肝硬化患者衰弱轨迹与焦虑抑郁、睡眠质量的相关性及危险因素研究

摘要：目的：探究肝硬化患者1年衰弱轨迹特征，分析其与焦虑、抑郁、睡眠质量的相关性，筛选衰弱发生发展的危险因素，为临床干预提供依据。方法：选取100例肝硬化患者进行为期1年的前瞻性随访，于入组时、3个月、6个月、9个月、12个月采用临床衰弱量表（CFS）评估衰弱状态，通过潜在剖面分析划分轨迹亚组；运用医院焦虑抑郁量表（HADS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估患者情绪及睡眠质量。采用Pearson相关分析探究相关性，多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素。结果：100例患者衰弱轨迹分为持续非衰弱组32例（32.0%）、缓慢进展衰弱组45例（45.0%）、快速进展衰弱组23例（23.0%）；快速进展衰弱组各时间点HADS-A、HADS-D及PSQI评分均显著高于其余两组（P＜0.05）。患者平均衰弱评分与HADS-A（r=0.725）、HADS-D（r=0.763）、PSQI评分（r=0.689）均呈显著正相关（P＜0.001）。焦虑症状（OR=3.256，95%CI：1.589-6.671，P=0.001）、抑郁症状（OR=3.892，95%CI：1.876-8.075，P＜0.001）、睡眠质量差（OR=2.943，95%CI：1.412-6.138，P=0.004）为衰弱独立危险因素。结论：肝硬化患者的衰弱进展存在显著个体差异，约70.0%的患者在随访期间呈现衰弱进展；衰弱的严重程度与焦虑、抑郁和睡眠质量密切相关，其中焦虑、抑郁和睡眠质量较差是导致衰弱的重要原因，需要对这些危险因素进行早期干预，以延缓衰弱进展。

关键词：肝硬化；衰弱轨迹；焦虑抑郁；睡眠质量；危险因素

肝硬化是由肝纤维化持续进展所致的终末期肝病，具有病程漫长、并发症繁多的特点，其主要表现为机体功能下降和营养失调等，肝硬化患者是衰弱的高风险群体，而衰弱则会显著提高患者的并发症发生率和死亡率^[1-2]。衰弱状态能够反映机体机能状态的改变，对于疾病的预后具有重要的临床价值，但现有研究多为横断面调查，缺乏长期前瞻性研究，其发生发展的动态机制尚不明确^[3-4]。此外，由于疾病病程长、经济压力大等原因，肝硬化患者容易产生焦虑、抑郁等负面情感，而肝脏损害引起的身体症状亦会显著降低其睡眠质量，但两者与衰弱之间的相关性目前还不清楚，且临床缺少对其进行系统性筛查，因此，在治疗上缺少针对性^[5-6]。因此，本研究拟采用1年的前瞻性随访，明确肝硬化患者的衰弱发展亚组，分析其与焦虑、抑郁及睡眠质量的关系，并筛查其影响的独立危险因素，以期为临床开展综合干预，提高患者预后奠定基础。

1资料和方法

1.1一般资料

本研究以2025年1月至3月感染性疾病科收治的100例肝硬化患者为研究对象，进行为期1年的前瞻性随访。该研究获得了本院伦理委员会的认可，患者及家属均签署知情同意书。依据潜在剖面法将患者分成持续非衰弱组、缓慢进展衰弱组和快速进展衰弱组，三组基线数据对比均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①根据《肝硬化诊治指南(2022年版）》中的影像学检查、肝功能及肝组织学检查结果明确诊断为肝硬化；②18周岁以上、神志清楚、能够进行自我评定和配合随访的患者；③既往无衰弱相关干预史。

排除标准：①有较严重的肝功能衰竭或肝癌；②有精神疾病史和认知功能障碍者；③合并严重的心、脑、肾、肺等重要器官病变者；④随访过程中出现失访、死亡或自行退出研究的情况。

1.2方法

全部病例均予以针对病因治疗、保肝降酶、营养支持及对症治疗，并制定标准化的随访记录。于纳入（T0）、3(T1)、6(T2)、9(T3)、12个月（T4）各进行1次随访评估，并由经统一训练后的医务人员按照表格操作规范完成评分，同时收集患者临床资料与实验室检查结果。

