乳腺浸润性微乳头状癌患者的临床病理特征分析

【摘要】目的：探讨分析乳腺浸润性微乳头状癌患者的临床病理特征。方法：将2024年1月-2025年8月于我院收治的102例乳腺浸润性微乳头状癌患者作为研究对象。调查患者的病理信息资料，进行统计学分析。比较腺浸润性微乳头状癌患者手术及病理特征、腺浸润性微乳头状癌患者免疫组化及分子特征。结果：乳腺切除术占58.8%，保乳手术占41.2%，所有患者均行腋窝淋巴清扫。肿瘤平均最大直径为2.8±1.1 cm，主要位于上外象限（50.9%）。病理类型以伴浸润性导管癌为主（76.5%），组织学分级多为II级（60.8%）。淋巴血管侵犯发生率47.1%，淋巴结转移比例为22.6±17.1%。肿瘤包膜完整者占70.6%。ER阳性率为76.5%，PR阳性率为68.6%，HER2阳性率为27.5%，Ki-67增殖指数平均为32.4±12.7%。E-cadherin及CK7均全部呈阳性，CK20均为阴性。结论：IMPC的侵袭性强，很容易发生淋巴管侵袭和淋巴结转移，预后风险较高。

【关键词】乳腺浸润性微乳头状癌；临床病理特征；分析

乳腺浸润性微乳头状癌（Invasive Micropapillary Carcinoma, IMPC）是一种较为罕见且极具侵袭性的乳腺特殊类型癌，从组织学角度来看，它突出的特征在于肿瘤细胞聚集成微乳头状簇，而且这些细胞周围的腺腔呈空泡化，还表现出反向极性分布情况，这极易引发淋巴管侵袭（Lymphovascular Invasion, LVI）以及局部淋巴结转移现象^[1]。IMPC即便在影像学上会表现出一些不典型的致密结节，但是它的淋巴结转移比率要比浸润性导管癌（Invasive Ductal Carcinoma, IDC）高出许多，预后风险很大。在免疫组化（Immunohistochemistry, IHC）层面，IMPC往往会有较高的雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达水平，不过HER2扩增的比例则各不相同；而Ki - 67增殖指数，往往处于中高水平区间，这显示出其细胞增殖活力较强^[2]。 E - cadherin阳性表达，表明肿瘤上皮黏附分子特征大致完好，不过其特有的微乳头状构造同肿瘤细胞极性倒置息息相关。近年的分子分型研究显示，IMPC大多属于Luminal B或者HER2阳性亚型，也存在少量三阴性（Triple - negative）亚型病例，这表明其生物学行为具备异质性，纵使IMPC在组织学上表现出浸润性特点，但部分研究指出，它对于内分泌治疗和化疗的敏感度与传统IDC有所差别，所以，IMPC的临床病理特征对于术前评定，术式抉择以及辅助治疗方案制订有着非常关键的临床意义^[3]。本文旨在研究分析乳腺浸润性微乳头状癌患者的临床病理特征。现报道如下。

1  一般资料与方法

1.1  一般资料

将2024年1月-2025年8月于本院收治的102例乳腺浸润性微乳头状癌患者作为研究对象，基本人口学及临床资料见表1。

表1  乳腺浸润性微乳头状癌患者基本人口学及临床资料对比如下  [（n）%]

1.2   方法

    调查患者的病理信息资料，进行统计学分析。

1.3   观察指标

（1）腺浸润性微乳头状癌患者手术及病理特征，包括手术方式、腋窝淋巴清扫、肿瘤最大直径、肿瘤位置、病理类型、组织学分级（Elston-Ellis Grade）、淋巴血管侵犯（LVI）、淋巴结转移情况、肿瘤包膜情况。

（2）腺浸润性微乳头状癌患者免疫组化及分子特征，包括雌激素受体、孕激素受体、HER2表达/扩增、Ki-67增殖指数、E-cadherin、CK7、CK20。

1.4   统计学分析

用SPSS 26.0 统计学软件，计数资料用[（n）%]表示，行X²检验，计量资料用（x̄±s）表示，行t检验，（P＜0.05）差异有统计学意义。

2  结果

2.1  腺浸润性微乳头状癌患者手术及病理特征

    乳腺切除术占58.8%，保乳手术占41.2%，所有患者均行腋窝淋巴清扫。肿瘤平均最大直径为2.8±1.1 cm，主要位于上外象限（50.9%）。病理类型以伴浸润性导管癌为主（76.5%），组织学分级多为II级（60.8%）。淋巴血管侵犯发生率47.1%，淋巴结转移比例为22.6±17.1%。肿瘤包膜完整者占70.6%。详见表2。

表2  腺浸润性微乳头状癌患者手术及病理特征对比如下  [（n）%]

2.2  腺浸润性微乳头状癌患者免疫组化及分子特征

    ER阳性率为76.5%，PR阳性率为68.6%，HER2阳性率为27.5%，Ki-67增殖指数平均为32.4±12.7%。E-cadherin及CK7均全部呈阳性，CK20均为阴性。详见表3。

