索磷布韦维帕他韦方案对丙型肝炎肝硬化的治疗效果

摘 要：目的：研究索磷布韦维帕他韦方案对丙型肝炎肝硬化患者临床治疗效果。方法：选择2022年01月－2023年01月正安县人民医院收治的丙型肝炎肝硬化患者80例，按照不同治疗方式分为研究组和对照组，分析治疗价值。结果：治疗后，研究组血清肝纤维化指标低，P＜0.05；治疗后，研究组血生化和病毒学指标优，P＜0.05；治疗后，研究组CLDQ评分高，P＜0.05；研究组并发症发生率低，P＜0.05。结论：运用索磷布韦维帕他韦方案方式对丙型肝炎肝硬化患者治疗，可改善患者血清肝纤维化指标、血生化和病毒学指标以及CLDQ评分，亦可降低并发症发生率，建议运用。

关键词：索磷布韦维帕他韦；丙型肝炎肝硬化；症状积分；疗效

治疗丙型肝炎肝硬化的方法源远流长，在直接抗病毒药物（DAAs）面世之前，长久以来都以干扰素（IFN）作为主要的治疗手段，因其同时拥有抗病毒和调节免疫的功能。随着与利巴韦林（RBV）的联合使用，加上后来出现的聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）——一种更持久、生物利用度更高的干扰素，替代传统的普通IFN，进一步显著提升丙型肝炎的治疗效果[1]。在过去相当长的一段时间里，聚乙二醇化干扰素加利巴韦林（Peg-IFN/RBV）的疗法曾是国际上公认的慢性丙型肝炎主导疗法。然而，由于此疗法缺失精准性，仅有不足半数的患者能够达到持续病毒学应答（SVR12/24），并且该疗程还伴随着差强人意的耐药性、较高的并发症发生率以及过分漫长的治疗周期（48至72周）。尽管过去十余年PR疗法已成为HCV治愈的常规选项，但对于肝硬化患者来说，其SVR12/24的达成率较低，且与未患肝硬化者相比，其在面对基于干扰素的疗法时，出现重大不良效应的可能性更大，从而使得这类疗法的耐受度成为问题。随着直接作用抗病毒药（DAAs）的面世，抗击HCV疾病的新时代被拉开序幕[2]。通过口服DAAs用药方式便捷、疗程时长较短且可高效率持续抑制病毒（SVR)，治疗期间体验较少并发症。尽管国产DAAs药物上市较为迟缓，多数药企的三阶段临床实验数据显示其显著的治愈效能；然而，当前亟待分析的是索磷布韦维帕他韦方案治疗丙型肝炎肝硬化患者的治疗效果，具体报告如下。

1.一般资料与方法
1.1一般资料

选择2022年01月－2023年01月正安县人民医院收治的丙型肝炎肝硬化患者80例，按照不同治疗方式分为研究组和对照组。研究组40例，年龄35-57（42.16±4.28）岁；对照组40例，年龄35-58岁，平均年龄（42.14±4.24）岁，一般资料（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1对照组

降低门脉压和护肝治疗

1.2.2研究组

索磷布韦维帕他韦方案：根据《丙型肝炎治疗指导原则（2019年修订版）》规定，对丙型肝炎一无肝硬化患者，采取口服用药方式给予索非布韦（由Gilead Sciences公司生产）400毫克和维帕他韦（由Gilead Sciences公司生产）100毫克，患者需与饮食同服，每日一次，持续治疗12周；而对于具有代偿性肝硬化的丙型肝炎患者，在使用上述直接抗病毒药物治疗过程中，需加用利巴韦林作为组合用药。若患者体重低于75公斤，利巴韦林的用量为1000毫克/日，分三次服用；若体重大于或等于75公斤，剂量提高至1200毫克/日，同样分三次服用，并持续12周的疗程。

1.3观察指标及评价标准

（1）血清肝纤维化指标：LN、PCⅢ、HA；

（2）中医症候积分：疲倦、腹胀、腹泻、出血；

（3）CLDQ评分量表分析，从腹部症状（AS）、疲劳（FA）、系统症状（SS）、活动能力（AC）、情感（EF）、焦虑（wo ）维度入手，分数高症状轻。

（4）并发症发生率：腹胀、食欲不振、乏力、伴有搏动性头痛、暂时性血压升高。

1.4数据治疗

SPSS21.0软件进行统计，计数资料用（n/%）表示、行x2检验，计量资料用均数±标准差（）表示、行t检验。P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1血清肝纤维化指标

