中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与2型糖尿病及其并发症相关研究

摘要：目的 探究中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与2型糖尿病及其并发症相关性。方法 选取历年来的相关文献进行分析。结果 2型糖尿病已经成为全球范围内的一个主要健康问题，近年来，随着人们生活方式的改变，这一疾病的发病率越来越高，对公共卫生构成了严峻的威胁。越来越多的证据表明，免疫炎症在2型糖尿病及其并发症的发生和发展当中起着非常关键的作用。中性粒细胞与淋巴细胞是免疫系统中的关键细胞类型，其比值（NLR）能够集中反应机体的免疫炎症状态。结论 NLR的升高，不仅能够体现出糖尿病的发生风险增加，还能够有效预测糖尿病患者未来出现心血管事件和糖尿病肾病等并发症的可能性，同时还能够作为评估糖尿病患者病情严重程度和治疗效果的重要指标。

关键词：中性粒细胞与淋巴细胞比值；2型糖尿病；并发症

糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病，其发病率随着人们生活方式的改变逐年上升。近年来，医学领域开始逐渐关注到了慢性炎症在糖尿病发展过程中的作用。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为一种反应慢性炎症程度和炎细胞种类的稳定性标志物，在2型糖尿病及其并发症的控制和治疗中发挥了很大的优势[1]。有研究表明，NLR的变化能够在很大程度上反应患者机体免疫系统的平衡状态和炎症反应的强弱[2]。本文旨在通过搜集和分析NLR与2型糖尿病患者的相关信息，为其早期诊断、病情控制和治疗提供更有利的解决思路和方法。

1 2型糖尿病及其并发症

在2型糖尿病患者中，胰岛素分泌不足或者胰岛素作用受阻，就会导致患者无法有效利用体内的葡萄糖，进而导致高血糖的发生。而且胰岛素抵抗就意味着即使患者胰岛素水平正常，体内细胞也不能有效的吸收并利用葡萄糖，从而进一步导致血糖的升高。而且在2型糖尿病患者中，其肝脏对血糖水平维持的功能会发生紊乱，使得患者体内血糖水平极其不稳定。

有研究表明，免疫炎症在2型糖尿病的发病中起着非常重要的作用[3]。NLR作为一种简单易用的生物标志物，在多个领域被用于评估机体的炎症水平和预测疾病的预后。尽管2型糖尿病并不属于免疫性疾病，但炎症反应在其发展中仍然起着非常关键的作用。首先，慢性炎症会使得患者产生胰岛素抵抗，当身体长期处于低度炎症的刺激时，胰岛素受体会发生一定的变化，进而使得胰岛素无法有效地与其进行结合，导致细胞对胰岛素的反应性出现下降。其次，免疫系统的异常还有可能会使得患者胰岛素β细胞出现损伤和死亡，进而减少胰岛素的分泌，影响体内血糖水平。

2 NLR与2型糖尿病的联系

2.1 NLR在2型糖尿病预测和诊断中的应用

NLR与2型糖尿病及其并发症的发生有着密切的关系，能够作为预测相关疾病的重要参考因素。NLR的稳定性非常好，而且其不容易受到脱水运动以及血液标本处理等生理变化的影响，具有很强的可靠性和稳定性[4]。NLR的高值在很大的程度上预示着糖尿病的发生风险增加,这主要是因为高血糖状态会引起中粒细胞清除受损，增加炎症反应,进而导致中粒细胞的凋亡减少[5]。而且还有研究发现，通过监测NLR的变化，能够在早期及时发现2型糖尿病的相关风险。另外，有研究表明，在2型糖尿病的诊断方面，NLR能够作为一个非常重要的参考指标[6]。与常规的炎症标志物相比，NLR的检测费用较为低廉，而且操作技术简单，因此其在临床实践当中应用非常广泛。有研究指出，NLR的变化与糖尿病患者的病情严重程度和治疗效果均有关系，所以通过对NLR变化的实时监测能够为患者的病情评估和治疗策略的制定提供有效的依据[7]。

