阿奇霉素序贯疗法联合小剂量甲强龙治疗小儿重症支原体肺炎的疗效及对hs-CRP、PCT、IL-6水平改善分析

【摘要】：目的：探讨阿奇霉素序贯疗法联合小剂量甲强龙治疗小儿重症支原体肺炎的疗效及对hs-CRP、PCT、IL-6水平改善效果。方法：选择2024年1-12月期间我院收治的重症支原体肺炎患儿100例，按照随机分组的方式分为对照组和实验组，对照组采取常阿奇霉素序贯疗法治疗，实验组在对照组的基础上实施小剂量甲强龙治疗。探讨不同治疗方式对患儿的预后影响。结果：实验组的发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、住院总时长均优于对照组（P＜0.05），实验组患儿治疗后的hs-CRP、PCT、IL-6水平均优于对照组（P＜0.05）。实验组患儿治疗期间胃肠道反应、皮疹、血糖/血压异常等安全性指标均低于对照组（P＜0.05）。结论：阿奇霉素序贯疗法联合小剂量甲强龙治疗小儿重症支原体肺炎疗效显著，可有效改善患儿症状及hs-CRP、PCT、IL-6水平，且安全性良好，值得推广。

【关键词】：阿奇霉素序贯疗法；小剂量甲强龙；小儿重症支原体肺炎

小儿重症支原体肺炎是儿童呼吸系统较为常见的感染性病症，它的发病率呈现出逐年升高的态势。重症病例大多时候伴有剧烈咳嗽以及呼吸险阻等症状，严重的时候还会累及肺外器官，对患儿的生长发育以及生活质量产生较大影响。当前临床治疗将大环内酯类抗生素当作首选方案，其中阿奇霉素凭借抗菌谱广、组织穿透力强等特性被广泛运用^[1]。不过，在重症病例单独使用时，大多时候难以迅速控制炎症的发展，部分患儿依然存在病情迁延或者反复的状况。糖皮质激素作为关键的抗炎药物，小剂量甲强龙在重症感染里的应用渐渐受到关注，它可依靠抑制炎症因子释放、减轻肺部炎症渗出等机制，与抗生素起到协同作用。炎症因子像超敏C反应蛋白、降钙素原以及白细胞介素-6作为反映机体炎症状态的关键指标，在重症支原体肺炎的病情评估以及疗效判断中有着关键的参考价值^[2]。基于这种情况，本研究对阿奇霉素序贯疗法联合小剂量甲强龙治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效展开探讨，并且分析其对患儿炎症因子水平的改善作用，为优化临床治疗方案提供参考依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2024年1-12月期间我院收治的重症支原体肺炎患儿100例，按照随机分组的方式分为对照组和实验组。对照组中，男28例，女22例；年龄最小2.50岁，最大8.50岁，平均（5.23±1.56）岁；病程最短3天，最长7天，平均（4.87±1.02）天。实验组中男27例，女23例；年龄最小2.30岁，最大8.20岁，平均（5.18±1.49）岁；病程最短2天，最长7天，平均（4.92±1.05）天。两组患儿在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：其一，需符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》里重症支原体肺炎的诊断标准；其二，从发病开始到入院的时间要小于等于72小时，并且没有接受过阿奇霉素序贯疗法或者糖皮质激素治疗；其三，患儿的监护人要签署知情同意书，是自愿参与到本研究当中。

排除标准：其一，不是支原体感染或者合并有细菌、病毒等其他病原体混合感染的情况；其二，对阿奇霉素、甲强龙或者大环内酯类药物存在过敏现象；其三，合并有严重的心、肝、肾等脏器功能不全或者免疫缺陷疾病；其四，在入组前72小时内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂或者其他大环内酯类抗生素。

