探讨急性脑梗塞患者纤溶酶治疗前后血管内皮和凝血因子的变化情况与临床意义

[摘要]目的：探讨急性脑梗塞患者纤溶酶治疗前后血管内皮和凝血因子的变化情况与临床意义。方法：对2021年1月至2022年12月期间84例ACI(脑动脉供血不足)患者的医疗记录进行回顾性研究(ACI组)，并选取同期40名健康体检者作为对比组。评估了两组的血管内皮相关指标，包括ACI患者和对照组的内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，以及凝血功能参数，如活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和D-二聚体(D-D)水平的差异。所有接受溶栓治疗的ACI病人，其血管内皮和凝血因子状态在治疗前后的变化被详细考察。结果：与对照组相比，ACI组的ET-1和NO水平显著增加( P值均小于0.05)；而ACI组的aPTT和PT指标则显著降低( P值同样小于0.05)。两组间的TT水平差异无显著性( P值大于0.05)。值得注意的是，ACI组的D-D水平也明显高于对照组( P值小于0.05)。进一步分析显示，ACI组在治疗前后的ET-1、NO、aPTT、PT和D-D水平变化均具有统计学意义( P值均小于0.05)。在ACI组中，接受3天治疗后的ET-1水平显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同样，该组在治疗1天和3天后的NO和D-D水平也均较治疗前降低，此变化同样具有统计学意义（P＜0.05）。另外，ACI组的aPTT和PT水平在治疗前低于治疗后1天和3天的水平，差异显著（P＜0.05）。结论：ACI患者经历的血管内皮功能和凝血因子水平的明显变化，而rt-PA治疗能够有效维护患者的血管内皮功能并优化其凝血状态。

关键词：急性脑梗塞患者；纤溶酶治疗前后；血管内皮；凝血因子；变化情况；临床意义

急性脑梗死(ACI)，作为一种普遍的急性脑血管障碍，以其显著的残疾率和死亡率而引人关注[1]。早期的溶栓干预被视为提升血管通畅性、优化患者预后的关键策略。其中，重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)在临床上被广泛采纳作为溶栓治疗的药物[2]。已有研究表明，对于ACI病人，如果在病发4.5小时内应用rt-PA进行静脉溶栓，其疗效是安全有效的，能极大地提升患者的神经功能恢复，并且伴随较少的副作用[3]。尽管如此，也有些研究提出，这种疗法可能会增加脑出血转化的风险。本项研究通过回顾性分析84例ACI患者的医疗记录，旨在深入了解患者在接受纤溶酶治疗前后的血管内皮及凝血因子变化，并讨论其临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料

对2021年1月至2022年12月期间84例ACI患者的医疗记录进行了回顾性研究。入选条件包括：被诊断为ACI的患者，年龄超过18岁，从发病到入院时间不超过6小时，并已接受溶栓治疗，且具有完整的临床数据。排除条件涉及：存在严重器官功能障碍的患者，以及在入组前已有血液系统疾病或使用过抗凝药物的个体。对照组由同期健康成年人的体检者组成。在ACI组中，男性有61人，女性有23人，年龄介于54至85岁之间，平均年龄为61.11±9.46岁。其中，43例有高血压背景，29例有糖尿病史。对照组包括27名男性和13名女性，年龄范围为52至78岁，平均年龄61.96±7.51岁。同样，高血压病史有17例，糖尿病史有13例。两组的基本信息比较，未发现显著差异（P＞0.05）。

1.2方法

治疗过程中采取了标准的疗法，包含抗血小板聚集措施、脱水处理、血管舒张以及神经营养补充。同时，采用了由广州铭康生物工程有限公司生产的rt-PA（批号为国药准字S20150001，每支规格为1.0×10^7单位/16毫克）进行溶栓干预。rt-PA的总剂量设定为0.9毫克/千克，初次注射占总量的10%，随后将其余药物溶解在250毫升生理盐水中，以恒定速率在45至60分钟内滴注完毕。

1.3观察指标

在治疗前后，分别收集了参与者的5毫升外周静脉血液样本。对照组的采血是在健康检查时进行的。样本经过3000转/分钟的速度离心10分钟后，取上层清液并置于零下70摄氏度的条件下保存，以备后续检测。利用上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，通过酶联免疫法评估了内皮素-1（endothelin-1, ET-1）和一氧化氮（nitric oxide, NO）的浓度。此外，我们运用由日本希森美康公司制造的CA1500全自动血凝仪来测定活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, aPTT）、凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶时间（thrombin time, TT）以及D二聚体（D-dimer, D-D）的水平。

对比分析ACI病人与对照组在血管内皮相关指标(ET-1、NO)及凝血参数(aPTT、PT、TT、D-D)的水平差异。所有脑卒中患者接受溶栓治疗，并对其在治疗前后的血管内皮和凝血因子变化进行评价。

