药品检验中结果偏离的原因与质量控制研究

摘要：药品是用于预防、治疗、诊断人体疾病，用于提高人体素质的特殊商品，其质量关系到人体的健康乃至生命，关系到广大人民群众的切身利益。药品检验是药品生产、流通和使用等各个环节进行质量控制的重要科学手段，是药品质量的把关和屏障。药品检验结果是否科学、准确、真实，直接关系到药品质量的评价，关系到药品合格判定的正确与否。本文探讨了影响药品检验结果的各种主要因素，分析了其对药品检验结果的影响机理，提出了相应的预防和纠正措施，并对手中运用的质量控制方法进行了改进研究，为减少乃至消除系统误差和偶然误差，提高检验结果的正确性和信任度尽了一份微薄之力，以期为药品质量控制起到一点积极作用。
关键词：药品检验；结果偏离；原因；质量控制

前言：药品检验中，经常会出现药品检验结果偏离药品质量标准或偏离预期结果的现象，而导致结果偏离的原因可能是在药品检验过程中由一些复杂和多变的因素造成，包括:人员的规范性和熟练程度、仪器设备的性能和校准状况、方法的适宜性和灵敏度、试验环境条件的稳定性、标准品和试剂的纯度、样品本身的均匀性和稳定性等。任何一个环节稍微的不到位，都会以误差传递和叠加的形式作用到结果上，导致结果偏离的现象严重，造成药品质量误判。从而把不好的药品流入市场，造成安全隐患；也可能把好的药品误判为不好的药品，造成企业损失，损坏企业名声。所以药品检验结果偏离的原因进行系统的探讨，由此在此上建立和健全符合实际的科学，严谨，全面的药品质量控制是非常有必要的，也是迫在眉睫的。
1药品检验中结果偏离的原因

1.1仪器设备与操作误差

仪器设备是药品检验的基础，其状况优劣程度在一定程度上影响着检验数据的准确性。（1）校验误差。如未对高效液相色谱或紫外分光光度计等定期校验，会出现波长不符或有无信号反应的情况，影响含量测定；（2）设备陈旧或维护不当。如天平敏感度下降、PH计电极污秽等，虽然影响轻微，但对精密的检验方法会产生影响；（3）操作者的不熟练。表现在不正确的操作方法（如取样不均匀、混合不均）或对仪器的不熟悉（如随意改动参数），导致系统误差。如无菌检验时，温度控制不当的培养箱会影响菌生长，从而判为不无菌。正确解决上述问题，需认真作好仪器校验制度、人员培训制度及仪器的日常计划维护。

1.2试剂与样品问题

影响检验结果的主要因素是试剂和样品。试剂方面，试剂纯度不够、过期或保存不当（如受潮、见光）会改变其化学性质，使其反应不完全或造成背景干扰。例如:滴定分析中，标准溶液挥发造成浓度降低，计算结果偏高；色谱分析中，不纯的流动相会造引起基线漂移或假峰。样品方面，样品的取代表性差是主要问题，若样品未充分混合或取自非均匀批次，会导致检验结果不能代表样品的真实质量。此外，样品处理过程中的失误（如提取不完全、衍生化条件选择不当）也会引起误差。例如，中药成分检验中，样品研磨不细或提取时间过短，药用成分溶出不完全，造成含量测定偏低。因此，试剂的购置和保存要严格把关，样品的处理也要规范，并使用标准物质进行监控。

1.3环境条件与干扰因素

药品检验要求稳定的环境条件，环境条件波动时可引起检验误差。温度、湿度是主要因素，因为大多数化学反应都与温度有关，如酶的测定，如果不在规定温度下测定，改变反应速度，掩盖真实结果；湿度过高影响吸湿性样品的重量或稳定性。实验室洁净度不够，会引入交叉污染，如少量粉尘、微生物干扰无菌检验。电磁干扰、振动影响精密仪器的读数，如在有振动的环境中电子天平称量不准确。还有很重要一个因素即方法干扰，样品中的杂质或基质效应（如颜色、粘度）干扰测定信号。如紫外分光光度法测定浑浊样品，样品散射光线，使吸光度值升高。控制因素，实验室应保持恒定的环境条件，环境条件监控系统保持稳定性，方法学优化减少干扰，可用空白对照或内标法。

