摘要：目的：本次研究主要分析本地区临床分离的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）的流行分布特征及其对常用抗菌药物的耐药情况。方法：研究开展时间为2022年1月-2024年12月，研究设置对照组和实验组，对照组为138例感染碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌患者标本，实验组为138例耐碳青素烯类铜绿假单胞菌感染患者标本，两组病例标本通过VITEK 2 全自动微生物分析系统和纸片扩散法（K-B）来开展菌种鉴定与药敏试验。对比两组的常见抗生素耐药率、标本来源分布、科室分布。结果：138例CRPA主要来源于肺泡灌洗液标本（75株，54.34%）和痰液标本（48株，34.78%），集中分布于重症医学科（45株，32.60%）和呼吸科（25株，18.11%）。实验组的各类抗生素耐药率均高于对照组，P＜0.05,。结论：耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的检出率较高，需进一步增强流行病学监测，落实感染防控措施。

关键词：临床标本；耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌；流行特征；耐药性

Clinical epidemiological characteristics and  Antimicrobial susceptibility analysis of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa

Abstract: Objective: This study mainly analyzes the epidemiological distribution characteristics of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) isolated clinically in a certain region and its resistance to commonly used antibiotics. Method: The study was conducted from January 2022 to December 2024, with a control group and an experimental group. The control group consisted of 138 samples from patients infected with carbapenem sensitive Pseudomonas aeruginosa, while the experimental group consisted of 138 samples from patients infected with carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. The two groups of samples were subjected to strain identification and drug sensitivity testing using the VITEK 2 fully automated microbial analysis system and Kirby-Bauer (K-B). Compare the common antibiotic resistance rates, sample source distribution, and department distribution between the two groups. Result: 138 cases of CRPA were mainly derived from bronchoalveolar lavage fluid specimens (75 strains, 54.34%) and sputum specimens (48 strains, 34.78%), which were concentrated in the intensive care department (45 strains, 32.60%) and respiratory department (25 strains, 18.11%). The resistance rates of various antibiotics in the experimental group were higher than those in the control group, P＜0.05。 Conclusion: The detection rate of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in a certain region is relatively high, and further epidemiological monitoring is needed to implement infection prevention and control measures.

Keywords: clinical specimens; Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa; epidemiological characteristics; drug resistance

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）是一种广泛存在的机会性病原体，是医院获得性感染的主要原因之一，包括肺炎、血流感染、泌尿道感染和手术部位感染。近年来，由于广谱抗菌药物的大量应用，多重耐药（MDR）和泛耐药（XDR）铜绿假单胞菌，特别是耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）的出现和全球蔓延，已显著恶化了这类医院感染的患者预后^[1]。本次研究分析本地区耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的流行特征以及耐药谱，可为临床用药积累指导经验。

1. 资料与方法

1.1一般资料

研究开展时间为2022年1月-2024年12月，研究设置对照组和实验组，对照组为138例感染碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌患者标本，实验组为138例耐碳青素烯类铜绿假单胞菌感染患者标本。实验组男性94例，女性44例，平均年龄范围为（73.21±1.32）岁。对照组男性90例，女性48例，平均年龄范围为（72.80±2.17）岁。

1.2方法

实验组标本类型主要为肺泡灌洗液、痰液等，对照组标本类型主要为痰液、中段尿、灌洗液等。临床标本均根据标准操作规程来在血平板、巧克力平板或是麦康凯平板上进行接种，然后放置在35℃恒温孵箱中进行18-24小时的培养。针对发现的可疑菌落，开展革兰染色镜检，通过VITEK 2全自动微生物分析系统或通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）（郑州安图生物工程有限公司的Autof ms1000）来开展菌种鉴定。药敏试验中，主要通过VITEK 2系统的AST-GN335药敏卡片或者是纸片扩散法来开展抗生素药物敏感性试验。检测药物包含阿米卡星、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南等。

1.3观察指标

观察实验组和对照组的常见抗生素耐药率、标本来源分布与科室分布。

1.4统计学方法

研究数据均运用SPSS 26.0软件来开展分析，计数数据以百分比来呈现，卡方值作为检验值，如果取得P＜0.05，则表示组间数据存在统计学意义。

2. 结果

2.1观察两组常见抗生素耐药率

药敏结果显示，亚胺培南和美罗培南耐药率分别为96.38%和63.04，头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦耐药率分别为38.41%、37.68%、34.78%，其他药物耐药率均在30%以下，阿米卡星耐药率较低，仅4.35%。与对照组对比，实验组的各抗生素的耐药率均高于对照组的耐药率（P＜0.001），具体数据见下表1。提示，在用药时首选耐药率在30%以下的药物，可以联合阿米卡星治疗。

