沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染的临床效果观察

摘要：目的：评估沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染的效果。方法：共纳入29例患者，随机分为联合组（n=14）与常规组（n=15）。常规组予常规治疗加沙丁胺醇雾化；联合组加用布地奈德，疗程7天。结果：联合组临床症状（哮鸣音、咳嗽等）持续时间显著短于常规组（P＜0.05）。治疗后联合组血清TIMP-1、MMP-9、TGF-β水平下降幅度及肺功能（FEV1、PEF、FVC）改善程度均优于常规组（P＜0.05）。联合组总有效率（92.86% vs 66.67%）与满意度（92.86% vs 60.00%）显著更高（P＜0.05）。结论：联合治疗方案能更快缓解症状，抑制气道重塑，改善肺功能，提高疗效与满意度，具有协同治疗价值。 

关键词：支气管哮喘；肺部感染；沙丁胺醇；布地奈德

引言：支气管哮喘（Bronchial Asthma）是一种以慢性气道炎症、气道高反应性及可逆性气流受限为特征的异质性疾病[1]。当哮喘患者合并肺部感染时，病原体及其毒素可进一步激化气道炎症反应，加重黏膜水肿、黏液分泌及支气管痉挛，导致病情急剧恶化，肺功能进行性下降，甚至诱发呼吸衰竭，严重威胁患者生命健康。沙丁胺醇作为选择性β2肾上腺素受体激动剂，通过激活气道平滑肌细胞膜上腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，促使平滑肌松弛，从而快速缓解哮喘症状[2]。然而，其作用主要侧重于解痉，对气道内在炎症过程的抑制能力有限。布地奈德作为第二代吸入性糖皮质激素，具有高效的局部抗炎作用，能够抑制多种炎症细胞活化和炎症介质释放，降低气道高反应性，是哮喘长期控制的一线药物[4]。理论上，两者联合可实现“速效缓解”与“长效抗炎”的协同互补。本文旨在观察沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入对支气管哮喘合并肺部感染患者的综合临床效果，以期为该联合方案的临床优化应用提供更具深度的循证医学依据。

1资料与方法

1.1一般资料

经我院伦理委员会批准，择取2023年8月至2025年4月期间我院呼吸内科收治的支气管哮喘合并肺部感染患者作为研究对象。纳入标准： （1）符合《支气管哮喘防治指南（2020年版）》中支气管哮喘的诊断标准；（2）经临床症状、体征、血常规、C反应蛋白（CRP）及胸部影像学检查确诊为社区获得性肺部感染；（3）年龄18-75岁；（4）哮喘处于急性发作期；（5）入组前24小时内未使用全身性糖皮质激素及其他长效支气管扩张剂。排除标准： （1）对沙丁胺醇、布地奈德或相关辅料过敏者；（2）伴有严重心、肝、肾功能不全者；（3）存在活动性肺结核、支气管扩张症、肺癌等其他严重呼吸系统疾病者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）精神障碍或无法配合完成研究者。

共纳入符合标准的患者29例，采用随机数字表法将其分为两组：联合组（沙丁胺醇+布地奈德雾化吸入）14例，其中男性8例，女性6例，年龄（52.14±11.37）岁，病程（7.21±3.15）年；常规组（单用沙丁胺醇雾化吸入）15例，其中男性9例，女性6例，年龄（54.67±10.89）岁，病程（7.80±3.42）年。组间基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2方法

所有患者均接受基础治疗，包括根据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素抗感染、维持水电解质平衡、吸氧、翻身拍背及口服祛痰药物等。

常规组：在基础治疗上，给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（规格：100μg/揿）1ml（含沙丁胺醇5mg）加入0.9%氯化钠注射液至4ml，经空气压缩泵雾化吸入，每次吸入时间约10-15分钟，每日2次，疗程7天。

联合组：在常规组治疗基础上，加用吸入用布地奈德混悬液（规格：1mg/2ml）2ml（含布地奈德1mg），与沙丁胺醇溶液混合后，用0.9%氯化钠注射液稀释至4ml，同法雾化吸入，每日2次，疗程7天。

雾化吸入操作均由经过统一培训的护士执行，确保吸入方法规范。治疗期间密切监测患者生命体征及不良反应。

1.3观察指标

（1）临床症状持续时间： 记录从治疗开始至哮鸣音、咳嗽、呼吸困难、气急、喘息等主要症状完全消失或恢复至稳定基线状态所需的时间（天）。

（2）气道重塑相关血清标志物： 分别于治疗前及治疗第7天清晨空腹采集肘静脉血5ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TIMP-1、MMP-9、TGF-β水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按说明书进行。

（3）肺功能指标： 分别于治疗前及治疗第7天，使用德国耶格肺功能仪测定FEV1、PEF、FVC。测量前指导患者正确操作，取三次最佳值的平均值记录。

（4）临床疗效： 疗程结束时参照指南标准评价疗效。显效： 症状、体征基本消失，肺部影像学炎症明显吸收；有效： 症状、体征明显好转，肺部影像学炎症有所吸收；无效： 症状、体征及影像学无明显改善或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（5）治疗满意度： 治疗结束后，使用自制治疗满意度调查表（Cronbach‘s α系数为0.87）进行评估，包含症状缓解速度、治疗舒适度、总体效果、医护沟通等维度，总分100分，＜60分为不满意，≥60分为基本满意，≥80分为满意。总满意度=（基本满意率+满意率）。