2药品检验中结果偏离质量控制优化措施

2.1强化仪器设备全生命周期管理与人员操作标准化

主要的仪器设备和人员规范是结果准确性的基础，然后我们从两方面着手管控:首先，严格的设备和人员管理 从仪器设备角度，要建立和实施严格的LCM管理，确保选型和性能确认正确，使用过程中的周期性校准、预防性维护和性能验证（PQ），尤其是关键设备按预定计划校验、检查。从人员操作角度，要开发和实施严谨的SOP（操作规程），确保每项检验都有相应的详细操作规程，并对人员进行充分的培训和授权。培训的培训不能止于操作，还要包括原理、常见故障、数据完整性、偏离的处理等。同时，实施人员比对和技能再确认制度，定期对人员进行实际操作考核。如溶液配置、移液等操作运用校准过的精密仪器、双人复核，可消除人员误差。使用电子实验记录本也能减少手动抄写误差。通过上述措施，可以从设备和人因的角度，最大限度地降低系统误差。

2.2建立严格的物料与样品管理体系

只有验证物料（试剂、标准品、耗材）和受检样品的真实性，才能确保检验数据的准确性。对于试剂和标准品，其质量应受源头控制。从具备资质的供应商处采购，对供应商进行审计，物料入厂检验（COA核查）。建立试剂标准品储存和使用的规程。光、热敏感的试剂在光、热条件下存储，有温度敏感性的试剂在冷链条件下存储。先进先出（FIFO）和效期管理。对于关键的标准品（如系统适用性测试用参照品），使用有证标准物质（CRMS），并跟踪可追溯性。对于样品，其关键在于样品的代表性及前处理的均一性。样品的取样制定基于统计学的取样方案（分层随机取样等），确保样品能够代表整批产品。样品的接收、标识、存储、制备和分发，防止混淆、降解或污染。前处理中研磨、提取、过滤、稀释等步骤需要方法学确认，证明回收率和重复性。例如，对溶出度检验用样品，可以通过增加搅拌转速或调整介质体积等方法研究进行优化，使活性成分充分溶出。

2.3实施精细化的环境过程控制与方法学验证

结果偏离的主要因素是环境和方法本身的不稳定性，因控制不严而诱发。环境因素控制 对关键实验室（天平室、微生物室、色谱分析室）进行连续监控和记录（见表1:环境因素监控项目表），控制温度、湿度、洁净度（粒子数、微生物数）、压差、光照等参数。当上述参数达到预先设定的警戒时或趋势时，系统应能自动报警并激活纠正措施。过程因素控制 过程控制的关键措施是分析全过程控制（APC）。APC的核心思想是在每一次检验序列中同时分析和处理质量控制（QC）样品:空白（用于检查背景吸收）、对照品（用于绘制校准曲线）、已知浓度的质控样（用于监控准确度和精密度）和加标样品（用于评估基质效应）。方法学验证 方法学验证是证明方法适用性的科学证据。所有标准方法和内部开发的方法都应进行充分的验证或确认，参数包括专属性、准确度、精密度、线性和范围、定量限、检测限和耐用性。通过耐用性试验可以预先发现方法对一些细微条件变化（如PH、流动相比例、柱温的小小漂移）的敏感度，为SOP中对这些条件规定的操作区间可以更为严格，从而提高方法的鲁棒性。

2.4构建系统性的数据质量评估与持续改进机制

检验的最终结果无外乎数据和结论，因此数据质量的评估和基于数据的持续改进是整个质量循环控制的关键。首先，建立多层数据审核机制 检测数据产生后，操作者应当先对自己记录的数据进行检查，然后由主管或QA再独立地复查，包括核查原始图谱、仪器GMP日志、环境监控记录等证据链，以验证最终数据的合理性和正确性。使用SPC工具，如绘制质控图的XBAR-R图，对连续批次N条检验的QC样品结果进行OOT控制，可提前发现过程的潜在漂移，从而避免结果偏离。其次，建立和完善OOT/OOS偏差调查程序 结果偏离出现后，应当启动正式、严格的调查，按照事先定义的程序进行，以区分是实验室失误还是产品本身质量问题。对每起偏差都要有记录、有结果、有CAPA。最后，将以上所有环节的数据链接起来，定期进行管理评审，发现系统的薄弱点。针对薄弱点，持续改进，如修订SOP、升级设备、改善方法或强化培训。以上基于风险的、数据驱动的PDCA（计划-执行-检查-处理）循环，可使实验室的质量体系得以动态进化，从根本上预防结果偏离。

结束语：药品检验是严谨、精密的科学活动。本文对药品检验结果偏离的多种原因进行了梳理和分析，找出了药品检验数据是否真实可靠的多个控制环节。研究证实，结果偏离 SELDOM 是单一因素造成，而是由于诸多环节的轻微因素在复杂检验程序中互相作用、互相叠加和互相放大的结果。因此，对检验质量的控制不能仅仅满足于最终结果表面的符合要求，而必须前移至整个过程的全链条、动态化、预防性控制。
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