1.2方法

对照组运用常规阿奇霉素序贯疗法，具体做法是：患儿入院之后，先给予静脉滴注阿奇霉素（辰欣药业股份有限公司；国药准字H20066777；0.25g），其剂量依据10mg/(kg·d)来计算，每天进行1次静脉滴注，连续用药3至5天。在此期间，要密切留意患儿的体温状况、咳嗽的频率、呼吸险阻的程度以及肺部啰音的变化情况。等到患儿体温稳定达到48小时以上，咳嗽以及呼吸险阻的症状有了较为突出的缓解，并且没有出现严重的胃肠道不良反应时，就转为口服阿奇霉素干混悬剂，口服剂量与静脉给药时相同，每天1次，连续服用7至10天。总的疗程依据病情的控制状况调整为2至3周，以此保证支原体感染可得到彻底的控制。

实验组是在对照组的阿奇霉素序贯疗法基础之上联合小剂量甲强龙进行治疗，其中阿奇霉素的用药方案与对照组完全一样。甲强龙（比利时:Pfizer Manufacturing Belgium NV；国药准字HJ20170197；40mg）在患儿入院后24小时之内开始使用，剂量按照1至2mg/(kg·d)来计算，分成1至2次进行静脉滴注，每天最大剂量不超过40mg，连续用药3至5天。在用药的过程中，要监测患儿的血压、血糖以及精神状态。等到体温恢复正常、肺部炎症渗出有所减少、炎症指标呈现出下降趋势之后，逐渐减少药量直至停药，防止长期使用引发不良反应。两组患儿都同时接受基础对症治疗，囊括止咳平喘、雾化吸入、维持水电解质平衡等，以保证治疗期间生命体征保持稳定。

1.3观察指标

对比两组患儿的临床疗效指标。涵盖发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、住院总时长。

对比两种药患儿实验室炎症指标。于治疗前及治疗后检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

对比两组患儿的安全性指标。治疗期间不良反应发生率，涵盖如胃肠道反应、皮疹、血糖/血压异常。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1对比两组患儿的临床疗效指标

实验组的发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、住院总时长均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿的临床疗效指标对比

2.2对比两种药患儿实验室炎症指标

实验组患儿治疗后的hs-CRP、PCT、IL-6水平均优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两种药患儿实验室炎症指标对比

2.3对比两组患儿的安全性指标

实验组患儿治疗期间胃肠道反应、皮疹、血糖/血压异常等安全性指标均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿的安全性指标对比

3.讨论

小儿重症支原体肺炎发病机制覆盖肺炎支原体直接侵袭以及免疫炎症反应这两方面作用。支原体借助黏附呼吸道上皮细胞释放毒性代谢产物，致使黏膜遭受损伤，并且纤毛功能出现障碍，激活机体免疫系统，促使促炎因子，比如IL-6大量释放，引发炎症级联反应，造成肺部出现炎症渗出、气道呈现高反应，甚至发展为肺实变。儿童由于免疫功能尚未发育完善，故而更容易出现重症表现，治疗时需要兼顾抗感染以及炎症控制这两方面^[3]。阿奇霉素序贯疗法依靠“静脉-口服”这种阶梯式给药达成高效抗感染：在急性期进行静脉滴注，可迅速提升血药浓度，抑制支原体蛋白质合成，以此控制感染进展；病情稳定之后转为口服维持，既能保证持续的杀菌作用，又能减少静脉用药所带来的胃肠道刺激等不良反应。而小剂量甲强龙作为糖皮质激素，可借助抑制炎症细胞浸润、减少炎症因子释放来减轻肺部炎症渗出，缓解气道痉挛，同时降低毛细血管通透性，促进肺部啰音吸收。其小剂量短期使用的方案可在发挥抗炎作用的同时，避免长期大剂量使用所导致的免疫抑制或者生长发育受到影响^[4]。