表3  腺浸润性微乳头状癌患者免疫组化及分子特征对比如下  [（n）%]

3  结论

IMPC属于乳腺特殊类型的恶性肿瘤，它有着独特的组织学和分子特征，其临床病理行为同普通的浸润性导管癌（IDC）差别很大，本研究纳入了102名IMPC患者的病例，全面剖析这些患者的手术方式、肿瘤大小、组织学分级、淋巴血管侵犯情况、淋巴结转移状况以及免疫组化特点，从而为后续改良临床诊疗方案给予参照依照。IMPC表现出肿瘤细胞以典型的微乳头状方式排列，其间的中心空泡间质十分突出，具备一种反向极性现象，即胞质分化良好但容易聚集成团块，浸润性导管癌（IDC）成分占比达76.5%，这表明IMPC大多是混合型病理亚型^[4]。在组织学分级当中，II级占比较大，达到60.8%，显示肿瘤细胞核分裂比较频繁，核质比变大，核仁变得更为明显，而且胞质呈现出中等程度的嗜酸性特征，这符合Elston - Ellis分级体系中II级的标准，不过这种分化类型所表现出的生物学行为要比相同分级的IDC更具侵略性，突出体现在淋巴血管侵犯（LVI）以及区域淋巴结转移率明显上升这两个方面^[5]。 本研究中，LVI阳性率为47.1%，淋巴结转移比例为22.6±17.1%，高于诸多同期浸润性导管癌，这表明IMPC肿瘤细胞较易经由淋巴微环境侵入淋巴管，并依靠淋巴内微血流及基质间质成分得以发生区域淋巴结播散，此特性提示临床上要重点关注腋窝淋巴结清扫范围并作出辅助治疗决策^[6]。IMPC的肿瘤部位以上外象限为主（50.9%），这种分布可能与乳腺解剖结构有关，上外象限乳腺组织量较多，淋巴回流通路也较为密集，肿瘤平均最大直径为2.8±1.1cm，这显示IMPC在被诊断时大多处于局灶性中等大小阶段，但因其具有较高的侵袭性，局部复发风险不可轻视。肿瘤包膜完整率为70.6%，诸多IMPC仍然保留了一定的生物学边界，但在存在LVI或者肿瘤破坏的时候，包膜不完整也许会成为局部扩散的根基^[7]。 所以，手术策略要兼顾肿瘤切除边界和腋窝淋巴结清扫，从而缩减术后复发的风险。经由免疫组化及分子特征分析可知，本研究中ER，PR的阳性率分别是76.5%和68.6%，这表明IMPC大多数患者还是激素受体阳性型，可以接受内分泌治疗；HER2的阳性率为27.5%，Ki - 67增殖指数的平均值为32.4±12.7%，这提示部分IMPC肿瘤增殖比较活跃，HER2表达存在异质性，再加上E - cadherin和CK7均为阳性，而CK20全为阴性，显示IMPC肿瘤细胞保留着乳腺上皮来源的特性及其细胞间黏附能力，这种特性与它的反向极性结构相适应，有益于肿瘤细胞经由微血管网络形成集体迁移（collective migration）模式，促使淋巴结转移，高Ki - 67增殖指数表明IMPC肿瘤细胞的细胞周期比较活跃，S期及G2/M期细胞所占比例增多，因而对化疗很敏感，不过这也表明肿瘤发展潜在风险增大^[8]。 在淋巴结转移机制上，IMPC肿瘤细胞凭借独特的微乳头结构，依靠细胞极性异常和细胞间黏附蛋白表达调控来达成淋巴内迁移，E - cadherin阳性可能提升集体迁移能力，肿瘤微环境中的基质金属蛋白酶（MMPs）、血管内皮生长因子（VEGF - C / D）参与淋巴管生成和淋巴转移路径的创建，该机制阐释了IMPC高淋巴结转移率及术后复发风险。建议术前借助影像学信息，并开展淋巴结活检以确定淋巴结状况，精准调控腋窝淋巴结清扫范围，控制手术创伤并降低术后淋巴水肿的发生率。从预后角度看，IMPC尽管激素受体阳性率较高，但由于LVI和淋巴结转移率很高，整体预后不同于普通IDC^[9]。 IMPC患者远处转移往往经由淋巴途径而非血行扩散，局部复发风险大于同期IDC，结合本研究患者Ki - 67及HER2表达情况看，高增殖指数且HER2阳性的患者，有必要更为积极的开展辅助化疗及靶向治疗策略，针对低分化（III级）IMPC患者而言，其肿瘤细胞异质性较大，预后较差，术后应加大随访频次，包含用乳腺MRI和PET - CT监测局部及远处复发风险^[10]。

综上所述，IMPC免疫组化及分子特征存在明显的异质性，能够给术前评定和治疗策略的制定带来指导价值。

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