免疫治疗在肺癌合并呼吸功能障碍患者中的疗效及安全性分析

摘要：目的：探究免疫治疗在肺癌合并呼吸功能障碍患者中的疗效及安全性。方法：选取 2023 年 1 月 - 2024 年 1 月在我院肿瘤科就诊的 100 例肺癌合并呼吸功能障碍患者，随机分为观察组和对照组，每组 50 例。对照组采用传统化疗，观察组采用免疫治疗。对比两组患者治疗前后的肿瘤缓解情况、呼吸功能指标、生活质量评分及不良反应发生情况。结果：观察组客观缓解率高于对照组，呼吸功能指标改善情况优于对照组，生活质量评分更高，且不良反应发生率低于对照组。结论：免疫治疗应用于肺癌合并呼吸功能障碍患者，疗效显著，安全性较高，能有效改善呼吸功能和生活质量，具有重要的临床应用价值。

关键词：肺癌；呼吸功能障碍；免疫治疗；疗效；安全性

一、引言

肺癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。随着疾病进展，许多肺癌患者会合并呼吸功能障碍，严重影响患者的生活质量和预后。传统的化疗方法在一定程度上能够控制肿瘤生长，但对于合并呼吸功能障碍的患者，其耐受性和疗效往往受到限制。

免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤，为肺癌患者的治疗带来了新的希望。然而，对于肺癌合并呼吸功能障碍的患者，免疫治疗的疗效及安全性尚不完全明确。研究免疫治疗在这类患者中的应用效果，对于优化治疗方案、提高患者生存质量具有重要意义。

二、资料与方法

2.1 资料

选取 2023 年 1 月至 2024 年 1 月在我院肿瘤科就诊的 100 例肺癌合并呼吸功能障碍患者。纳入标准：经病理确诊为肺癌；合并不同程度的呼吸功能障碍，表现为呼吸困难、肺功能指标下降等；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0 - 2 分；预计生存期≥3 个月；患者自愿签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；存在自身免疫性疾病；对免疫治疗药物过敏；近期接受过其他抗肿瘤治疗。

将 100 例患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组 50 例。两组患者在年龄、性别、肺癌病理类型、呼吸功能障碍程度等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 方法

对照组采用传统化疗方案：根据肺癌病理类型选择相应的化疗药物，如非小细胞肺癌常用培美曲塞联合顺铂，小细胞肺癌常用依托泊苷联合顺铂。每 3 周为一个周期，共进行 4 - 6 个周期。

观察组采用免疫治疗：给予患者帕博利珠单抗 200mg，通过静脉滴注的方式进行给药，每 3 周进行一次。在每次用药前，务必对患者进行全面且细致的身体评估，涵盖生命体征的精确测量，如体温、血压、心率、呼吸频率等，同时进行血常规、肝肾功能、甲状腺功能等多项检查，全面了解患者的身体状况，以便及时察觉潜在的不良反应迹象。在静脉滴注过程中，严格把控滴注速度。初始阶段，滴注速度控制在 15 - 20 滴 / 分钟，密切观察 15 - 30 分钟，若患者未出现任何不适反应，可逐步将滴注速度调整至 40 - 60 滴 / 分钟 。在整个治疗过程中，安排专人密切观察患者的不良反应情况，一旦出现异常，立即根据不良反应的严重程度启动相应处理流程。若出现免疫相关不良反应，例如肺炎、甲状腺功能异常等，严格按照《免疫相关不良反应管理指南》进行精准分级处理。对于 1 - 2 级不良反应，可在持续给予免疫治疗药物的同时，积极开展相应的对症支持治疗。如针对肺炎患者，及时给予吸氧以改善缺氧状况，并合理使用抗感染药物进行治疗；对于甲状腺功能减退患者，给予甲状腺素替代治疗，维持患者正常的生理功能。而对于 3 - 4 级不良反应，必须立即果断暂停免疫治疗药物，全力开展积极的对症处理。待不良反应缓解至 1 级及以下水平后，综合考虑患者的整体情况、病情发展态势等多方面因素，谨慎权衡是否重新启用免疫治疗药物。若决定重新启用，需在后续治疗中密切监测不良反应的复发情况，确保患者安全。

两组患者在治疗期间均给予支持治疗，包括吸氧、平喘、祛痰等，以改善呼吸功能。对于呼吸困难明显的患者，根据缺氧程度给予不同方式的吸氧，如鼻导管吸氧、面罩吸氧等，维持血氧饱和度在 90% 以上。平喘药物选用 β2 受体激动剂（如沙丁胺醇气雾剂）、茶碱类药物（如氨茶碱）等，通过舒张支气管平滑肌，缓解喘息症状。祛痰药物则根据患者痰液的黏稠度和性质选择，如氨溴索、氯化铵等，促进痰液排出，保持呼吸道通畅。同时，鼓励患者进行呼吸功能锻炼，如缩唇呼吸、腹式呼吸等，以增强呼吸肌力量，提高呼吸功能。

2.3 观察指标

1. 肿瘤缓解情况：治疗 2 个周期后，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版）评估肿瘤缓解情况，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）=（CR + PR）/ 总例数 ×100%。

2. 呼吸功能指标：治疗前后采用肺功能检测仪检测患者的第 1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC 等指标。