2.2 NLR在不同病情程度患者中的差异

多个研究表明，在不同的病情程度之下，患者的NLR会呈现出不同的表现。首先对于2型糖尿病的早期阶段，患者的表现通常为轻微的血糖升高，所以在这个阶段中，NLR的值可能会略高于正常范围，但还没有达到显著升高的程度。需要注意的是，这种轻微的升高可能已经预示了潜在的炎症反应和胰岛素抵抗的存在，因此要引起足够的重视。另外，还有研究表明，随着病情的进展，2性糖尿病患者会出现多种并发症，所以在在这个阶段中，患者的NLR值通常会出现显著升高的情况，这反映出患者体内炎症反应进一步加剧，并且免疫系系统的激活[8]。还有研究表明，NLR的升高预示着糖尿病患者病情的进一步恶化，而且还有并发症增加的风险[9]。除此之外，对于病情较为严重的2型糖尿病患者来说，其NLR值会出现异常升高的情况，这主要是因为机体在应对严重应激状态时，免疫系统会被高度激活，进而导致NLR的值发生剧烈变化。

2.3 NLR会反映2型糖尿病的免疫炎症状态

NLR作为一种常用的炎症指标，在T2DM的发病机制和病程中发挥着重要作用。在2型糖尿病的发展过程中，持续的高血糖状态会导致患者出现胰岛素抵抗，进而引发一系列的炎症反应，而炎症反应会使得中性粒细胞数量增加，或淋巴细胞数量减少，这就导致了NLR的升高。所以NLR的升高可以直观的反映出患者体内炎症反应的增强。另外，NLR还能够有效反映出2型糖尿病患者免疫功能的状态。淋巴细胞是免疫系统中的一种非常重要的细胞，主要参与调节免疫应答和抗体产生。在2型糖尿病患者体内，由于长期的高血糖状态和胰岛素抵抗，患者的淋巴细胞数量和功能会在一定程度上受到影响，因此患者的免疫功能会下降。NLR的变化就能够间接地反映出淋巴细胞的数量和功能状态，从而反映出患者的免疫功能状态。

3 NLR与2型糖尿病并发症的关系

3.1 NLR与微血管并发症

在2型糖尿病进展过程中，会出现视网膜病变和糖尿病肾病等微血管并发症。视网膜病变是2型糖尿病中最为常见的微血管并发症之一，会导致患者出现视力丧失甚至是失明的情况，这主要是因为高血糖损害损伤了患者眼睛内部的微血管，进而影响了视网膜的正常功能。而在高血糖对视网膜进行影响的过程中，炎症反应非常明显。有研究表明，NLR水平高的2型糖尿病患者视网膜病变的发生率和严重程度均比NLR水平低的患者更高[10]。糖尿病肾病是2型糖尿病另一个重要的微血管并发症，严重时会导致患者出现肾功能衰竭。这主要是因为在糖尿病肾病的发展过程中，肾小球受损，进而导致肾功能逐渐丧失。有研究表明，NLR高的2型糖尿病患者更容易出现肾功能下降和尿蛋白升高的现象[11]。而且高血糖状态会有效激活中性粒细胞，进而使其释放出一系列的炎症介质，影响到微血管的内皮细胞，进而促进微血管病变的发生。同时也有研究表明，淋巴细胞的数量和功能会受到一定的影响，进而使患者整体的免疫功能下降，无法有效抑制炎症反应，从而加剧了微血管病变的进展[12]。

3.2 NLR与大血管并发症

大量研究指出，NLR不仅与2型糖尿病的发病有关，还与其大血管并发症的发生和发展有着密切的关系.心血管疾病是2型糖尿病患者最为常见的并发症之一。心血管疾病的发生与患者的动脉粥样硬化有着密切的关系，而动脉粥样硬化是一种慢性炎症的过程，会涉及到多种炎症细胞和介质的参与。有研究表明，2型糖尿病患者NLR水平的升高与心血管事件的发生风险增加有着密切的关系，NLR高的患者更容易出现冠状动脉钙化、斑块形成等现象，进而导致心肌梗死和中风等心血管事件的发生[13]。还有研究表明，NLR能够有效预测2型糖尿病患者心血管疾病的愈后[14]。2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，进而就会使得体内胰岛素信号传导出现障碍，从而影响中性粒细胞和淋巴细胞的平衡，导致NLR的升高。

