运用脑-肠轴理论探讨功能性消化不良合并焦虑抑郁的原因及治法

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摘要：摘要：功能性消化不良（Functional Dyspepsia，FD）临床常见的消化系统疾病，其发病机制复杂，与脑–肠轴（BGA）调节障碍、精神心理因素、胃肠激素水平改变、胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、黏膜屏障受损、微炎症、肠道菌群失调、遗传等多因素...

关键词：

脑-肠轴；脑肠肽；功能性消化不良；焦虑抑郁

出处：

《新医学》2024年3期

DOI：
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
专辑：
科学Ⅰ辑;信息科技
专题：
信息、科学;综合科技
分类号：
G90;N92

摘要：功能性消化不良（Functional Dyspepsia，FD）临床常见的消化系统疾病，其发病机制复杂，与脑–肠轴（BGA）调节障碍、精神心理因素、胃肠激素水平改变、胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、黏膜屏障受损、微炎症、肠道菌群失调、遗传等多因素密切相关。本文旨在运用脑-肠轴理论探讨FD合并焦虑抑郁的原因及治法，以期为临床实践提供一些启发思路。

关键词：脑-肠轴；脑肠肽；功能性消化不良；焦虑抑郁

功能性消化不良（FD）是指在没有器质性病变的情况下，患者出现消化不良的症状，如上腹部疼痛、饱胀、早饱、恶心、呕吐、嗳气等。FD是临床常见的消化系统疾病，研究发现，FD患者中合并焦虑抑郁症状的比例较高，这不仅影响了患者的生活质量，还增加了临床治疗的难度。近来，人们开始意识到脑肠互动不畅是引发FD的主因，同时焦虑抑郁的情绪能够对脑-肠轴（brain gut axis，BGA）起作用。脑肠肽（BGP）是BGA的主要分子基础，分布于大脑和胃肠道内，焦虑抑郁的情绪会影响BGA，间接对BGP在中枢神经的分布产生影响，并参与FD发生。本文通过运用脑-肠轴理论，探讨FD合并焦虑抑郁的原因及治法。

一、脑-肠轴与FD

脑-肠轴（BGA）是大脑与胃肠道之间较为复杂的神经-内分泌-免疫网络，此网络把脑部与胃、肠道建立有机的联系，调控胃肠道的生理功能。研究发现，FD患者的脑-肠轴调节功能存在障碍，导致胃肠道运动、分泌、消化等功能紊乱。精神心理因素可通过脑-肠轴影响胃肠道功能，如焦虑、抑郁等情绪可导致胃肠道动力减弱、胃酸分泌异常等。

1.1 BGA在FD合并焦虑抑郁中产生的影响

罗马Ⅳ标准特别对神经胃肠病学与脑-肠互动异常在FD发病中的重要性予以强调。BGA是大脑中枢神经与胃肠道彼此影响的信息双向调节轴，有利于保持人体正常的情绪反应、生理代谢、发育认知的运行。脑和肠的互动关系具有双向性。表现如下：从脑到肠，是中枢神经对肠道功能进行调节。从肠到脑，是肠道反应能传到脑部的情感和知识控制中枢，进而对人类的心态和情绪产生影响。脑肠肽（brain gut peptide，BGP）是在脑与胃肠道内均有所分布的一种肽类物质，它主要在BGA每一环节起到调控功能。据研究发现，FD的发生与BGA内的BGP水平异常关联很大^[1]。

1.2 BGP参与FD合并焦虑抑郁的发生

1.2.1 5-羟色胺（5-HT）

5-HT是调节人体内分泌、胃肠运动系统的重要神经递质，与焦虑抑郁的发生关系较大。通过对比FD合并焦虑抑郁患者与健康人体中5-HT的水平发现：5-HT在FD合并焦虑抑郁的发病中具有很大的促进性。

1.2.2 胃动素（MTL）

MTL是消化道的一种激素，能够帮助胃的收缩，促进小肠的分节运动。据研究，FD患者的胃动力下降，与胃肠道运动规律紊乱以及MTL水平下降相关。MTL分布于人体的中枢神经内，参与摄食和情绪的调控，这样的机制或许和存在不良情绪的FD出现相关。

1.2.3生长抑素（SS）

SS是BGP的重要构成，一般分布于丘脑与胃肠道内，可阻止分泌消化腺，控制胃肠的正常蠕动，同时对释放多种BGP起到抑制功能。据研究，脑脊液内的SS水平可能引发机体抑郁疾病。FD患者伴有焦虑抑郁症状或许和自身的胃窦黏膜内SS表达上升相关。

