食管胃结合部腺癌新辅助化疗联合根治性手术的疗效研究

摘要：目的：探讨信迪利单抗联合奥沙利铂+替吉奥新辅助化疗后行胸腹腔镜联合根治性手术治疗食管胃结合部腺癌的临床疗效与安全性。方法：我院2020年1月至2023年12月期间，共收治食管胃结合部腺癌患者112例，以治疗方案作为分组依据，将所有患者划分为实验组与对照组。对照组采取单纯根治性手术治疗，实验组在对照组的基础上实施新辅助化疗，探讨不同治疗方式对患者的预后影响。结果：实验组患者R0切除率优于对照组（P＜0.05），术中出血量、手术时间、术后住院时间、术后吻合口瘘发生率等各项指标上与对照组无明显差异（P>0.05）。实验组1年复发率和2年复发率均低于对照组（P<0.05）。结论：信迪利单抗联合奥沙利铂+替吉奥新辅助化疗后行胸腹腔镜联合根治性手术治疗食管胃结合部腺癌可显著提高R0切除率，可降低术后复发率，且不增加手术风险，安全性可控，是一种有效的治疗策略。

关键词：食管胃结合部腺癌；信迪利单抗；新辅助化疗；胸腹腔镜联合根治术；临床疗效

食管胃结合部腺癌属于临床高发的消化道恶性肿瘤，其生物学行为有着食管癌和胃癌的侵袭性特点，疾病发展较为隐匿，很多患者确诊之时已经是局部进展期，这给临床治疗带来很大挑战。传统根治性手术是核心治疗手段，只是单一手术方式难以彻底消除潜在的微转移病灶，患者术后复发转移风险一直很高，长期生存获益一直有限^[1]。新辅助化疗是围手术期治疗的关键部分，可在术前减小肿瘤体积、降低临床分期，给后续根治性手术打造更有利的状况。近几年来，免疫检查点抑制剂和化疗的联合方案渐渐延伸到消化道肿瘤领域，给食管胃结合部腺癌的治疗开辟出全新方向^[2]。此研究将新辅助化疗联合根治性手术的治疗模式作为重点，是为了弄清楚其临床应用价值，以便为优化食管胃结合部腺癌的个体化诊疗策略给出参考依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

我院2020年1月至2023年12月期间，共收治食管胃结合部腺癌患者112例，以治疗方案作为分组依据，将所有患者划分为实验组与对照组。62例患者归入实验组，该组年龄跨度42-74岁，平均年龄（58.35±8.62）岁，性别构成上，女性23例，男性39例。对照组纳入患者50例，年龄区间41-75岁，平均年龄（57.82±9.10）岁，其中女性19例，男性31例。对两组上述一般资料开展统计学分析，结果显示组间比较均未出现具有统计学意义的差异（P＞0.05），说明两组资料具备良好的可比性。

纳入标准：（1）借助胃镜活检技术与病理组织学检测手段，明确诊断患者罹患食管胃结合部腺癌。（2）临床分期为cT2-4aN1-3M0，无远处转移影像学证据；（3）心、肝、肾等重要脏器功能基本正常，无化疗及手术禁忌证；（4）自愿签署知情同意书，能够配合完成全程治疗及随访。

排除标准：（1）存在远处转移（M1期）或同时合并其他系统恶性肿瘤；（2）患者既往曾接受过包括放射治疗、化学药物治疗、分子靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗在内的系统性抗肿瘤治疗方案。（3）合并严重感染、凝血功能障碍、未控制的自身免疫性疾病等全身性疾病；（4）对本研究涉及的化疗药物或免疫抑制剂存在明确过敏史。

1.2方法

对照组采取单纯根治性手术治疗。具体方式如下：患者入院后先完成全面术前评估，通过胃镜、胸腹部增强CT、超声内镜等检查明确肿瘤分期与手术可行性，排除手术禁忌后择期行胸腹腔镜联合根治性手术。手术根据肿瘤位置与侵犯范围选择Ivor-Lewis术式或经腹食管胃结合部癌根治术，术中严格遵循肿瘤根治原则，系统清扫贲门旁、胃左动脉旁、腹腔动脉旁及纵隔等区域淋巴结，全程执行无瘤操作规范以避免肿瘤细胞播散。术后给予常规抗感染、抑酸、肠内或肠外营养支持治疗，密切监测生命体征与吻合口瘘、肺部感染等并发症发生情况，根据患者恢复情况逐步调整饮食与活动方案。