单纯使用阿奇霉素进行治疗，虽然可清除病原体，却没办法直接对支原体引发的过度免疫炎症反应加以干预，导致炎症指标，像hs-CRP、PCT持续升高，发热、咳嗽等症状缓解较为缓慢，肺部影像学改善有所延迟。部分患儿因为炎症迁延出现胸腔积液，甚至肺不张，延长住院周期。持续的炎症状态还可能增加肺外并发症风险，对预后产生影响。联合小剂量甲强龙之后，两种疗法形成协同效应：阿奇霉素针对病因控制感染源头，甲强龙则靶向抑制过度炎症反应，双路径作用之下可快速降低血清炎症因子水平，缩短发热消退以及咳嗽缓解时间，促进肺部啰音消失和影像学吸收，减少住院天数^[5]。小剂量激素的短期应用不会增加严重不良反应，与阿奇霉素联用，既能保证抗感染疗效，又能凭借抗炎作用减轻肺组织损伤，更契合小儿重症支原体肺炎的治疗需求。

本研究结果显示：（1）实验组的发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、住院总时长均优于对照组（P＜0.05）。肺炎支原体作为一种胞内病原体，其感染依靠抗生素清除的同时，还需要同步控制因病原体刺激引发的过度免疫炎症反应。对照组仅依靠阿奇霉素序贯疗法，虽能依靠抑制支原体蛋白质合成起到抗感染作用，但无法直接干预炎症级联反应的激活。支原体释放的脂质相关膜蛋白等成分会持续刺激巨噬细胞、T细胞释放IL-6等促炎因子，致使肺部出现炎症渗出、气道黏膜水肿以及纤毛功能障碍，延长发热、咳嗽等症状的持续时间^[6]。而实验组联合小剂量甲强龙后，糖皮质激素可抑制炎症细胞的趋化与浸润，减少炎症介质的合成与释放，同时降低毛细血管通透性来减轻肺部啰音，加快临床症状的缓解。（2）实验组患儿治疗后的hs-CRP、PCT、IL-6水平均优于对照组（P＜0.05）。hs-CRP作为肝脏合成的急性时相反应蛋白，其水平与炎症活动度直接相关；PCT在细菌或支原体感染引发的全身炎症中会特异性升高；IL-6作为关键促炎因子，是炎症级联反应的关键启动因子。对照组中，单纯抗生素虽能逐步清除病原体，但对已激活的炎症通路缺乏直接抑制作用，导致炎症因子持续释放，hs-CRP、PCT等指标下降缓慢。而甲强龙可依靠阻断核因子κB等炎症信号通路的激活，从上游抑制IL-6等促炎因子的转录与释放，同时减少巨噬细胞对病原体成分的识别与活化。这种对炎症因子网络的靶向干预，让实验组在清除病原体的同时，能更快地降低炎症指标水平。（3）实验组患儿治疗期间胃肠道反应、皮疹、血糖/血压异常等安全性指标均低于对照组（P＜0.05），对照组患儿因炎症控制不好，发热、咳嗽等症状持续时间较长，可能需要延长阿奇霉素使用周期或调整剂量来控制感染。而长时间药物暴露会增加胃肠道黏膜刺激及肝功能负担的风险，持续的炎症状态本身也可能借助激活免疫细胞释放炎症介质，间接诱发皮疹或代谢紊乱。实验组借助联合小剂量甲强龙快速控制炎症，缩短了阿奇霉素的静脉用药疗程，减少了药物对胃肠道的直接刺激。炎症的快速消退降低了机体应激状态，减少了因长期炎症导致的免疫紊乱相关不良反应。再加上小剂量甲强龙采用短期使用方案，避免了大剂量激素引发的水钠潴留、血糖升高等风险，提升了治疗的安全性。

综上所述，采用阿奇霉素序贯疗法联合小剂量甲强龙来治疗小儿重症支原体肺炎，可有效地减轻临床症状、改良炎症指标，还可以提高治疗的安全性，这种联合方案给临床治疗给予了一种兼顾抗感染与抗炎的优化选择，对缩短病程以及减少不良反应有帮助，未来可以借助多中心大样本研究剖析其作用机制，为儿童重症支原体肺炎的精准治疗提供更多的循证依据。

参考文献

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