1.4统计学分析

连续变量以均值±标准差表示，分类变量以频数（百分比）描述。组间比较采用t检验、非参数检验或χ²检验。使用SPSS26.0进行统计分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 组间临床症状持续时间对比

如表1所示，联合组患者的哮鸣音、咳嗽、呼吸困难、气急及喘息持续时间均显著短于常规组（P＜0.05）。

表1组间临床症状持续时间对比[x̄±s，分]

2.2 组间治疗前后气道重塑相关血清标志物对比

治疗前，组间血清TIMP-1、MMP-9、TGF-β水平无显著差异（P＞0.05）。治疗后，联合组的下降幅度显著大于常规组（P＜0.05），详见表2。

表2组间治疗前后气道重塑相关血清标志物对比[x̄±s，ng/mL]

2.3 组间治疗前后肺功能指标对比

治疗前，组间FEV1、PEF、FVC水平无显著差异（P＞0.05）。治疗后，联合组改善程度显著优于常规组（P＜0.05），见表3。

表2组间治疗前后肺功能指标对比[x̄±s]

2.4 组间临床疗效对比

联合组总有效率显著高于常规组（P＜0.05），见表4。

表4组间临床疗效对比[n(%)]

2.5 组间治疗满意度比较

联合组治疗总满意度显著高于常规组（P＜0.05），见表5。

表5组间治疗满意度比较[n(%)]

3讨论

支气管哮喘合并肺部感染，其病理生理过程交织了感染性炎症与过敏性炎症，形成复杂的恶性循环[3]。本研究将沙丁胺醇与布地奈德联合雾化吸入应用于此类患者，旨在通过药理协同作用，实现症状快速控制与根本炎症抑制的双重目标。该方案的潜在优势在于：沙丁胺醇快速舒张气道，改善通气，为抗炎药物布地奈德的深入作用创造有利条件；而布地奈德从源头抑制炎症细胞活化和介质释放，减轻黏膜水肿和黏液高分泌，可能延缓甚至部分逆转感染及炎症刺激诱发的气道重塑进程。

研究结果显示，联合组在各项临床症状的缓解时间上均显著短于常规组（P＜0.05），这与鲍巧珍等[4]的研究结论一致，证实了联合用药在快速控制哮喘急性症状方面的优越性。究其原因在于沙丁胺醇的即时支气管扩张效应与布地奈德早期抗炎作用（如减少微血管渗漏）的叠加，从而更迅速地减轻了气道阻塞和临床症状负荷。联合组在抑制血清气道重塑标志物（TIMP-1、MMP-9、TGF-β）方面表现出显著优势（P＜0.05）。TGF-β是促纤维化的关键因子，能刺激气道成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积；MMP-9/TIMP-1平衡失调参与细胞外基质的降解与重构失衡。联合治疗后，这些标志物水平的显著降低提示布地奈德的强效抗炎作用可能深度调控了与气道壁结构改变相关的信号通路，而单纯的β2激动剂治疗对此影响有限。黄心蔚[5]的研究亦观察到布地奈德能降低哮喘患者血清炎症因子水平，本研究进一步延伸证实其对重塑相关因子具有抑制作用。联合组在FEV1、PEF、FVC的改善程度上均明显优于常规组（P＜0.05）。FEV1和PEF的显著提升直接反映了大气道和小气道阻塞的有效解除，而FVC的改善则提示肺容积限制的缓解。究其原因：联合治疗既通过沙丁胺醇实现了气道的即时开放，又通过布地奈德持续减轻了炎症性水肿和黏液栓的形成，从而在气流受限的多个环节发挥作用。疗效评价方面，联合组高达92.86%的总有效率显著高于常规组（P＜0.05），与朱云等[6]在哮喘急性发作治疗中报道的联合方案优势相符。此外，更高的患者满意度（92.86%）不仅反映了症状的快速缓解和功能改善带来的主观获益，也可能与联合治疗减少了因症状反复或疗效不佳导致的额外医疗需求有关。

综上所述，相较于单用沙丁胺醇，联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染，能够更快速地缓解临床症状，更有效地抑制与气道重塑相关的血清生物标志物表达，更大幅度地改善肺功能指标，最终获得更高的临床总有效率和患者治疗满意度，值得推广应用。

参考文献
[1]李红妹.沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(08):25-28.

[2]刘春妮,曾彤华,陈文海,等.布地奈德、沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作临床效果观察[J].中国医药科学,2019,9(17):233-236.
[3]张具良.布地奈德沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作临床效果观察[J].黑龙江中医药,2020,49(04):59-60.

[4]鲍巧珍,姚瑶,姜宁宁.不同剂量布地奈德雾化吸入联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘合并感染的临床效果分析[J].中国妇幼保健,2023,38(17):3249-3253.

[5]黄心蔚.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染的效果及对血清CRP、肺功能、血气分析指标的影响与安全性分析[J].临床合理用药杂志,2022,15(20):42-45.

[6]朱云,欧阳外兴.布地奈德沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的临床效果观察[J].吉林医学,2019,40(12):2791-2793.