替罗非班联合丁苯酞治疗ACI静脉溶栓的效果观察

摘要：目的 分析替罗非班联合丁苯酞治疗急性脑梗死（ACI）静脉溶栓的临床疗效。  方法  2017年1月-2023年9月期间对天门市第一人民医院神经内科180例ACI患者分为丁苯酞组（予丁苯酞氯化钠注射液治疗）；替罗非班组（予注射用盐酸替罗非班治疗）；替罗非班与丁苯酞联合组（先后予丁苯酞、替罗非班联合治疗）。比较治疗前后血小板相关参数、血清炎症指标含量、不良事件发生情况的统计学差异。结果,治疗后组间比较，替罗非班与丁苯酞联合组vs丁苯酞组、替罗非班与丁苯酞联合组vs替罗非班组PCT、PDW、PAgT、IL-6、Hs-CRP、TNF-α的差异均有统计学意义（P<0.05）。三组患者不良事件发生率从低到高为：替罗非班与丁苯酞联合组（5.00%）、丁苯酞组（18.33%）、替罗非班组（21.67%），其构成的差异有统计学意义（P<0.05）。结论,替罗非班联合丁苯酞治疗ACI患者，凝血功能改善效果更佳、抗炎作用明显，不良事件发生风险相对更小。

关键词：替罗非班；丁苯酞；急性脑梗死；静脉溶栓；联合使用

脑血管疾病是由各种原因导致的急慢性脑血管疾病，因其具有高死亡发病率、致残率以及多并发症等特点，成为人类三大死亡疾病之一[1]，而ACI病情发展在全球位列前茅。由于我国严重老龄化导致ACI疾病发病率更为凸显，近年来ACI疾病诊治指南不断更新，但依然存在药物应用、治疗方式和时机选择等问题[2]。在药物研发层面，不同研究报道效果不一，ACI疾病临床药物的研发和实践一直是相关学者和医师的研究热点。

1 对象与方法

研究对象：2017年1月-2023年9月期间天门市第一人民医院神经内科治疗患者。

（1）诊断标准：ACI疾病诊断参照《中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南》[3]具体要求。

（2）纳入标准：符合ACI的诊断标准；首次发病；发病时间6h以内；均接受静脉溶栓治疗；神经功能意识清楚（神经功能缺损评分4-24分）；年龄18-80岁；家属签署知情同意书。

（3）排除标准：既往卒中病史、颅内手术史或近期其他外科手术史；伴有出血倾向或活动性出血；合并血液系统疾病；合并颅内肿瘤；心、肝、肾功能异常；近14d服用药物影响血小板功能者；大面积梗死者（梗死灶超过1/3大脑半球）；既往出现药物性血小板减少史；处于妊娠期、哺乳期或计划妊娠的患者。

1.2  分组方式：所有患者均接受阿替普酶静脉溶栓，剂量为0.9mg/kg，最大剂量90mg，将总剂量10%在1min内完成静脉推注，余下90%匀速静脉泵入，持续1h。溶栓后4小时内行抗血小板聚集治疗。将符合纳排标准的患者纳入本研究，分成丁苯酞组、替罗非班组和联合组。

（1）丁苯酞组：静脉滴注100ml丁苯酞氯化钠注射液，时间50min，每日2次（tid），疗程14d。

（2）替罗非班组：0.4ug/kg/min负荷剂量静脉滴注注射用盐酸替罗非班，持续30min后以0.1ug/kg/min静脉滴注48h，疗程14d。

（3）替罗非班与丁苯酞联合组：先给予静脉滴注50min丁苯酞注射液100ml，tid；再给予剂量为0.4ug/kg min注射用盐酸替罗非班静脉滴注，持续30min后给予0.1ug/kg min持续静脉滴注48h，疗程14d。

1.3  数据收集：详细记录患者基本情况，同时治疗前后分别抽取外周静脉血，3000r/min离心10min，取上层血清检测血小板相关参数和血清炎症指标，同时记录患者治疗过程中不良事件发生情况。

1.4  统计分析：用SPSS22.0软件进行统计。计量资料（均值±标准差）组间比较用F检验（三组比较）或SNK-t检验（两两分组比较），组内比较用配对t检验。计数资料（例数，发生率）组间比较用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组患者基本情况

三组患者年龄、病程、BMI、入院NIHSS评分、性别、高血压伴发情况、2型糖尿病伴发情况、高血脂症伴发情况、吸烟史构成的差异均无统计学意义（P>0.05）。具有均衡可比性。见表1。

