卡培他滨不同给药方案在晚期消化道肿瘤中应用效果及不良反应分析

摘要：目的：探究晚期消化道肿瘤选择卡培他滨治疗中应用不同给药方案的价值。方法：选择我院2024年1月～2024年10月接收82例采用卡培他滨治疗的晚期消化道肿瘤患者为研究对象，按照给药方案分为对照组、试验组，每组41例。对照组选择大剂量卡培他滨，试验组选择小剂量卡培他滨；比较两组临床疗效、不良反应发生率、疼痛程度、肿瘤标志物。结果：试验组临床疗效与对照组比，差异无统计学意义（P<0.05）；试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）；试验组疼痛程度低于对照组（P<0.05）；试验组CEA、AFP低于对照组（P<0.05）。结论：晚期消化道肿瘤选择卡培他滨治疗中应用小剂量可改善症状，确保治疗有效性及安全性，同时可降低机体疼痛程度。

关键词：卡培他滨；不同给药方案；晚期；消化道肿瘤；不良反应

Analysis of the application effects and adverse reactions of different administration regimens of capecitabine in advanced digestive tract tumors

Zhang Yan 1 Yu Song 2

(1. Guanghan Market Supervision and Administration Bureau, Deyang, Sichuan 618300;

2. Guanghan People's Hospital, Deyang, Sichuan 618300）

Abstract: Objective: To explore the value of applying different dosing regimens in the treatment of advanced digestive tract tumors with capecitabine. Methods: A total of 82 patients with advanced digestive tract tumors treated with capecitabine in our hospital from January 2024 to October 2024 were selected as the research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the administration protocol, with 41 cases in each group. The control group chose high-dose capecitabine, while the observation group chose low-dose capecitabine. The clinical efficacy, incidence of adverse reactions, degree of pain and tumor markers of the two groups were compared. Result: There was no statistically significant difference in the clinical efficacy between the observation group and the control group (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group (P<0.05). The degree of pain in the observation group was lower than that in the control group (P<0.05). The CEA and AFP levels in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: The application of small doses of capecitabine in the treatment of advanced digestive tract tumors can improve symptoms, ensure the effectiveness and safety of treatment, and at the same time reduce the degree of pain in the body.

Key words: Capecitabine Different administration regimens; Late stage; Digestive tract tumors Adverse reactions

消化道肿瘤作为常见恶性肿瘤之一，包括食管癌、胃癌、肠癌等，此类肿瘤到达晚期后可出现病灶转移、患者耐受度差等情况，导致其无法接受手术治疗，基于此情况需要展开抗肿瘤药物治疗[1]。卡培他滨作为一种口服抗肿瘤化疗药物，在晚期消化道肿瘤治疗中得到广泛应用，但卡培他滨给药方案不同，产生治疗效果与不良反应存在明显差异，因此需要对卡培他滨不同给药方案在晚期消化道肿瘤中应用效果及不良反应进行深入分析，以期为临床合理用药提供参考[2]。鉴于此本文选择我院2024年1月～2024年10月接收82例采用卡培他滨治疗的晚期消化道肿瘤患者为研究对象，对比不同给药方案的价值，并分析其不良反应，为临床制定个性化用药方案提供依据，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

根据既往研究数据和预期的疗效差异，结合统计学方法计算所需的样本量，以确保研究结果具有足够的统计学效能，假设两组间的 PFS 差异具有临床意义，且设定检验水准为 0.05，检验把握度为 80%，则通过相关公式计算出每组所需的最低样本量。随后建立专门数据库，收集患者基本信息、治疗过程中的各项数据、疗效评估结果以及不良反应记录等。

选择我院2024年1月～2024年10月接收82例采用卡培他滨治疗的晚期消化道肿瘤患者研究。纳入标准：①符合《消化道肿瘤外科学》[3]中相关标准，确诊为消化道肿瘤；②卡氏评分≥60分；③临床资料齐全；④预计生存时间＞3个月；排除标准：①合并肝、心、肾等器质性病变；②传染性病史；③合并精神与心理疾病；④合并恶性肿瘤；⑤近期接受重大手术。按照随机数字表法将所有患者均分为对照组、试验组，每组41例。试验组中男22例、女19例，年龄52~86岁，均值（68.22±3.16）岁；疾病类型：肠癌/胃癌/食管癌=12/24/5；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期=24/17。对照组中男23例、女18例，年龄53~87岁，均值（68.38±3.22）岁；疾病类型：肠癌/胃癌/食管癌=12/23/6；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期=23/18；两组的基线资料差异无统计学意义（P值均>0.05），表明组间研究具有可比性。本研究上报医院伦理委员会并获得审批。

