大剂量地塞米松联合艾曲波帕治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床效果观察

【摘要】目的：研究大剂量地塞米松联合艾曲波帕治疗原发免疫性血小板减小症患者临床治疗效果。方法：研究对象选自陇西县第一人民医院2020年03月至2023年03月内收治的60例原发免疫性血小板减少症患者，通过简单随机化分组将其分为对照组与实验组，各组30例。两组均给予艾曲波帕治疗，其中对照组联合常规剂量地塞米松治疗，实验组联合大剂量地塞米松治疗，对比两组临床疗效、临床指标、T淋巴细胞亚群水平、不良反应率。结果：实验组临床治疗总效率显著高于对照组（P＜0.05）；对比临床指标，实验组血小板计数达到峰值与住院时间显著短于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平无明显差异（P＞0.05），治疗后，实验组T淋巴细胞亚群水平明显高于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应率与对照组无明显差异（P＞0.05）。结论：大剂量地塞米松联合艾曲波帕治疗原发性免疫性血小板减少症疗效显著，可以有效改善患者T淋巴细胞亚群水平，缩短住院时间，且安全性较好。

【关键词】大剂量地塞米松；艾曲波帕；原发免疫性血小板减少症；T淋巴细胞亚群水平

原发免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性出血性疾病，表现为孤立性外周血血小板计数减少[1]。原发免疫性血小板减少多发于60岁以上老年人，致命性出血发生风险高于年轻患者，患者表现为乏力、精神不振、情绪低落，严重影响患者的生活质量，随着病情进展，患者可能出现消化道出血、泌尿系统出血，甚至累及患者肝脏、肾脏，对患者生存期造成严重影响[2]。临床治疗原发免疫性血小板减少症长采用药物治疗，其中艾曲波帕是治疗原发免疫性血小板减少症的主要药物，属于非肽类小分子受体激动剂，能够有效治疗血小板减少；地塞米松常用于自身免疫性炎症性疾病治疗，具有良好的消炎与免疫抑制的作用。临床常用艾曲波帕联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症，研究显示[3]，艾曲波帕联合地塞米松能够有效改善患者血小板计数恢复时间，达到一定的治疗效果。但目前临床针对地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症剂量选择研究较少，为提高原发免疫性血小板减少症临床治疗效果，本研究探讨不同剂量地塞米松联合艾曲波帕治疗原发免疫性血小板减少症临床治疗效果。现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自陇西县第一人民医院于2020年03月-2023年03月时间段内收治的60例原发免疫性血小板减少症患者，通过简单随机化分组将其分为对照组与实验组，各组30例。其中对照组男性13例，女性17例，年龄60-80岁，平均年龄（70±10）岁，病程2-4年，平均病程（3±1）年，根据出血评分系统量化患者出血分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级13例，Ⅲ级8例；实验组男性12例，女性18例，年龄61.50-81岁，平均年龄（71.25±9.75）岁，病程2.5-4年，平均病程（3.25±0.75）年，根据出血评分系统量化患者出血分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级14例，Ⅲ级8例。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2纳入、排除标准

纳入标准：（1）所有患者均已签署知情同意书；（2）患者年龄＞60岁；（3）均符合成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版)中相关诊断标准[4]；（4）临床资料完整；（5）无血栓类疾病。

排除标准：（1）严重精神疾病；（2）恶性肿瘤，重大肾脏器官疾病者；（3）对研究用药过敏者；（4）慢性淋巴类疾病者。

1.3方法

两组均给予艾曲波帕片（国药准字H20243007，规格25mg）治疗，用法用量：25mg/次，1次/d，口服用药。

其中对照组联合常规剂量地塞米松片（国药准字H44024618，规格0.75mg*100片）1.5 mg/次，1次/d。

实验组联合大剂量地塞米松治疗，在对照组基础上将剂量增加至4.0 mg/次，1次/d。

所有患者均持续治疗30d。

1.4观察指标

（1）临床疗效：包括显效（临床症状消失，血小板计数＞100×109L-1）、有效（临床症状改善，血小板计数50～100×10 9 L -1）、无效（以上两点未达到为无效），总有效率=（显效+无效）*100%。

（2）临床指标：包括两组血小板计数达到峰值时间、住院时间。

（3）T淋巴细胞亚群水平：采集患者5ml静脉血送往实验室进行血清分离，评估患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

（4）不良反应率：包括呕吐、低血钾、乏力、关节疼痛。

1.5统计学方法

采用SPSS24.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（），采用T检验；计数资料的表达方式为[n（%）]，采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。计数、计量资料经S-W法检验证实均符合正态分布。