3. 生活质量评分：采用肺癌患者生活质量量表（QLQ - LC13）对患者治疗前后的生活质量进行评分，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能等维度，得分越高表示生活质量越好。

4. 不良反应发生情况：记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况，包括免疫相关不良反应和化疗相关不良反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、肺炎等。

2.4 统计学处理

采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数 ± 标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本 t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用 χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

三、结果

3.1 肿瘤缓解情况

观察组客观缓解率为 40.0%（20/50），其中 CR 2 例，PR 18 例，SD 22 例，PD 10 例；对照组客观缓解率为 24.0%（12/50），CR 1 例，PR 11 例，SD 25 例，PD 13 例。观察组客观缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ² = 3.841，P = 0.050）。

3.2 呼吸功能指标

治疗前，两组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据如下表所示：

3.3 生活质量评分

治疗前，两组患者 QLQ - LC13 各维度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组 QLQ - LC13 各维度评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据如下表所示：

3.4 不良反应发生情况

观察组不良反应发生率为 30.0%（15/50），其中免疫相关肺炎 2 例，甲状腺功能减退 3 例，乏力 5 例，恶心、呕吐 3 例，皮疹 2 例；对照组不良反应发生率为 50.0%（25/50），其中恶心、呕吐 10 例，骨髓抑制 8 例，脱发 5 例，肝肾功能损害 2 例。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ² = 4.762，P = 0.029）。

四、讨论

本研究结果清晰地表明，免疫治疗应用于肺癌合并呼吸功能障碍患者，在多个关键层面展现出显著成效。在肿瘤缓解方面，观察组客观缓解率达到 40.0%，显著高于对照组的 24.0%，这一数据直观地反映出免疫治疗在抑制肺癌细胞生长、诱导肿瘤退缩上具备独特优势。免疫治疗通过激活机体自身免疫系统，打破肿瘤的免疫逃逸机制，使得 T 细胞能够有效识别并攻击肿瘤细胞 ，从而实现更为理想的肿瘤控制效果。相较于传统化疗单纯依赖细胞毒性药物杀伤肿瘤细胞，免疫治疗从机体免疫调节的角度出发，为肺癌治疗开辟了新路径，尤其对于合并呼吸功能障碍的患者，免疫治疗在改善肿瘤病情的同时，避免了传统化疗可能带来的过度身体负担，为患者的后续治疗和康复创造了有利条件。

从呼吸功能改善来看，观察组治疗后的 FEV1、FVC、FEV1/FVC 等指标均显著优于对照组。肺癌合并呼吸功能障碍患者，其呼吸功能受损不仅源于肿瘤对肺部组织的直接侵犯和压迫，还与肺部的炎症反应、通气功能障碍等因素密切相关。免疫治疗在抑制肿瘤生长的基础上，可能通过调节机体免疫微环境，减轻肺部炎症反应，进而改善肺部通气和换气功能。例如，免疫治疗可以减少肿瘤相关炎症因子的释放，降低肺部组织的炎性渗出和纤维化程度，使呼吸道更加通畅，肺组织弹性得以恢复，最终促进呼吸功能的提升。这对于提高患者的生活自理能力和日常活动耐力具有重要意义，有效改善了患者的生活质量。

在生活质量方面，观察组治疗后的 QLQ - LC13 各维度评分均显著高于对照组，充分体现了免疫治疗对患者生活质量的积极影响。肺癌合并呼吸功能障碍患者往往面临身体和心理的双重折磨，呼吸困难、体力下降等症状严重限制了患者的日常活动，导致心理压力增大，生活质量急剧下降。免疫治疗在有效控制肿瘤和改善呼吸功能的基础上，极大地减轻了患者的症状负担，使患者在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能等方面都得到了明显改善。患者能够更好地参与社会活动，恢复对生活的信心，这对于患者的身心健康和长期康复具有不可忽视的作用。

安全性上，观察组不良反应发生率为 30.0%，显著低于对照组的 50.0%。传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会产生较大毒性，导致恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害等一系列不良反应，严重影响患者的治疗依从性和生活质量。而免疫治疗的不良反应主要为免疫相关不良反应，虽然也可能涉及多个系统，但总体发生率相对较低，且多数不良反应通过及时、规范的处理可以得到有效控制。例如，对于免疫相关肺炎，通过早期发现、给予吸氧和抗感染治疗，多数患者能够得到缓解；甲状腺功能减退患者通过甲状腺素替代治疗，也能维持正常的生理功能。这表明免疫治疗在保证治疗效果的同时，具有更好的安全性和耐受性，更适合肺癌合并呼吸功能障碍这类身体较为虚弱的患者。

然而，本研究也存在一定的局限性。样本量相对较小，仅纳入 100 例患者，可能无法全面涵盖不同肺癌亚型、不同呼吸功能障碍程度以及不同个体差异对治疗效果和安全性的影响。同时，观察时间较短，难以评估免疫治疗的长期疗效和潜在的远期不良反应。未来需要进一步开展大规模、多中心、长期的临床研究，广泛纳入不同特征的患者，延长随访时间，以更全面、准确地评估免疫治疗在肺癌合并呼吸功能障碍患者中的疗效和安全性。此外，还应深入研究免疫治疗的作用机制，探索预测免疫治疗疗效和不良反应的生物标志物，实现精准治疗，进一步提高免疫治疗的效果和安全性，为肺癌合并呼吸功能障碍患者提供更为优化的治疗方案。