肝胆结石流行病学特征与危险因素的研究进展

摘要：肝胆结石为全球高发消化系统疾病，由胆固醇、胆红素代谢异常和胆汁淤积等多因素引起，严重威胁人类健康并造成沉重的医疗负担。本文系统综述近几年来国内外相关研究，整理出肝胆结石的流行病学特征及危险因素的研究进展。流行病学显示，该病患病率存在明显的地域、种族、性别差异，随着年龄的增长而呈上升趋势，在我国标准化患病率为5.13%。危险因素可以分为不可调控和可调控两种，不可调控的有年龄、性别、种族、家族遗传等；可调控的有饮食结构、生活方式、代谢相关疾病、部分医疗干预措施等。希望进一步探究病因机制，健全防控体系。

关键词：肝胆结石。流行病学特征；危险因素；研究进展

肝胆结石（Cholelithiasis）是胆道系统（胆囊、肝内外胆管）内结石形成的一种慢性复发性疾病，它的病理基础是胆固醇、胆红素和胆汁酸代谢紊乱，可以引发急性胆囊炎、胆管炎、胰腺炎甚至胆囊癌等严重并发症，是造成消化系统疾病负担的主要原因之一。胆囊炎有高患病率、高复发率的特点，每年美国有50多万例胆囊切除术，直接医疗费用超过50亿美元，我国肝胆结石患者约有1.4亿，患病率仍然在逐年增加。本文主要整合近年国内外有关的研究成果，对肝胆结石的流行病学特征及危险因素的研究进展进行综述，给临床实践和科研方向提供一定的参考。

1、肝胆结石的流行病学特征

1.1 地域分布差异

全世界范围内肝胆结石患病率存在较大的地域差异。西方发达国家患病率较高，欧洲成年人患病率在10%～20%之间，美国成年人患病率在7.9%～16.6%左右。亚洲地区的患病率较低，但是呈上升趋势，总体在3%到15%之间，我国的标准化患病率为5.13%（95%CI：5.11%～5.14%），不同省份间存在差异，经济发达地区由于饮食结构西化等因素，患病率略高。非洲地区的患病率最低，大多数国家低于5%，与当地膳食纤维含量高、脂肪摄入低、遗传因素等有关。地域差异是由各地饮食结构、生活方式、种族遗传特征的不同所导致的^[1]。

1.2 年龄与性别分布

年龄是肝胆结石发病的重要因素，年龄越大，患病率就越高。我国数据显示，在<30岁人群中胆囊结石患病率为1.05%，≥70岁人群中胆囊结石患病率为11.60%，年龄增长使胆囊收缩功能下降、胆汁淤积、代谢能力下降等都会导致胆囊结石患病率升高。性别差异也很明显，女性患病率普遍高于男性，我国女性标准化患病率为5.41%，男性为4.85%，西方发达国家男女患病率差异更大，女性患病率可达男性的2～3倍。女性因为雌激素影响胆汁成分、促进胆固醇结晶形成，妊娠期间胆囊运动功能改变、胆汁淤积等引起，多产女性患病的风险更高。

1.3 结石类型与部位分布

就结石的部位来说，全世界胆囊结石最多，占肝胆结石的80%以上，其次是肝外胆管结石和肝内胆管结石。我国原发性胆管结石过去由于胆道寄生虫感染等原因占比较高，但是随着饮食卫生条件的改善，寄生虫感染减少，胆囊结石占比成为主导，继发性胆管结石（由胆囊结石下移造成）的发生率相应增加。从结石成分上来说，西方发达国家以胆固醇结石为主，占全部结石的70%以上，我国混合性结石、胆色素结石较多，但近年来由于饮食中脂肪、胆固醇摄入量的增加，胆固醇结石的比例也逐渐升高。成分差异同饮食结构里的脂肪、胆固醇含量以及胆道感染状况存在联系^[2]。