1.4统计学方法

将本组数据代入SPSS21.0软件处理分析，计量资料用（`x±s）表示，实施t检验；计数资料用%表示，用χ2检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1两组中患者的血管内皮因子对比

ACI 组中的ET-1、NO 水平要平均高于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。具体结果见表1。

表1两组中患者的血管内皮因子比较（`x±s）

2. 2 两组患者凝血因子比较

在ACI组中，aPTT和PT的水平显著低于对照组（P值均小于0.05），然而，两组间的TT比较并未显示出显著差异（P值大于0.05）。ACI组的D-D指标显著高于对照组（P值小于0.05）。

表2 两组患者凝血因子比较

2.3ACI 组治疗前后血管内皮因子、凝血因子比较

对比ACI组和对照组在治疗前后的ET-1、NO、aPTT、PT、D-D指标，所有差异在统计学上均显著(P值均小于0.05)。在ACI组中，D-D水平以及治疗后的ET-1和NO水平均较治疗前降低(P值均小于0.05)。同时，ACI组的aPTT和PT指标在治疗1天和3天后均高于治疗前(P值均小于0.05)。

表3ACI 组治疗前后血管内皮因子、凝血因子比较

3讨论

血管内皮功能和凝血因子在急性脑梗死（ACI）的溶栓治疗中扮演关键角色。rt-PA作为主要的溶栓药物，虽能显著减轻患者的临床症状并优化预后，但其短暂的半衰期（5分钟）要求连续且大量的用药，这不可避免地增加了出血并发症的风险[4]。鉴于此，对ACI患者进行溶栓治疗期间的凝血状态评估显得至关重要。本研究旨在分析rt-PA治疗前后的血管内皮变化和凝血因子状况，旨在为临床决策提供有价值的见解[5]。研究发现，ACI 患者的ET-1和NO水平明显超过对照组，这表明他们的血管内皮功能受损程度较高[6]。ET-1作为一种极强的生物活性肽，对脑血流有调控作用，还能促使兴奋性氨基酸释放，从而间接促进缺血区神经细胞的死亡，加剧缺血区域的血流不足[7]。同时，血管内皮功能的损害与炎症反应及凝血状态相互关联，它也可能促进急性脑梗死患者的病情恶化，因此，脑梗死患者的血管内皮相关因子水平通常会增加[8]。实验结果显示，纤溶酶在溶栓疗法中展现出显著的治疗优势，弥补了链激酶和尿激酶等方法的局限性，标志着治疗脑梗塞的一个重要进展。主要特性包含：①独特的选择性：针对特定底物，即纤维蛋白，作用精确，直接针对血栓形成的部分。②高度的亲和力：对纤维蛋白具有特殊亲和力，分解纤维蛋白的速度比分解纤维蛋白原快5倍，确保在血栓溶解过程中避免引发过度的纤溶反应。经过深入分析，本研究揭示了脑梗塞患者的活化部分凝血活酶时间(aPTT)及凝血酶时间(PT)值相较于对照组呈现出显著偏低趋势，而D-二聚体(D-D)水平则高于正常对照，这些数据暗示了患者的凝血机能可能偏离正常范围，倾向于产生非正常的血液凝固状态[9]。rt-PA静脉溶栓疗法在急性脑卒中(ACI)中的核心作用在于，它能够促使纤溶酶原转化为高效的纤溶酶，这种酶具有极高的纤维蛋白亲和力，能精准聚焦于脑梗死区域的血栓，通过溶解作用来恢复脑部血流和氧气供应。此外，这种方法还能有效侵入缺血半暗带，实施即时的脑细胞保护策略，从而提高治疗效果[10]。本研究的发现揭示，在接受治疗首日，急性脑梗死(ACI)患者的活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长，而纤溶蛋白原(D-D)水平急剧下降，这表明rt-PA在初期阶段确实有助于改善患者的凝血状况。然而，到了第三天，ACI患者的上述指标与对照组的差距不再显著，这暗示了rt-PA在脑梗塞治疗中的出血风险增益相对有限。可能的原因在于rt-PA的半衰期相对较短，其对机体的影响效应时效有限，而且它主要作用于纤溶途径，对整体凝血系统的全局影响相对较小。前期研究发现，脑梗死病人血浆ET-1和 NO水平明显下降，而rt-PA对脑梗死的疗效可能与rt-PA有关。

综上所述，溶栓对脑梗死有较好的疗效，但对脑梗死的影响不大。纤维蛋白溶血性纤维蛋白溶解疗法疗效好，无创伤，容易操作，价格低廉，值得进行临床推广。

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