鼻咽拭子与口咽拭子呼吸道病毒抗原检出率比较的临床研究

【摘要】目的：比较鼻咽拭子与口咽拭子在疑似呼吸道病毒感染患者中病毒抗原检测的阳性检出率，为临床样本采集提供依据。方法：前瞻性纳入2023年10月至2024年3月于我院就诊的急性呼吸道感染症状（发热、咳嗽、咽痛、鼻塞等）患者200例。对同一患者同步采集鼻咽拭子和口咽拭子样本，采用免疫层析法进行呼吸道病毒抗原联合检测（检测甲型/乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒）。比较两种样本的总体阳性检出率、不同病毒阳性率及一致性。结果：200例样本中，鼻咽拭子总阳性检出率为32.5%（65/200），显著高于口咽拭子的20.5%（41/200），差异有统计学意义（χ²=7.393,P=0.007）。在检测甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒时，鼻咽拭子阳性率（18.0%vs10.5%；9.5%vs4.5%）均高于口咽拭子（P<0.05）。以鼻咽拭子结果为参照，口咽拭子的总体符合率为86.0%，敏感度为61.5%，特异度为100%。结论：在呼吸道病毒抗原快速检测中，鼻咽拭子的阳性检出率显著高于口咽拭子，具有更高的灵敏度。建议临床优先采用鼻咽拭子进行采样以提高检出率，尤其在流感高发季节。

【关键词】鼻咽拭子；口咽拭子；抗原检测；检出率；呼吸道病毒

急性呼吸道感染是全球范围内常见的疾病负担，病原体以病毒为主，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒等。快速、准确的病原学诊断对指导临床治疗、控制感染传播及合理使用抗病毒药物具有重要意义^[1]。抗原快速检测因其操作简便、快速（15-30分钟出结果）而广泛应用于门急诊和基层医疗机构。目前临床常用的样本类型主要包括鼻咽拭子和口咽拭子。理论上，鼻咽部是许多呼吸道病毒复制的主要部位，而口咽部可能因食物、唾液的稀释作用导致病毒载量较低^[2]。然而，口咽拭子因采集痛苦较小、操作相对简单，仍在部分地区使用。现有研究在核酸检测（PCR）层面多证实鼻咽拭子灵敏度更高，但对于快速抗原检测这种对病毒载量要求更高的方法，两种样本在临床疑似患者中的直接比较数据，尤其是在我国人群中的研究仍有待丰富。本研究旨在比较鼻咽拭子与口咽拭子在200例急性呼吸道感染疑似患者中进行快速抗原检测的阳性检出率，以评估其诊断效能差异。

1资料与方法

1.1研究对象

采用前瞻性研究方法，连续纳入2023年10月至2024年3月期间，因急性呼吸道感染症状（体温≥37.8℃，伴咳嗽、咽痛、流涕、鼻塞、肌肉酸痛中至少一项）于我院发热门诊或呼吸科门诊就诊的疑似患者。纳入标准：①年龄≥18岁；②出现症状时间≤5天；③患者知情同意。排除标准：①近1周内有鼻腔或咽喉部局部用药史；②有严重鼻中隔偏曲、鼻出血史等鼻咽部采样禁忌；③已使用有效抗病毒药物超过24小时。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2样本采集与处理

由经过统一培训的护士对每例患者进行同步样本采集。采集顺序固定为先口咽拭子，后鼻咽拭子，使用同一厂家生产的专用采样拭子。

口咽拭子：嘱患者张口发“啊”音，用压舌板轻压舌根，用拭子擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁，避免触碰舌体。

鼻咽拭子：评估患者鼻腔情况，将拭子沿下鼻道底部缓缓深入鼻咽部（深度约为鼻尖至耳垂距离），遇到阻力即到达鼻咽后壁，轻轻旋转数圈并停留10-15秒后取出。

样本采集后，立即将拭子头浸入配套的样本提取液中，充分挤压、旋转后弃去拭子，盖紧管盖。

1.3检测方法

使用经国家药品监督管理局批准的免疫层析法呼吸道病毒抗原联合检测试剂盒（可同时检测甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒抗原）。严格按照说明书操作：向检测卡的加样孔中加入3-4滴处理后的样本提取液，室温下静置15分钟判读结果。结果判读由两名不知对方结果的研究人员独立进行。任何一线条（质控线外）显色即为阳性。

1.4观察指标

比较两种样本的总体阳性检出率、不同病毒阳性率及一致性。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0软件进行数据分析。计数资料以例数（百分比）表示。两种采样方法阳性检出率的比较采用配对卡方检验。以鼻咽拭子结果为“金标准”，计算口咽拭子的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及总体符合率。两种方法的一致性采用Kappa检验评估，Kappa值>0.75为一致性极好，0.4-0.75为一致性中等至良好，<0.4为一致性较差。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者基本资料