2、肝胆结石的危险因素

2.1 不可调控危险因素

不可控危险因素有年龄、性别、种族、家族遗传。年龄、性别对于患病率的影响已经被广泛证实。就种族差异而言，白色人种的患病风险比黄色人种和黑色人种要高，这种现象是由不同的种族基因多态性所决定的。家族遗传因素也不能忽略，流行病学调查表明肝胆结石有明显的家族聚集性，一级亲属有胆囊切除史的人患病风险明显增加，遗传因素可以解释大约25%的人群的发病变异。全基因组关联研究已经发现了很多和肝胆结石有关的基因位点，比如HNF4A、FUT2、ABCG5/G8等等，这些基因主要调控胆汁酸代谢、胆固醇转运等过程从而影响结石形成的风险。

2.2 可调控危险因素

饮食和生活方式是造成肝胆结石的中心环境因素。高脂、高胆固醇饮食会造成胆汁中胆固醇过饱和，促使胆固醇结晶析出，增大结石形成的可能性，膳食纤维摄入不足会削减胆汁酸的排泄，使胆汁成分更易失衡。暴饮暴食、禁食或者长时间的进食不足都会使胆囊收缩不规律，造成胆汁淤积而增加结石形成的风险。生活方式中缺乏运动、肥胖属于重要危险因素，肥胖人群体内脂肪代谢紊乱，胰岛素抵抗增强，会造成胆汁中胆固醇含量增多；体重骤减也会提升患病风险，减肥手术术后患者由于短时间内脂肪分解过快，胆汁成分发生改变，胆囊动力减弱，患病风险明显增大^[3]。

代谢综合征相关疾病和肝胆结石的患病风险有密切的关系。2型糖尿病患者患病风险明显升高，与胰岛素抵抗引起高甘油三酯血症、胆汁成分异常、胆囊收缩功能障碍有关，该类患者血清甘油三酯、LDL-C、ApoB水平高，HDL-C、ApoA1水平低，胆固醇结晶更容易形成。非酒精性脂肪肝患者由于肝脏脂肪代谢紊乱，影响胆汁酸的合成和分泌，所以患病风险也明显增大。血脂紊乱、高血压等代谢相关疾病会以不同的途径来增加肝胆结石患病的风险。部分药物以及医疗行为会加大患肝胆结石的风险。长期服用雌激素类药物（口服避孕药）会使胆汁成分发生变化，促进胆固醇结晶的形成；糖皮质激素等药物也会因为影响代谢过程而增加患病的风险。外科手术中除了减肥手术以外，结肠切除术、胃切除术等也会对胃肠道的结构及功能产生影响，进而影响胆汁的排泄以及肠肝循环，增大结石形成的风险。另外，乙肝病毒、丙肝病毒感染患者患病风险增大，与肝脏炎症影响胆汁代谢有关；肾结石患者由于代谢异常的共同点，肝胆结石患病风险也明显上升。

结束语：

综上所述，肝胆结石属于世界范围内高发的慢性消化系统疾病，其流行病学特点表现出地域性、年龄性和性别性的差别，是由遗传和环境等诸多因素相互作用所致。不可调控因素中年龄、性别、种族、家族遗传构成了患病的基础风险；可调控因素中饮食结构、生活方式、代谢相关疾病是影响患病的重要变量，近几年来还不断有新的危险因素（如乙肝病毒感染、肾结石等）被发现。这些研究成果给肝胆结石的防控提供重要的依据，从饮食结构、运动、体重控制、代谢相关疾病规范治疗等可以调控的因素入手，采取干预措施，可以有效地降低患病风险。

参考文献：

[1]李报. 外科手术治疗肝硬化合并肝胆结石的临床效果[J].中国城乡企业卫生,2025,40(06):140-142.

[2]陈浩,林梁,邹来宾,等. NXT629调控脂质代谢改善肝胆结石的机制研究[J].广州医药,2025,56(05):644-649+661.

[3]杨大军. 胆结石微创手术后结合肝胆结石片用于胆结石治疗的临床有效性[J].智慧健康,2025,11(06):77-80.