治疗后，研究组血清肝纤维化指标低，P＜0.05，见表1。

表1 血清肝纤维化指标（`x±s）

2.2血生化和病毒学指标

治疗后，研究组血生化和病毒学指标优，P＜0.05，见表2。

表2血生化和病毒学指标（`x±s）

2.3CLDQ评分

 治疗后，研究组CLDQ评分高，P＜0.05，见表3。

表3CLDQ评分（；分）

2.4 并发症发生率

研究组并发症发生率低，P＜0.05，见表4。

表4 并发症发生率（n/%）

3. 讨论

肝炎病毒C型（简称HCV）为黄病毒科中的一员，其形态为微型（约直径55纳米）RNA病毒，呈球状结构。此种病毒的遗传物质为单一股正向RNA，含有大概9600个核苷酸单元。其蛋白质结构分为构建蛋白（包含核心与包膜蛋白）和非构建蛋白（包括NS1至NS5蛋白系列），并显示出相当程度的基因变异性。在全球层面上，HCV展现出众多基因型的广泛多样性，迄今为止已辨识出7个主要的基因型和67个亚型，其中1型为最普遍的基因型[3]。在不同的地域，流传的基因型及其亚型存在差异，以1b型和2a型在中国北部地区的肝炎病毒C型亚型分布中占比较大。慢性丙型肝炎病毒感染被视为世界范围内的一个重大公共卫生挑战。数据显示，在全世界约有7,100万人受到该病毒感染，中国境内慢性丙肝患者估计达到1,000万人，并且每年还将出现超过20万的新增病例[4]。此种病毒感染症状不明显，大部分感染者无显著征兆，即使肝功能指标ALT上升，亦往往不被察觉，因而有“潜伏性杀手”的别称。长期患有丙肝的病程呈逐步恶化趋势。与乙肝相比，丙肝的慢性感染发生率更高，目前尚未研发出防御该病毒的有效疫苗。如若治疗不及时，病毒会不断侵袭肝脏，从而引发肝部纤维化，长此以往可能演变为肝硬化，并且会增加并发症的发生概率，特别是在肝硬化失代偿阶段以及形成肝细胞癌的概率[5]。大约有55%—85%的丙型肝炎患者从急性阶段过渡到慢性病程，并且在不进行规范化抗病毒疗法的情况下，约有5%—15%的患者在二十年的时间内病情发展至肝硬化阶段，而转变为肝癌的年化发生率则约为3%—4%。若患者罹患肝脏纤维化，其在10年内的存活概率约为80%；而在失去代偿能力时，这一存活概率则降至大概25%。自DAAs药品面世起，治疗HCV的手段迎来全新的时代。现阶段，市面上所批准的DAAs药物种类丰富，可供选用的药品也比过去多。国内市场上的DAAs药物主要包括NS3/4A抑制剂、NS5A抑制剂，以及依托NS5B的RNA聚合酶抑制剂等多种[12-15]。在临床治疗中，通常以两种或更多种DAAs药物组合使用，其服药方式简单，患者服药依从性高，且能显著提高治疗的病毒学反应率[6]。随着吉利德公司研发的SOF/VEL药物纳入国家医疗保险范围，极大地便利我国慢性肝炎C患者的治疗。近期，当涉及DAAs治疗药物的实际应用研究时，绝大部分研究倾向于将SOF结合VEL作为对抗病毒的主要治疗选项。作为一种对抗HCV的手段，SOF/VEL以其安全性与高效性获得泛型CHC患者药物治疗的推荐。泛型的DAAs药物免除对患者进行基因型鉴定的必要，不仅简化治疗方案的选择，还降低整体的治疗开销。在基层医疗机构，由于条件的限制，进行病毒基因检测并不现实。基因检测还存在一个问题，即因为某些病例中病毒载量过低，无法完成准确分型，造成检测失败。无基因型限制的抗病毒药物的出现很好地解决上述问题，为广大丙型肝炎患者提供更为普遍的治疗机会[7]。调研指出，无论是慢性乙型肝炎-代偿期肝硬化或慢性重型肝炎-失代偿期肝硬化患者，在接纳DAAs方案治疗后，普遍的肝脏健康水平有所提升。然而，尽管有部分患者在治疗结束时病情有所缓解，随着后期的跟踪观察，继续见好的比例并不高，有的甚至出现恶化。因失代偿期肝硬化患者的肝功能本身较弱，且伴随较多并发症，其生活品质的提高与否不单单依赖于抗病毒疗法，也受到各种其他因素的影响，这些都有可能引起治疗的不成功或患者死亡。SOF疗法常见的并发症主要包括感到身体疲乏、头部疼痛以及呕吐感等，但没有观察到与SOF有直接关联的特定并发症[8]。

综上，索磷布韦维帕他韦方案对丙型肝炎肝硬化患者治疗效果理想，可显著改善患者血清肝纤维化指标、血生化和病毒学指标、CLDQ评分，降低并发症发生率。

参考文献：

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[2] 依力哈木·阿不力提甫,连江山,热米拉·巴力,等. 索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析[J]. 中华临床感染病杂志,2022,15(6):459-463.

[3] 王奕璇,王建军,闫涛,等. 直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的真实世界临床研究[J]. 军事医学,2020,44(7):534-540.

[4] 侯艺辉,刘腾飞,赵晓青,等. 不同直接抗病毒药物方案对基因1b型慢性丙型肝炎及代偿期丙型肝炎肝硬化临床结局的影响[J]. 临床肝胆病杂志,2020,36(1):84-87.

[5] 熊志娇,范红顺,王亚东,等. 索磷布韦/维帕他韦序贯安络化纤丸治疗代偿期丙型肝炎肝硬化的疗效观察[J]. 现代消化及介入诊疗,2020,25(5):634-636.

[6] 梅光涛. 索磷布韦维帕他韦片联合利巴韦林片治疗丙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效观察[J]. 医药前沿,2020,10(9):82-83.

[7] 黄康,赵智蓉,李海雯,等. 索磷布韦/维帕他韦联合或不联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性[J]. 昆明医科大学学报,2023,44(11):126-134.

[8] 包飞云,李彤,王玉珊,等. 索磷布韦维帕他韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效和安全性观察:一项单中心真实世界回顾性分析[J]. 实用肝脏病杂志,2022,25(1):30-33.