4 NLR对2型糖尿病及其并发症的价值

4.1NLR作为诊断指标的优劣分析

多项研究指出，NLR是基于血常规检查中的中性粒细胞和淋巴细胞技术计算所得出的，而这些检查通常作为临床常规项目进行，所以NLR的获取非常方便，成本也相对较低[15]。还有研究表明，NLR具有敏感性高的优点[16]。这主要是因为在2型糖尿病及其并发症的发生和发展过程中，炎症机制扮演着重要的角色，而NLR则作为一个炎症指标能够有效反映出患者体内的炎症状态，所以其敏感性较高。研究表明，NLR水平的升高与2型糖尿病及其相关并发症的发生风险增加有着密切的关系[17]。因此，这就意味着NLR可以作为一种有效的预测指标，帮助医生提前识别出高危患者，进而对其进行针对性的干预。尽管NLR在2型糖尿病及其并发症的诊断中具有一定的价值，但有研究指出，NLR的特异性相对不足。也就是说，其他疾病或者病理状态也有可能会导致NLR的升高，NLR升高并不一定意味着患者一定患有2型糖尿病或者相关并发症[18]。同样还有研究指出，感染、药物使用等多种因素都有可能会导致NLR的波动，进而影响到其作为诊断指标的准确性[19]。

4.2 NLR在临床决策中的意义

有研究指出，NLR能够作为2型糖尿病及其并发症的辅助诊断指标，帮助医生更加全面的评估患者的病情[20]。而且通过对NLR的监测，医生能够更详细了解患者体内的炎症状态，对于NLR水平较高的患者可以使用具有抗炎作用的药物或疗法来减轻炎症反应，延缓疾病的进展[21]。另外，还有研究表明，NLR水平较高的患者预后效果往往较差，所以通过监测患者NLR的变化能够及时了解到患者的病情变化趋势，进而调整治疗方案，提高整体治疗的效果[22]。

5结束语

综上所述，中性粒细胞与淋巴细胞比值作为一种反应机体炎症状态的重要指标，在2型糖尿病及其并发症的研究中具有非常大的优势。通过研究发现，NLR的升高，不仅能够体现出糖尿病的发生风险增加，还能够有效预测糖尿病患者未来出现心血管事件和糖尿病肾病等并发症的可能性，同时还能够作为评估糖尿病患者病情严重程度和治疗效果的重要指标。但通过本研究发现，目前关于NLR与2型糖尿病及其并发症的研究多停留在观察性研究上，并且在很多研究中并没有考虑更多的年龄、性别等因素的影响，所以在以后的研究过程中需要提供更有利的因果证据支持，并综合考虑患者年龄、性别等相关因素的影响。

参考文献

[1]鲁星妍,屠立君. 2型糖尿病患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、中性粒细胞/淋巴细胞比值与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相关性研究 [J]. 现代医学与健康研究电子杂志, 2023, 7 (19): 109-112.

[2]Bo Lou,Yu Lan Hu,Zhong Hua Jiang.Predictive Value of Combined HbA1c and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Diabetic Peripheral Neuropathy in Type 2 Diabetes.[J].Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research,2024,30e942509-e942509.    

[3]张晨,吉飞跃,郑良凤,等. 中性粒细胞淋巴细胞比值、脂蛋白相关磷脂酶A2与2型糖尿病伴冠心病的相关性研究 [J]. 生命科学仪器, 2023, 21 (03): 152-155.

[4]Karan Pal Singh,Ramandeep Singh,Tanveer Singh,Sukhmandeep Kaur,    Tinish Mittal,Meena Goyal,Pugazhendi Inban,Agaba Barnett James Musiime,    Madiha D Haseeb,Aadil Khan.Neutrophil Lymphocyte Ratio as a Predictor of Stroke Severity in Type 2 Diabetes Mellitus: A Single-Center Study.[J].Cureus,2024,16(1):e51841-e51841.

[5]Zhang Yuanyuan, Liu Huaizhen. Correlation between insulin resistance and the rate of neutrophils-lymphocytes, monocytes-lymphocytes, platelets-lymphocytes in type 2 diabetic patients[J]. BMC Endocrine Disorders, 2024, 24 (1): 42-42.

[6]Karla M ,Tonet S ,Clara V , et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio is independently associated with carotid atherosclerosis burden in individuals with type 1 diabetes. [J]. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 2023, 34 (2): 395-403.