实验组在对照组的基础上实施新辅助化疗。具体方式如下：患者在术前先接受3周期新辅助化疗，方案为信迪利单抗（信达生物制药(苏州)有限公司；国药准字S20180016）200mg静脉滴注，每21天1次；奥沙利铂（费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司；国药准字H20103184）130mg/m²于化疗第1天静脉滴注；替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司；国药准字H20100150  ）依据体表面积确定剂量，每日分2次口服，连续服用14天、停药7天为1个周期。化疗期间定期复查血常规、肝肾功能等指标，及时处理骨髓抑制、胃肠道反应等常见不良反应，若出现3级及以上严重不良反应则酌情调整药物剂量或暂停化疗。完成3周期化疗后1-2周，再次行影像学检查评估肿瘤退缩情况，确认无手术禁忌后实施与对照组一致的根治性手术，术后处理措施与对照组保持同步，确保两组术后恢复条件一致。

1.3观察指标

对比两组患者手术指标。涵盖R0切除率：术后通过病理组织学检查评估，标准为食管近端切缘、胃远端切缘及肿瘤环周切缘均未发现癌细胞残留，切缘阴性判定需经连续切片HE染色确认；R0切除率计算公式为（R0切除例数/总手术例数）×100%；术中出血量。手术时间；术后住院时间。

对比两组患者术后吻合口瘘发生率。术后出现发热、胸痛、胸闷或颈部皮下气肿等症状，经口服泛影葡胺造影、胸部CT或胃镜检查证实存在食管胃吻合口或食管空肠吻合口瘘道。

对比两组患者复发率。随访2年，记录患者1年和2年复发率。

1.4统计学方法

本项调查研究采用SPSS26.0软件开展数据处理工作。计量类指标采用均值±标准差的形式表示，组间差异对比采用独立样本t检验方法；计数型指标通过比例或构成比来描述，组间差异比较运用卡方检验进行分析；有序类型资料，则采用秩和检验予以评估。若统计结果中P＜0.05，即可认定两组间的差异具有统计学层面的显著意义。

2.结果

2.1对比两组患者手术指标

实验组患者R0切除率优于对照组（P＜0.05），术中出血量、手术时间、术后住院时间、术后吻合口瘘发生率等各项指标上与对照组无明显差异（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者手术指标对比

2.2对比两组患者术后吻合口瘘发生率

两组患者术后吻合口瘘并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者术后吻合口瘘发生率对比

2.3对比两组患者复发率

实验组1年复发率和2年复发率均低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者复发率比较

3.讨论

食管胃结合部腺癌是源于食管下段跟胃贲门交界地方的恶性肿瘤。此肿瘤发病跟多种因素紧密相关，像是长期胃食管反流引致的黏膜慢性损伤、幽门螺杆菌持续感染、遗传易感性以及高盐、烟熏饮食等等。因为解剖位置特殊的缘故，这类肿瘤有食管癌和胃癌的生物学行为，在早期的时候症状大多不太典型，很多患者确诊之时已然发展到局部晚期，肿瘤大多时候会侵犯周围血管、神经或者区域淋巴结，给临床治疗造成极大挑战^[3]。于传统治疗模式当中，根治性手术曾经是主要的选择；然而，由于肿瘤位置较深，紧挨着纵隔大血管与腹腔关键脏器，手术切除范围以及淋巴结清扫难度较大，并且局部进展期患者术后复发转移风险一直很高，仅仅依靠手术的疗效已然很难契合临床需求。新辅助化疗透过术前系统性给药，可直接作用于原发肿瘤病灶，抑制肿瘤细胞的增殖活性，把肿瘤体积缩小，让原本达不到根治性切除标准的肿瘤获得手术的机会；还可以杀灭术前也许存在的隐匿性微转移病灶，将术后远处转移的潜在风险降低^[4]。其作用机制主要涉及诱导肿瘤细胞凋亡、减少肿瘤新生血管生成、改善肿瘤组织的氧供状态，这样可提高后续手术的切除完整性，减少术中肿瘤细胞播散的概率。