共纳入疑似患者200例，其中男性108例（54.0%），女性92例（46.0%），年龄18-78岁，中位年龄45岁。从发病到采样的中位时间为3天。

2.2总体阳性检出率比较

200对样本中，鼻咽拭子检测阳性65例，总阳性率为32.5%（65/200）；口咽拭子检测阳性41例，总阳性率为20.5%（41/200）。鼻咽拭子阳性检出率高于口咽拭子（χ²=7.393,P=0.007）。

2.3不同病原体检出率比较

在检出的病毒中，以甲型流感病毒最常见。对于甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒，鼻咽拭子的阳性率高于口咽拭子（P<0.05）。两种样本乙型流感病毒和腺病毒检出比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两种采样方法对不同呼吸道病毒抗原的检出情况比较[例（%）]

注：部分样本为混合感染。

2.4诊断一致性分析

以鼻咽拭子结果为参照标准，口咽拭子的诊断效能指标为：灵敏度61.5%（40/65），特异度100%（135/135），阳性预测值100%（40/40），阴性预测值84.4%（135/160），总体符合率87.5%（175/200）。两种采样方法检测结果的一致性Kappa值为0.61（P<0.001），表明一致性良好。

3讨论

本研究结果显示，在急性呼吸道感染症状患者中，采用快速抗原检测时，鼻咽拭子的总体阳性检出率（32.5%）显著高于口咽拭子（20.5%），进一步证实了鼻咽部样本的优越性。

鼻咽拭子灵敏度更高的主要原因可能在于解剖与病理生理特点：鼻咽部（鼻咽顶后壁）是呼吸道病毒，特别是流感病毒、呼吸道合胞病毒等侵入和早期复制的主要靶点，病毒载量通常更高且持续时间更长。而口咽部样本容易受到唾液稀释、食物残渣干扰，且病毒脱落可能晚于鼻咽部。本研究以鼻咽拭子为参照，口咽拭子的灵敏度仅为61.5%，意味着超过三分之一的感染者若仅采用口咽拭子采样，可能会被漏诊。呼吸道病毒抗原快速检测（Ag-RDTs）的核心原理是通过免疫层析技术捕获样本中的病毒抗原，其检测效能高度依赖样本中的病毒载量 —— 当病毒浓度低于检测阈值时，易出现假阴性结果。这一特性使得样本采集部位的选择尤为关键：鼻咽部作为呼吸道病毒侵入人体后的首要 “定植与复制场所”，其黏膜上皮细胞可在感染早期（发病 1-3 天）聚集大量病毒，且受唾液稀释、食物残留等干扰因素影响极小，能够为检测提供高浓度的抗原样本；而口咽部处于消化道与呼吸道的交汇区域，日常生理活动（如进食、饮水、吞咽）会持续稀释病毒浓度，且病毒在口咽部的复制峰值通常晚于鼻咽部，导致其抗原检出的 “时间窗口” 更窄，尤其在感染早期易出现漏诊^[3]。

进一步分析显示，对于甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒，鼻咽拭子的优势更为明显。这提示在流感高发季节，采用鼻咽拭子进行筛查对于早期诊断、启动隔离和抗病毒治疗尤为重要^[4-5]。虽然口咽拭子的特异性高达100%，但其较低的灵敏度决定了其不适合作为快速抗原检测的首选独立采样方法。

综上所述，在疑似急性呼吸道病毒感染患者的快速抗原检测中，鼻咽拭子的病原体检出率显著高于口咽拭子，显示出更高的检测灵敏度。口咽拭子作为单一采样方法，漏诊风险较高。因此，为提高临床诊断效率，减少漏诊，尤其在高发季节，推荐优先采用鼻咽拭子进行呼吸道病毒抗原快速检测。对于无法耐受鼻咽拭子的特殊人群，临床医生应意识到口咽拭子检测阴性时，不能完全排除感染，需结合流行病学史和临床表现综合判断。

参考文献

[1]流行性感冒诊疗方案(2020年版)[J].中国病毒病杂志,2021,11(01):1-5.

[2]单佳妮,汪天林,赵水爱,等.鼻咽拭子与口咽拭子呼吸道病毒抗原检出率比较[J].检验医学,2021,36(07):719-721.

[3]黄仁,王桂兰,黄娟,等.2016—2022年广东中山地区急性呼吸道感染患儿7种呼吸道病毒抗原检测结果分析[J].中国临床新医学,2024,17(09):1037-1041.

[4]王樱璇.肺泡灌洗液和鼻咽拭子病原靶向二代测序技术在儿童肺炎中的应用[D].湖北医药学院,2024.

[5]郝丹凤,陈坚,张梓祺,等.鼻咽拭子中鼻病毒三种检测方法比较分析[J].浙江临床医学,2023,25(04):568-570.