表1观察两组常见抗生素耐药率[n,(%)]

续表1观察两组常见抗生素耐药率[n,(%)]

注：对照组为碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌；实验组为耐碳青素烯类铜绿假单胞菌。

2.2观察两组的标本来源分布

与对照组对比，标本来源为肺泡灌洗液，实验组为54.34%明显高于对照组的10.87%（P＜0.001）；与对照组对比，标本来源为痰液和中段尿，实验组分别为34.78%和3.62，明显低于对照组的61.59%和18.12（P＜0.001）；标本来源为伤口分泌物/脓液，实验组和对照组相差不大（P＜0.059），无统计学意义。提示，下呼吸道更加容易感染耐碳青素烯类铜绿假单胞菌。具体数据见下表2。

表2观察两组标本来源分布[n,(%)]

注：对照组为碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌；实验组为耐碳青素烯类铜绿假单胞菌。

2.3观察两组的科室分布

与对照组对比，实验组来源科室多为重症医学科（32.60%）明显高于对照组（8.70%）（P＜0.001）；而呼吸科、康复科、神经外科和老年医学科等，实验组和对照组没有明显的差异，无统计学意义。提示，重症医学科会更加容易感染耐碳青素烯类铜绿假单胞菌。具体数据见下表3。

表3观察两组科室分布[n,(%)]

注：对照组为碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌；实验组为耐碳青素烯类铜绿假单胞菌。

3.讨论

碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一^[2]。但耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的临床治疗方案有限，这会让感染患者死亡率明显增加，增加患者的医疗经济负担^[3]。

本次研究的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌大多来源于呼吸道痰液标本，ICU、康复科与呼吸科等科室分离出较多的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌，这是因为这些科室收治的大多数患者病情较为危重，且机体免疫功能也较差，患者治疗过程中也会频繁进行留置导尿、深静脉置管、机械通气等侵入性操作^[4]。而本次研究结果数据表示实验组各类抗生素的耐药率均高于对照组，这充分表明耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌具备高水平的多重耐药性。这主要是因为耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌可以产生能水解碳青霉烯类药物的酶类，同时其外膜孔蛋白OprD的缺失或表达下调，会让亚胺培南等抗菌药物进入菌体内的通道发生明显减少，并且其还可以通过外排机制将多种不同种类的抗菌药物排出菌体，这就致使其对碳青霉烯类药物产生耐药性，会产生全耐药、广泛耐药、多重耐药等菌株。而膜孔蛋白OprD的缺失，不但会产生亚胺培南耐药，也会让菌体对美罗培南药物的通透性被明显削弱，因而实验组对这两类碳青霉烯药物的耐药率最高^[5]。

临床为更好应对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌带来的挑战，需要采用多维措施。首先医院需要进一步增强感染预防和控制，院内采取手卫生、接触隔离以及清洁消毒环境等措施，尤其注意增强ICU等重点科室的执行力度^[6-7]。同时需确保抗菌药物的科学使用，制定前置审核抗菌药物处方的流程，并为碳青霉烯类等特殊抗菌药物设立专门的档案来管理。其次需要进一步增强微生物监测，工作人员需快速且精准的识别耐青霉烯类铜绿假单胞菌，及时向各方反馈药敏结果，以此来保障患者的精准治疗^[8]。最后需要有效完善临床治疗策略，针对耐青霉烯类铜绿假单胞菌感染患者，医生不可仅凭经验来对患者用药，应当结合药敏报告来采取科学的联合治疗方案，并同时联合药物监测，以此来让患者的用药治疗效果与安全性得到保障。

总结上述内容可知，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的耐药谱要明显比碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌宽，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌主要流行于ICU等临床科室，为此医院微生物实验室需要密切关注耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的耐药变迁，将药敏结果等快速反馈给临床，临床各个科室人员共同协作落实感染防控等措施，以此有效减少感染。

参考文献：

[1]Xie X, Liu Z, Huang J, Wang X, Tian Y, Xu P, Zheng G. Molecular epidemiology and carbapenem resistance mechanisms of Pseudomonas aeruginosa isolated from a hospital in Fujian, China. Front Microbiol. 2024 Sep 5;15:1431154.

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[3]梁琼,李素艳,蒙华莹,等. 广西地区耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的流行特征、耐消毒剂基因检测及同源性分析[J].检验医学与临床,2024,21(04):444-449.

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[8]Sun B ,Ma C ,Liang J , et al. Characterization of a lytic phage and its efficacy against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infection in mice[J].BMC Microbiology,2025,25(1):471-471.