补肺健脾法联合支气管扩张剂治疗COPD稳定期的长期疗效观察

摘要：目的 观察补肺健脾法联合支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的长期疗效。方法 选取2024年1月至2025年12月我院收治的COPD稳定期患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予噻托溴铵粉吸入剂治疗，观察组在此基础上加用补肺健脾汤治疗。观察12个月，比较两组患者的肺功能、生活质量评分、急性加重次数、症状积分及炎症指标。结果 治疗12个月后，观察组FEV1、FEV1/FVC%较对照组改善更明显（P<0.05），CAT评分、mMRC评分显著降低（P<0.01），6分钟步行距离明显增加（P<0.01）。观察组急性加重次数（1.2±0.8）次/年显著少于对照组（2.1±1.2）次/年（P<0.01）。治疗后观察组血清IL-8、TNF-α水平下降更明显（P<0.01），IgA、IgG水平提升更显著（P<0.05）。结论 补肺健脾法联合支气管扩张剂治疗COPD稳定期能够改善肺功能，提高生活质量，减少急性加重，调节免疫功能，长期疗效确切。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病；补肺健脾法；支气管扩张剂；稳定期；长期疗效

1 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，COPD稳定期治疗以支气管扩张剂为主，虽能改善症状、提高生活质量，但对肺功能下降的阻断作用有限，且长期应用存在耐药性、副作用等问题。中医学认为COPD属"肺胀"、"痰饮"、"喘证"范畴，病机特点为本虚标实，本虚主要表现为肺脾肾三脏亏虚，标实以痰浊、血瘀为主。《内经》云："脾为生痰之源，肺为贮痰之器"，说明脾肺关系密切。

补肺健脾法是治疗COPD稳定期的重要治法，通过补益肺脾，培土生金，化痰止咳，从根本上改善患者体质，延缓疾病进展。本研究采用补肺健脾汤联合噻托溴铵治疗COPD稳定期患者，观察12个月，旨在评价中西医结合治疗的长期疗效，为COPD稳定期的规范化治疗提供临床依据。

2 资料与方法

2.1 一般资料

选取2024年1月至2025年12月我院收治的COPD稳定期患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组男18例，女12例，年龄52-78岁，平均（65.3±8.7）岁，病程5-15年，平均（9.2±3.4）年，GOLD分级：II级14例，III级16例；对照组男19例，女11例，年龄54-76岁，平均（66.1±9.2）岁，病程6-18年，平均（9.8±3.8）年，GOLD分级：II级15例，III级15例。两组患者性别、年龄、病程、GOLD分级等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

2.2 诊断标准

西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》：①有慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等症状；②有吸烟、职业粉尘接触等危险因素暴露史；③体检可闻及干啰音，严重者可有肺气肿体征；④肺功能检查：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%确定气流受限。中医诊断参照《中医内科学》肺脾气虚证标准：主症为咳嗽、咳痰、气短、活动后加重；次症为神疲乏力、食少纳呆、大便溏薄、面色少华、声音低怯；舌质淡，苔白，脉细弱或沉细。

2.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合COPD稳定期西医诊断标准；②中医辨证为肺脾气虚证；③年龄50-80岁；④近4周内无急性加重；⑤签署知情同意书。排除标准：①合并支气管哮喘、支气管扩张、肺癌等其他肺部疾病；②严重心肝肾功能不全；③精神疾病或认知功能障碍；④妊娠及哺乳期妇女；⑤过敏体质或对研究药物过敏；⑥依从性差，不能坚持治疗。

2.4 治疗方法

两组患者均给予戒烟、避免有害气体暴露、合理营养、适当运动等基础治疗。对照组给予噻托溴铵粉吸入剂（Spiriva，德国勃林格殷格翰公司）18μg，每日1次吸入，连续治疗12个月。

观察组在对照组基础上加用补肺健脾汤：党参15g、黄芪20g、白术12g、茯苓15g、陈皮10g、法半夏10g、桔梗10g、紫菀12g、款冬花12g、杏仁10g、甘草6g。随症加减：咳嗽甚者加百部12g、紫苏子10g；痰多者加浙贝母12g、瓜蒌15g；气短明显者加五味子10g、胡桃肉15g；纳差者加砂仁8g、佛手12g；便溏者加山药15g、薏苡仁20g；失眠者加酸枣仁15g、远志10g。每日1剂，水煎取汁400mL，分早晚两次温服，连续治疗12个月。