1.3观察指标

①衰弱状况：应用CFS评定，CFS评分1分为无衰弱，2分及以上提示存在衰弱，依据各时间点CFS评分绘制衰弱变化曲线，并将其分为不同的亚群；②抑郁、焦虑：应用HADS-A和HADS-D分量表评价，HADS-A、HADS-D得分≥8分提示存在焦虑/抑郁状态，且量表评分随病情的加重而升高；③睡眠质量：应用PSQI评定量表，得分大于等于5的患者提示睡眠质量不佳，得分越低表示患者的睡眠质量越好；④一般资料：记录患者的一般资料，包括患者的基本情况，病程，Child-Pugh评分情况。

1.4统计学处理

本研究采用SPSS26.0进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，多组之间的比较采用多因素方差分析；计数资料采用n（%）表示，两组之间的对比采用卡方检验。运用皮尔逊相关法进行关联研究，利用潜在剖面法进行分组，多因素Logistic回归法进行独立危险因素的筛查。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1肝硬化患者衰弱轨迹分组

采用潜在剖面分析将100例患者分为3个轨迹亚组：持续非衰弱组32例（32.0%），随访期间无衰弱表现；缓慢进展衰弱组45例（45.0%），呈轻度至中度衰弱缓慢进展；快速进展衰弱组23例（23.0%），6个月内即进展为中重度衰弱。

2.2不同轨迹组焦虑、抑郁及睡眠质量评分比较

快速进展衰弱组各时间点HADS-A、HADS-D、PSQI评分均显著高于缓慢进展衰弱组和持续非衰弱组，缓慢进展衰弱组上述评分显著高于持续非衰弱组，组间比较均P＜0.05。见表1-3。

表1不同衰弱轨迹组患者各时间点HADS-A评分比较（x±s，分）

表2不同衰弱轨迹组患者各时间点HADS-D评分比较（x±s，分）

表3不同衰弱轨迹组患者各时间点PSQI评分比较（x±s，分）

2.3相关性分析

Pearson相关分析显示，患者平均CFS评分与HADS-A、HADS-D、PSQI评分均呈显著正相关（P＜0.001），即焦虑抑郁越严重、睡眠质量越差，衰弱程度越高。

2.4衰弱危险因素分析

单因素Logistic回归分析显示，Child-Pugh B/C级、病程≥5年、合并腹水、焦虑症状、抑郁症状、睡眠质量差为衰弱可疑危险因素（P＜0.05）。多因素分析显示，焦虑症状、抑郁症状、睡眠质量差为独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4肝硬化患者衰弱的多因素Logistic回归分析

3讨论

本研究结果表明，肝硬化患者衰弱的发展路径有3种，其中70.0%的患者在随访中表现为衰弱进展，其原因可能是肝脏损伤所致的消化吸收障碍和肌肉量减少，而症状较轻的患者则可以较长时间保持无衰弱状态，说明衰弱进展具有显著的个体差异，需要进行个体化评估^[7-8]。本研究发现，不同衰弱轨迹的患者焦虑、抑郁和睡眠质量均有明显的差别，并且衰弱程度与三者之间有明显的正相关性，提示负性情绪和睡眠障碍与身体衰弱之间有紧密的联系。一方面，焦虑、抑郁情绪可通过“神经－内分泌－免疫”调控机体新陈代谢，使患者食欲降低，运动量减少，加剧了营养不平衡和肌萎缩，降低了运动能力；而睡眠障碍则妨碍了肝脏的再生，加重肝脏损伤，导致免疫系统功能下降，身体机能下降，而衰弱引起的身体不适，则会使负性情绪更加严重，影响睡眠，从而形成双向的恶性循环^[9]。多因素回归分析发现，抑郁症状与睡眠质量差是影响肝硬化患者衰弱发生发展的重要原因，而抑郁症状是影响肝硬化患者身体机能和运动能力下降的主要原因。本研究发现Child-Pugh B/C级及伴有腹水均非衰弱发生的独立危险因素，也可能与患者临床采取了相应的治疗措施有关，因此，除了疾病得到有效的治疗外，精神和睡眠质量也是决定患者衰弱病情发展的重要指标。目前，该研究仅限于单中心，样本量较小，有待于开展多中心大样本的研究，并进行随机对照研究，探索心理疏导和睡眠干预的疗效。

综上，肝硬化患者的衰弱与焦虑、抑郁情绪及睡眠质量密切相关，其中焦虑、抑郁和睡眠质量差为其衰弱发生的独立危险因素。临床工作中，医务人员应重视肝硬化患者衰弱进展的评估，除了常规的医疗手段外，还要对其进行早期筛查，并进行有目的的干预，以改善患者的精神状况和睡眠质量，以达到延缓衰弱进展、提高生活质量和改善预后的目的。

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