单纯根治性手术的局限性在于对于局部进展期食管胃结合部腺癌，即使术中肉眼下实现根治性切除，仍可能存在显微镜下的残留病灶或未被发现的微转移灶，导致术后复发率难以有效控制。而单纯化疗作为姑息性治疗手段，虽能在一定程度上延缓肿瘤进展，但难以实现肿瘤的根治性清除，且长期化疗易导致肿瘤细胞耐药性产生，进一步影响治疗效果^[5]。新辅助化疗与根治性手术的联合应用则可实现优势互补，术前化疗的降期作用不仅扩大了手术适应证，还能通过减少肿瘤与周围组织的粘连，降低手术操作难度，减少术中出血及副损伤；术后可基于术前化疗的疗效评估，调整后续治疗方案，进一步优化患者的个体化治疗策略，最终为改善患者的长期生存预后提供可能。

本研究结果显示：（1）实验组患者R0切除率优于对照组（P＜0.05），术中出血量、手术时间、术后住院时间、术后吻合口瘘发生率等各项指标上与对照组无明显差异（P>0.05）。。食管胃结合部腺癌因其特殊的解剖位置，往往会对纵隔、腹腔血管以及邻近脏器造成侵犯，致使手术边界不清晰，切除险阻。术前化疗可以有效地让肿瘤体积缩小，减轻肿瘤与周围组织之间的粘连，使手术视野更清楚；这样，术者就能更准确地完成根治性切除这一操作，以此降低术中对正常组织带来的损伤风险。肿瘤退缩以后，手术切除范围的规划更趋合理，淋巴结清扫的彻底程度得到提升。（2）两组患者术后吻合口瘘并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。究其原因，化疗药物有可能会在一定程度上影响局部组织愈合能力。然而，当肿瘤体积缩小以后，食管与胃的吻合口张力也会降低许多，使吻合口漏的发生基础有所减少。在临床实际操作过程当中，对于那些接受新辅助化疗的患者来说，术者会对吻合技术进行优化，选用更适宜局部血供情况的吻合方式；同时，围手术期强化营养支持、抗感染治疗及胃肠功能监测，使吻合口并发症的发生风险得到降低。这样就可以把化疗可能带来的不良影响给抵消掉。（3）实验组1年复发率和2年复发率均低于对照组（P<0.05）。食管胃结合部腺癌具有较高的早期微转移潜能，部分患者在确诊时已存在影像学无法检测的循环肿瘤细胞或隐匿性转移灶，单纯手术难以彻底清除这些病灶。术前系统性化疗可通过血液循环到达全身各处，杀灭潜在的微转移细胞，从根源上减少了术后复发的物质基础。同时，新辅助化疗还能筛选出对化疗敏感的肿瘤亚型，为术后辅助治疗方案的制定提供依据，实现了个体化精准治疗，进一步巩固了抗肿瘤疗效，延长了患者的无病生存期。

综上所述，研究通过严谨的临床对照观察，明确了新辅助化疗联合根治性手术在食管胃结合部腺癌治疗中的核心价值，为局部进展期患者的治疗策略优化提供了可靠的循证医学依据。随着精准医学技术的不断发展，基于肿瘤分子分型的个体化新辅助化疗方案有望进一步提升治疗的精准性与安全性，为更多患者带来生存获益。未来需开展更大样本量、更长随访周期的多中心研究，持续探索联合治疗的长期疗效与潜在风险，推动食管胃结合部腺癌诊疗体系的不断完善。

参考文献

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[3]胡发涌,郝天宇,王桂华.新辅助免疫治疗联合化疗对进展期胃癌及食管胃结合部腺癌围手术期的影响[J].腹部外科,2024,37(04):250-254.

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