[7]ZiWei Y ,Ying W ,Xin L , et al. Association between the neutrophil to lymphocyte ratio and mild cognitive impairment in patients with type 2 diabetes. [J]. Aging clinical and experimental research, 2023, 35 (6): 1339-1345.

[8]董鹏成. 内镜下鼓室成形术对慢性中耳炎的治疗效果及并发症探讨 [J]. 中国医学文摘(耳鼻咽喉科学), 2023, 38 (01): 58-60.

[9]Abdul Muqeeth Mohammed,Mohammed Khaleel,Padmaja R M,Qader A Jalily,    Kalyani Dhanekula,Mummareddi Dinesh Eshwar.Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as a Potential Biomarker to Managing Type 2 Diabetes Mellitus and Predicting Disease Progression.[J].Cureus,2024,16(2):e55227-e55227.    

[10]王丹丹. 中性粒细胞/淋巴细胞比率、胱抑素C和β2微球蛋白联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断及肾功能损害预测中的价值[D]. 新乡医学院, 2022.

[11]Xiaowan Li,Lanyu Wang,Min Liu,Hongyi Zhou,Hongyang Xu.Association between neutrophil-to-lymphocyte ratio and diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study[J].Frontiers in Endocrinology,2024,141285509-1285509.

[12]冯静,滕振杰,费雯婕,等. 2型糖尿病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、单核细胞与淋巴细胞比值、C反应蛋白与泌汗功能的相关性研究 [J]. 中国糖尿病杂志, 2022, 30 (08): 588-592.

[13]Sahu K J ,Kalita R ,Gandham R , et al. Assessment of neutrophil and platelet-to-lymphocyte ratio as inflammatory markers in type 2 diabetes mellitus patients [J]. Asian Journal of Medical Sciences, 2023, 14 (4): 50-53.

[14]郭倩云,冯逊逊,杨佳奇,等. 老年2型糖尿病中性粒细胞与淋巴细胞比值与冠心病相关性的研究 [J]. 心肺血管病杂志, 2022, 41 (06): 597-601.

[15]Murugan S ,Mudali A ,Deepalatha S , et al. Role of neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker for type 2 diabetic nephropathy among Indians. [J]. Bioinformation, 2023, 19 (4): 375-379.

[16]Hui C ,JunQiang J ,XiaoWu Q , et al. The Correlation Between Thyroid Parameters and the Ratios of Neutrophil/Lymphocyte and Platelet/Lymphocyte in Euthyroid Type 2 Diabetic Patients. [J]. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 2023, 16 3763-3771.

[17]ZhuNan,SongYongfeng,ZhangChen,WangKai,HanJunming.Association between the peripheral neutrophil-to-lymphocyte ratio and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in patients with type 2 diabetes
[J].Frontiers in Medicine,2023,101294425-1294425.    

[18]刘孟阳. 中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度预测2型糖尿病微量白蛋白尿的临床价值 [J]. 山西卫生健康职业学院学报, 2022, 32 (02): 56-57.

[19]Neelesh D ,Pushpraj S ,Sanjay T . Abstract 156: Study of Neutrophil Lymphocyte Ratio, Platelet Lymphocyte Ratio, RDW And Hba1c in Subject with Type 2 Diabetes Mellitus and Their Correlation with Diabetic Nephropathy and Retinopathy [J]. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 2022, 26 (8): 67-67.

[20]Sen Uzeli Ü,Doğan M.The effects of Dapagliflozin on monocyte-HDL ratio and neutrophil-lymphocyte ratio among patients with type-2 diabetes mellitus.[J].European review for medical and pharmacological sciences,2023,27(21):10577-10582.

[21]蔡皓伟,李春月,李忠,等. 2型糖尿病患者中性粒细胞和淋巴细胞比值与胰岛β细胞分泌功能的相关性 [J]. 淮海医药, 2022, 40 (01): 41-44.

[22]姜莹莹,王靖宇,孔岩,等. 中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病患者肾小管损伤的相关性研究 [J]. 天津医药, 2022, 50 (01): 83-87.

作者：赵梦洁 1990年4月 女 汉族 新疆库尔勒市 邮编841000