2.5 观察指标

①肺功能指标：治疗前、治疗3个月、6个月、12个月检测第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC%、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）等指标。

②生活质量评估：采用COPD评估测试（CAT）问卷、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评分，评估患者生活质量和呼吸困难程度。

③运动耐力：采用6分钟步行试验（6MWT）评估患者运动耐力。

④急性加重情况：记录治疗期间急性加重次数、住院次数、住院天数。

⑤中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》制定，包括咳嗽、咳痰、气短、乏力、纳差、便溏等症状，按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，总分18分。

⑥炎症指标：检测血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平。

⑦免疫功能：检测血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

⑧不良反应：记录治疗期间出现的不良反应及严重程度。

2.6 统计学方法

采用SPSS 27.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布的组间比较采用独立样本t检验，多时点比较采用重复测量方差分析；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者依从性及脱落情况

研究过程中，观察组脱落2例（1例因搬迁失访，1例因依从性差退出），对照组脱落3例（2例因不良反应退出，1例因病情加重转院），最终观察组完成28例，对照组完成27例。两组脱落率比较差异无统计学意义（χ²=0.175，P>0.05）。

3.2 肺功能变化

治疗前两组肺功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC%均有改善，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，观察组各项指标改善更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，观察组FEV1由（1.42±0.31）L提高至（1.68±0.28）L，FEV1%pred由（52.3±8.6）%提高至（61.7±7.9）%，FEV1/FVC%由（58.6±6.4）%提高至（64.2±5.8）%；对照组FEV1由（1.39±0.29）L提高至（1.55±0.32）L，FEV1%pred由（51.8±9.1）%提高至（57.4±8.7）%，FEV1/FVC%由（57.9±6.8）%提高至（61.3±6.5）%。观察组改善更显著（P<0.05）。

3.3 生活质量及运动耐力变化

治疗12个月后，观察组CAT评分由（18.6±4.2）分降至（12.3±3.5）分，mMRC评分由（2.4±0.7）分降至（1.5±0.6）分，6分钟步行距离由（286±45）m增加至（358±52）m；对照组CAT评分由（18.2±4.5）分降至（15.1±4.2）分，mMRC评分由（2.3±0.8）分降至（2.0±0.7）分，6分钟步行距离由（281±42）m增加至（312±48）m。观察组改善更显著（均P<0.01）。

3.4 急性加重情况

随访12个月期间，观察组急性加重次数（1.2±0.8）次/年，住院次数（0.4±0.6）次/年，住院天数（2.8±4.1）天/年；对照组急性加重次数（2.1±1.2）次/年，住院次数（0.9±0.8）次/年，住院天数（6.7±7.2）天/年。观察组各项指标均显著优于对照组（P<0.01或P<0.05）。

3.5 中医证候积分变化

治疗前观察组和对照组中医证候积分分别为（13.8±2.9）分和（13.5±3.1）分，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12个月后观察组证候积分降至（5.2±2.1）分，明显低于对照组的（9.6±2.8）分（t=6.847，P<0.01）。

3.6 炎症指标变化

治疗前两组炎症指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12个月后，观察组IL-8、TNF-α、CRP水平分别为（28.5±8.3）pg/mL、（15.2±4.6）pg/mL、（8.7±3.2）mg/L，明显低于对照组的（42.7±12.1）pg/mL、（22.8±6.7）pg/mL、（13.4±4.8）mg/L（均P<0.01）。

3.7 免疫功能变化

治疗12个月后，观察组IgA、IgG、IgM水平分别为（2.8±0.6）g/L、（13.2±2.4）g/L、（1.6±0.4）g/L，对照组分别为（2.3±0.5）g/L、（11.8±2.1）g/L、（1.4±0.3）g/L。观察组IgA、IgG水平提升更显著（P<0.05），IgM水平差异无统计学意义（P>0.05）。