1.2.4胆囊收缩素（CCK）

CCK是一种从小肠黏膜I细胞释放出来的肽激素，能帮助胰腺的腺泡分泌不同的消化酶，促进胆囊收缩，是控制进食的重要因素。据研究，CCK水平和有些抑郁焦虑指标呈负相关。有的报刊记载：FD患者空腹/饭后血浆中CCK浓度均超出正常人，表明FD患者伴有饱胀不适的症状可能与血浆中的CCK浓度上升相关。

1.2.5促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）

CRF是一种促激素释放因子（RF），参与调节人体应激情形下的胃肠道功能。据研究，CRF在伴有抑郁、焦虑过程中发挥重要影响。且FD患者血清CRF水平均高于健康人。

二、FD合并焦虑抑郁的发病机制

2.1. 胃肠激素水平改变：研究发现，FD患者存在胃肠激素水平的变化，如胃泌素、胃动素等水平升高，进一步加重消化不良症状。

2.2. 胃肠运动障碍：FD患者胃肠道平滑肌的运动功能异常，使得食物在消化道中的传输减慢，从而引发消化不良及焦虑抑郁症状。

2.3. 内脏敏感性增高：FD患者内脏器官对各种刺激的敏感性增高，如对胃肠道扩张、食物刺激等更加敏感，导致疼痛、不适等症状加重。

2.4. 黏膜屏障受损：FD患者胃肠道黏膜屏障功能受损，使得肠道菌群容易进入血液循环，引发全身炎症反应，进一步加重焦虑抑郁症状。

2.5. 微炎症：FD患者胃肠道存在微炎症状态，使得炎症因子水平升高，进而影响大脑的功能，导致焦虑抑郁症状。

2.6. 肠道菌群失调：研究发现，FD患者肠道菌群结构失衡，使得有益菌减少，有害菌增多，进一步加重消化不良及焦虑抑郁症状。

2.7. 遗传因素：研究发现，FD具有一定的遗传倾向，焦虑抑郁等心理疾病也具有遗传因素，两者之间的关联可能与遗传背景有关。

三、FD合并焦虑抑郁的治疗策略

3.1. 药物治疗：针对FD患者的症状，可采用促胃动力药、抑酸药、抗抑郁药等药物治疗。

3.2. 心理治疗：针对合并焦虑抑郁的患者，可采用认知行为疗法、心理咨询等心理治疗手段，帮助患者调整心态，减轻症状。

3.3. 生活方式调整：建议患者保持良好的作息时间，避免过度劳累，保持良好的饮食习惯，适当运动，以改善FD症状及焦虑抑郁状态。

3.4. 菌群调节：可通过益生菌、益生元等手段调节肠道菌群平衡，改善FD及焦虑抑郁症状。

3.5 FD合并焦虑抑郁的中医治疗

遵循中医学理论，在治疗FD伴有焦虑抑郁患者时，主要以调节情志、健脾疏肝为主。有的教授根据“脑肠互动”关系，以及对FD合并焦虑抑郁的认识，提出治疗要以宁心疏肝、健脾和胃为本。还有的学者提倡坚持“健脾理气”的原则，且重视恢复脾胃的升降能力。或者气血并举，侧重调节心理，其善用下法^[3]。

3.6以脑肠肽为评价指标的中医治疗

5-HT作为一种神经递质，临床通常运用下调5-HT的表达方式，治疗FD伴有焦虑抑郁症的患者。相关人士研究发现，通过疏肝-健脾-养心疗法，联合多潘立酮药物，降低患者血清中的5-HT浓度，缓解症状。在MTL和FD的研究中，有的学者主张提升MTL水平，改善由于缺乏胃动力引发的消化不良等症。由于FD患者伴有焦虑抑郁症或许与机体内的胃窦黏膜里的SS表达上升相关，研究表明，通过舒胃汤，能够控制患者血清里SS的含量，从而提升治疗效果。CCK水平和一些焦虑抑郁指标呈负相关，临床通常采用下调血清CCK水平的方式，治疗FD合并焦虑抑郁疾病。研究发现，推拿法能够对FD合并焦虑抑郁患者的BGA产生影响，改善脑和肠中BGP的分布，治疗临床病症^[4]。