表1  三组患者基本情况

续表1  三组患者基本情况

2.2  三组患者治疗前后血小板相关参数的比较

治疗后相比治疗前，三组患者PCT均有增加，而PDW和PAgT均有降低，组内比较差异均有统计学意义（P<0.05）。组间比较，治疗前三组患者PCT、PDW、PAgT的差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后三组患者PCT、PDW、PAgT的差异均有统计学意义（P<0.05），两两比较替罗非班组vs丁苯酞组PCT、PDW、PAgT的差异均无统计学意义（P>0.05），替罗非班与丁苯酞联合组vs丁苯酞组、替罗非班与丁苯酞联合组vs替罗非班组血清PCT、PDW、PAgT的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2  三组患者治疗前后血小板相关参数的比较

2.3  三组患者治疗前后血清炎症指标含量的比较

治疗后相比治疗前，三组患者IL-6、Hs-CRP、TNF-α含量均有降低，组内比较差异均有统计学意义（P<0.05）。组间比较，治疗前三组患者IL-6、Hs-CRP、TNF-α含量差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后三组患者MDA、GSH-Px、SOD含量差异均有统计学意义（P<0.05），两两比较替罗非班组vs丁苯酞组IL-6、Hs-CRP、TNF-α含量差异无统计学意义（P>0.05），替罗非班与丁苯酞联合组vs丁苯酞组、替罗非班与丁苯酞联合组vs替罗非班组血清IL-6、Hs-CRP、TNF-α含量差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3  三组患者治疗前后血清炎症指标含量的比较

2.4  三组患者不良事件发生情况的比较

三组患者不良事件发生率从低到高依次为：替罗非班与丁苯酞联合组（5.00%）、丁苯酞组（18.33%）、替罗非班组（21.67%），三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3  三组患者不良事件发生情况的比较

讨论

ACI疾病是由急性脑循环障碍而引起局部脑组织坏死、软化，其脑血管闭塞程度不一，严重区域会血流下降，周围半暗带区域也会造成不同程度脑损伤。病情发展过程中而发生的病理生理变化（再灌注损伤）几乎难以避免[4]，如何改善凝血功能、炎症状态对综合改善病情有重要影响。

本研究发现，治疗后相比治疗前，三组患者血小板相关参数和血清炎症指标含量均有积极好转，说明了两种药物的有效性。具体分析两种药物的作用机制[5]，丁苯酞能够改善脑血流量，抑制自由基，缓解Ca2+过载诱发脑水肿，减轻血管内皮细胞损伤，还能提高线粒体中SOD及GSH酶的活性，保护脑细胞，替罗非班是非肽类血小板膜糖蛋白受体，能阻断血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa与纤维蛋白原结合，拮抗血小板GPIb/la受体，阻碍血小板活化与聚集，预防动脉再闭塞。组间比较发现，替罗非班与丁苯酞联合组患者的血小板相关参数或血清炎症指标含量均明显优于丁苯酞组或替罗非班组，证实联合用药效果更好。分析原因，可能联合作用通过多条信号通路持续促进黏附分子释放，激活补体系统恢复，改善缺血部位脑血流量的同时抑制神经细胞凋亡[11]。研究数据还显示，三组患者不良事件发生率从低到高依次为：替罗非班与丁苯酞联合组（5.00%）、丁苯酞组（18.33%）、替罗非班组（21.67%），侧面反映替罗非班与丁苯酞联合组患者治疗安全性更优。综上，替罗非班联合丁苯酞治疗ACI患者效果明显，不良风险相对更小。 

参考文献

[1] 丁邵荣,章高华.丁苯酞序贯疗法联合介入手术治疗急性脑梗死的临床效果及对患者神经功能的影响[J].临床医学工程,2023,30(10):1383-1384.

[2] 顾晓泓,陈波.替罗非班联合脑动脉支架取栓术治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国实用医药,2023,18(18):6-10.

[3] 刘悦.急性脑梗死的动脉溶栓治疗——2011年中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南解读[J].中国全科医学：医生读者版, 2013, 16(11):3.

[4] 林兆信,陈海云,王景,等.替罗非班对急性脑梗死患者静脉溶栓后血小板参数的影响[J].中国临床药理学杂志,2023,39(16):2292-2296.

[5] 田丽丽.替罗非班联合丁苯酞治疗急性进展性脑梗死的疗效及对患者生化指标的影响分析[J].中国实用医药,2023,18(3):18-22.

作者简介：桑涛，就职于天门市第一人民医院

通讯作者：向世强，就职于武汉科技大学