窗的联合预警体系构建。本研究的创新性在于建立多维度生物标志物组合，为早期识别脑梗死高风险人群提供新策略，对优化二级预防具有重要临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究观察时段定于2019年1月至2022年6月，连续纳入短暂性脑缺血发作患者80例。所有受试者于发病24 h内入院，按7 d内头颅磁共振弥散加权成像是否出现急性梗死灶分为梗死组38例与非梗死组42例。梗死组男23例、女15例，年龄46-78岁，平均（64.53±7.42）岁；非梗死组男25例、女17例，年龄44-79岁，平均（63.87±7.19）岁。两组性别构成及年龄差异无统计学意义，基线可比（P＞0.05）。本研究符合赫尔辛基宣言原则。

纳入标准：①符合《中国短暂性脑缺血发作早期诊治指导规范》诊断标准，症状持续<24 h且完全恢复；②发病至入院时间≤12 h；③年龄40-80岁；④首次发作且既往无脑梗死或脑出血病史；⑤自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并颅内肿瘤、动静脉畸形或出血性卒中；②严重肝肾功能不全，ALT>2倍正常上限或eGFR<30 ml·min⁻¹·1.73 m⁻²；③近3个月有急性冠脉综合征或重大手术史；④正在服用叶酸、维生素B12或抗凝药物；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥合并自身免疫性疾病或活动性感染。

1.2 研究方法

血液标本于入院次日清晨空腹状态下采集肘静脉血5 mL，分置于EDTA抗凝管及干燥管中。抗凝全血用于全血细胞计数，干燥管静置30 min后离心3000 r·min⁻¹持续10 min分离血清，-80℃冻存待测^[5]。同型半胱氨酸测定采用酶循环免疫增强法，试剂盒购自宁波美康生物，批内变异系数<5%，批间变异系数<8%。中性粒细胞/白蛋白比值计算基于全血细胞分析所得中性粒细胞绝对计数值及血清白蛋白浓度。血清白蛋白检测通过溴甲酚绿法完成，标准曲线由校准品建立^[6]。

1.3 观察指标

对比两组的NAR、同型半胱氨酸，并对单一两项指标与联合检验诊断价值进行计算与分析。联合诊断阳性标准为，两项指标任意一项为阳性，则判断为阳性。

诊断价值计算公式：敏感度：a/（a ＋ c），特异度：d/（b ＋ d），准确性：（a ＋ d）/（a ＋ b ＋ c ＋ d），a、b、c、d 分别代表：真阳性、假阳性、假阴性、真阴性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0处理数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以例数描述，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAR、同型半胱氨酸对比

梗死组NAR、同型半胱氨酸水平高于非梗死组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组NAR、同型半胱氨酸比较（x±s）

2.2 不同指标诊断价值比较

NAR、同型半胱氨酸联合在短暂性脑缺血发作后脑梗死中特异度、敏感度、准确率高于单一指标检测预测值（P<0.05），见表2、表3。

表2不同指标诊断结果（n）

表3 不同指标诊断价值对比(%)

3讨论

流行病学资料显示，TIA并非良性、自限性事件，而是急性缺血性脑卒中的重要前驱状态，其发病后短期内发生脑梗死的风险显著升高，尤以发病后7 d内最为集中^[7]。随着我国人口老龄化加剧及脑血管危险因素暴露水平上升，TIA的总体发病率与疾病负担持续增加，使得如何在早期阶段精准识别高风险人群、实施针对性干预，成为当前脑卒中二级预防领域的重要研究方向^[8]。

现阶段临床对TIA后脑梗死风险评估仍以ABCD2评分及影像学检查为核心，但相关研究表明，其对部分炎症驱动型或代谢异常主导型患者的识别能力有限，存在一定漏判风险。因此，寻找客观、可及且能反映病理生理本质的血液学指标，构建多维度联合预测模型，已成为近年来的研究热点^[9]。同型半胱氨酸作为经典的血管内皮损伤与促凝状态标志物，已被证实与脑梗死发生密切相关，但其单独应用易受肾功能、营养状态及遗传背景等因素影响，预测稳定性存在一定局限^[10]。中性粒细胞/白蛋白比值（NAR）则综合反映机体炎症激活水平与营养、代谢储备状态，能够从系统炎症与免疫反应角度揭示疾病进展风险，但其对特定血栓形成机制的覆盖仍不充分^[11]。

在此背景下，本研究从“炎症反应—内皮功能障碍—高凝状态”这一缺血性脑卒中发生发展的关键病理链条出发，引入NAR与同型半胱氨酸的联合检测策略，系统评估二者在TIA后脑梗死预测中的协同价值。研究结果显示，进展为脑梗死的患者其NAR与同型半胱氨酸水平均显著高于未进展者，提示炎症激活增强及同型半胱氨酸介导的内皮损伤可能在TIA向不可逆性脑组织缺血转变过程中发挥重要作用。从机制层面分析，中性粒细胞数量增多可通过释放活性氧、蛋白酶及炎症介质，加剧血管内皮氧化应激与屏障破坏，而白蛋白水平下降则反映抗氧化能力与内源性抗炎保护减弱，二者共同推动局部微循环障碍^[12]。同型半胱氨酸升高则可通过诱导内皮细胞凋亡、抑制一氧化氮合成及促进平滑肌细胞增殖，进一步加重血管功能失衡，并与炎症反应形成正反馈环路，促进血栓形成及斑块不稳定^[13]。本研究联合检测策略在敏感度、特异度及总体准确率方面均显著优于单一指标，说明多通路信息整合有助于更全面地刻画TIA患者的真实病理状态。联合判定方式通过降低单一指标假阴性风险，提高了对早期微血栓形成及隐匿性脑组织损伤的识别能力，尤其适用于影像学尚未出现明确梗死灶的关键时间窗^[14]。该结果不仅验证了炎症与代谢异常在TIA后脑梗死发生中的协同作用，也从方法学层面支持以联合生物标志物构建风险分层模型的可行性与临床实用价值。研究在现有研究基础上进一步拓展了TIA后脑梗死风险预测的生物学视角，通过联合NAR与同型半胱氨酸，构建了兼顾炎症状态、营养代谢与内皮功能损伤的评估框架，为早期精准识别高风险人群、优化个体化干预策略提供了新的客观依据。尽管仍需在更大样本及多中心研究中进一步验证，其结果已为血液学指标在TIA二级预防中的应用提供了有价值的循证支持。

     综上所述，NAR联合同型半胱氨酸可早期识别短暂性脑缺血发作后脑梗死高风险人群，其升高伴随脂质代谢紊乱，为临床及时干预提供客观依据。

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