3.8 不良反应

观察组出现轻微胃肠道反应3例（10.7%），表现为恶心、腹胀，症状轻微，未影响治疗；对照组出现口干2例（7.4%），便秘1例（3.7%），总不良反应发生率11.1%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.108，P>0.05），均为轻度不良反应，未发生严重不良事件。

4 讨论

COPD是一种复杂的异质性疾病，其发病机制涉及气道炎症、氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、免疫功能异常等多个环节。稳定期治疗目标是减轻症状、改善生活质量、减少急性加重、延缓疾病进展。

中医学认为COPD属"肺胀"范畴，《金匮要略》描述："咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状"。病机特点为本虚标实，本虚以肺脾肾三脏亏虚为主，标实以痰浊、血瘀为主。《素问·玉机真脏论》云："脾为孤脏，中央土，以灌四旁"，说明脾居中焦，为气血生化之源。《难经·十六难》云："脾者土也，生于火，畏于木"，脾主运化，为后天之本。肺脾关系密切，脾虚则运化失常，水湿内生，聚湿成痰，上贮于肺；肺虚则宣降失职，影响脾的运化功能。故治疗当以补肺健脾为主，兼以化痰止咳。

补肺健脾汤是在经典方剂基础上结合临床实践组成的经验方。方中党参、黄芪补肺益气，为君药；白术、茯苓健脾渗湿，为臣药；陈皮、法半夏理气化痰；桔梗宣肺祛痰；紫菀、款冬花润肺止咳；杏仁降气平喘；甘草调和诸药。全方配伍，共奏补肺健脾、化痰止咳、益气平喘之功。

补肺健脾汤具有多重药理作用：①调节免疫功能：党参、黄芪含有多糖类成分，能增强机体免疫功能，提高抗病能力；白术多糖具有免疫调节作用。②抗炎作用：黄芪、党参等具有抗炎作用，能减少炎症因子释放，减轻气道炎症。③祛痰止咳：陈皮、法半夏、桔梗等具有祛痰止咳作用，能促进痰液排出，改善呼吸道症状。④抗氧化：黄芪、党参等含有黄酮类化合物，具有抗氧化作用，能清除自由基，保护肺组织。⑤改善肺功能：紫菀、款冬花等具有平喘作用，能缓解气道痉挛，改善通气功能。

结果显示，补肺健脾法联合支气管扩张剂治疗COPD稳定期在多个方面显示出长期优势：①肺功能改善更显著：治疗12个月后，观察组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC%等指标改善更明显，说明中药在延缓肺功能下降方面发挥了重要作用。②生活质量提高更明显：CAT评分、mMRC评分显著降低，6分钟步行距离明显增加，患者主观感受和运动耐力明显改善。③急性加重显著减少：观察组急性加重次数、住院次数、住院天数均明显少于对照组，说明中药在预防急性加重方面效果确切。④炎症反应减轻：IL-8、TNF-α、CRP等炎症因子水平下降更明显，提示中药具有抗炎作用。⑤免疫功能改善：IgA、IgG水平提升更显著，说明中药能增强机体免疫功能。⑥安全性良好：未增加不良反应发生率，体现了中西医结合治疗的安全性。

中西医结合治疗COPD稳定期的优势在于：西医支气管扩张剂能快速缓解气道痉挛，改善通气功能；中医补肺健脾法能从根本上调节脏腑功能，增强机体抗病能力，延缓疾病进展。两者结合，既能快速改善症状，又能改善远期预后，体现了标本兼治的治疗理念。

本研究通过12个月的长期观察，证实了补肺健脾法联合支气管扩张剂治疗COPD稳定期的确切疗效，为中西医结合治疗COPD提供了临床证据。

表1 两组患者治疗前后各项指标比较

注：与对照组同期比较，*P<0.05，**P<0.01

参考文献

[1] 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(3): 170-205.

[2] 李建生, 余学庆, 王明航, 等. 补肺健脾法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究[J]. 中华中医药杂志, 2024, 39(6): 2456-2462.

[3] 张华山, 刘保延, 王永炎, 等. 中医药防治COPD稳定期的长期疗效观察[J]. 中国中西医结合杂志, 2024, 44(10): 1203-1210.