2结果

2.1临床疗效比较

实验组临床治疗总效率显著高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1组间临床疗效比较[n（%）]

2.2临床指标比较

对比临床指标，实验组血小板计数达到峰值与住院时间显著短于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2临床指标比较（）

2.3治疗前后T淋巴细胞亚群水平

治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平无明显差异（P＞0.05），治疗后，实验组T淋巴细胞亚群水平明显高于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3治疗前后T淋巴细胞亚群水平（）

2.4不良反应率比较

实验组不良反应率与对照组无明显差异（P＞0.05）。详见表4。

表4不良反应率比较[n（%），例]

3.讨论

原发免疫性血小板减少症属于自身免疫性疾病，是陇西及周边县区临床发病率较高的出血性疾病之一，表现为血小板持续性减少，多发于女性与60岁以上老年群体。原发免疫性血小板减少症患者皮肤黏膜与内脏等深部器官均有弥散性出血可能，病情严重可能会出现颅内出血，甚至威胁患者生命安全，病情进展快，需要及时采取治疗措施干预[5]。原发免疫性血小板减少症发生与患者的T淋巴细胞有关，治疗该疾病主要目标在于维持患者血小板水平，在治疗过程中减少不良反应，提高治疗安全性[6]。临床治疗原发免疫性血小板减少症常用药物有艾曲波帕与地塞米松，将两种药物联合治疗原发免疫性血小板减少症能够得到良好治疗效果，研究显示，艾曲波帕与地塞米松能够延长患者的生存率，促进血小板生成[7]。尽管临床将艾曲波帕与地塞米松联合用药治疗原发免疫性血小板减少症研究较多，但是对比地塞米松用药剂量的临床效果研究较少。

本研究结果显示，实验组临床治疗总效率显著高于对照组（P＜0.05）；对比临床指标，实验组血小板计数达到峰值与住院时间显著短于对照组（P＜0.05）。提示大剂量地塞米松联合艾曲波帕能够提高原发免疫性血小板减少症患者临床治疗效果。艾曲波帕是人类血小板生成素的非肽类小分子受体激动剂，可以有效诱导刺激巨核细胞的分化、增殖，发挥升血小板的作用。原发免疫性血小板减少症常规升血小板方式以注射为主，且输血小板费用昂贵，给患者增加经济负担，而艾曲波帕是口服生血药，与注射血小板方式相比更为便捷，且效果比较稳定，在一定程度上减轻患者的经济负担[8]。但是单一、长期使用艾曲波帕治疗维持疗效有限，而地塞米松常与艾曲波帕联合使用，地塞米松属于人工皮质类固醇，具有良好的抗炎效果。地塞米松常与艾曲波帕都是非肽类促血小板生成素受体激动剂，联合使用能够发挥最大的免疫抑制作用，减轻机体抗原体反应，通过刺激患者骨髓造血，达到改善患者血小板水平的作用[9]。但是小剂量地塞米松对抑制患者血小板自身抗体作用不明显，通过加大地塞米松剂量抑制患者血小板自身抗体形成，释放外周血，提高患者血小板计数。地塞米松发挥促进患者细胞氧平衡作用，因此可以缩短患者血小板计数恢复时间与总体住院时间，达到良好的治疗效果。

本研究结果显示，治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平无明显差异（P＞0.05），治疗后，实验组T淋巴细胞亚群水平明显高于对照组（P＜0.05）。实验组不良反应率与对照组无明显差异（P＞0.05）。提示大剂量的地塞米松联合艾曲波帕能够有效改善患者的T淋巴细胞亚群水平，且安全性较好。地塞米松可以有效调节患者机体的免疫功能，增加药物剂量充分发挥调节T细胞的作用，有助于患者病情恢复。大剂量的地塞米松可以有效调节B淋巴细胞活性，并减弱患者血小板自身的免疫反应，提高免疫蛋白球的水平，避免血小板被破坏。原发性免疫性血小板减少症发生与患者免疫功能水平相关，提高患者免疫功能水平，调节淋巴细胞水平，达到良好的治疗效果[10]。且增加地塞米松剂量后不良反应与小剂量的地塞米松差异不明显，说明大剂量地塞米松产生额外风险较小，短期内使用能够达到良好的治疗效果且不会机体造成伤害，用药较安全。

综上所述，大剂量地塞米松联合艾曲波帕治疗原发性免疫性血小板减少症疗效显著，可以有效改善患者T淋巴细胞亚群水平，缩短住院时间，且安全性较好。临床可以根据治疗需求适当增加用药剂量，控制用药时间，提高短期用药治疗原发性免疫性血小板减少症疗效。 

参考文献

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