1.2  方法

纳入研究82例患者均接受卡培他滨（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20100046，规格0.15g）治疗。

对照组采用大剂量治疗，于早餐、晚餐后30min用药，剂量为2500 mg/m2/次，14天为一个周期，持续治疗3个周期。

试验组采用小剂量治疗，于早餐、晚餐后30min用药，剂量为2000 mg/m2/次，14天为一个周期，持续治疗3个周期。

1.3  观察指标

（1）临床疗效，根据实体瘤标准判定临床疗效[4]，分为完全缓解（治疗后，病灶完全消失时间＞４周）、部分缓解（治疗后，病灶相比治疗前缩小>50%，4周内未出现新病灶）、稳定（治疗后，病灶相比治疗前缩小<50%，未出现新病灶）、进展（治疗后，病灶相比治疗前增大25%或出现新病灶）。

（2）不良反应发生率，对比两组恶心呕吐、手足综合征、口腔炎、骨髓抑制发生率。

（3）疼痛程度，采用VAS量表评价治疗后2h、12h、24h疼痛程度，分值0-10分，得分越高疼痛程度越高[5]。

（4）肿瘤标志物，在治疗前、后采集空腹状态下肘正中静脉血3ml，以3000转/min速度离心后测定CEA、AFP。

1.4  统计学方法

利用SPSS25.0软件汇总数据，x̄±s，t展开对符合正态分布计量资料的验证。X²展开对计数资料的验证，P＜0.05差异具统计学意义。

2  结果

2.1  比较两组临床疗效

缓解率对比：试验组与对照组比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1：临床疗效对比[n（%）]

2.2  比较两组不良反应发生率

结果对比：9.76%<31.71%，试验组不良反应发生率更低，P＜0.05。见表2。

表2：不良反应发生率对比[n（%）]

2.3  比较两组疼痛程度

试验组治疗后2h、12h、24h疼痛程度低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3：两组疼痛程度对比（x±s，分）

2.4  比较两组肿瘤标志物水平

与治疗前比，试验组治疗后CEA、AFP低于对照组，P＜0.05。见表4。

表4：两组肿瘤标志物水平对比（x±s）

3  讨论

晚期消化道肿瘤具有治疗难度高、预后差的特征。卡培他滨作为一种口服化疗药物，具有靶向性强、疗效显著等特点，在临床上被广泛应用于晚期消化道肿瘤治疗，然而不同给药方案可能会影响治疗效果及安全性[6]。因此，对卡培他滨不同给药方案在晚期消化道肿瘤中应用效果及不良反应进行深入分析，对于优化治疗方案有重要意义[7]。大剂量给药可以迅速提高药物在体内的浓度，从而增强对肿瘤细胞的杀伤力，但可导致更严重消化道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、骨髓抑制（如白细胞减少、贫血等）、皮肤反应（如手足综合征等）等不良反应，严重影响患者生活质量，且部分患者可能无法耐受大剂量给药后不良反应，导致治疗中断或剂量调整，影响治疗效果[8]。小剂量给药可以降低药物对机体毒性作用，减少不良反应，提高患者耐受性，且小剂量给药能使患者持续接受治疗，避免因不良反应导致治疗中断，从而确保治疗效果，但若给药剂量不足可无法达到有效浓度，继而影响肿瘤控制率。

研究表1-2数据“试验组临床疗效与对照组接近，不良反应发生率低于对照组”揭示晚期消化道肿瘤选择卡培他滨治疗中应用小剂量可确保治疗有效性及安全性。卡培他滨是一种前药，在体内经过代谢转化为5-FU来发挥抗肿瘤作用，小剂量使用时药物在体内代谢过程更加平稳，能够控制药物在体内浓度，避免因大剂量导致药物浓度过高而引发毒性反应，同时小剂量卡培他滨能够在肿瘤组织中达到有效药物浓度，发挥抗肿瘤作用，而对正常组织毒性相对较小。卡培他滨通过选择性抑制肿瘤细胞内胸苷酸合成酶，干扰肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞增殖，小剂量使用时药物能够持续作用于肿瘤细胞，抑制其生长和分裂，同时减少对正常细胞损伤，在保证治疗效果同时降低不良反应发生频率[9]。小剂量卡培他滨治疗晚期消化道肿瘤时，常见不良反应如恶心、呕吐、口腔炎、手足综合征等发生率明显低于大剂量治疗组，考虑是小剂量药物在体内代谢更加平稳，减少药物在体内蓄积和对正常组织毒性作用。小剂量治疗能够提高患者耐受性，减少因不良反应导致治疗中断或剂量调整，提升机体耐受性，确保整体治疗效果。

研究表3-4数据“试验组治疗后2h、12h、24h疼痛程度及肿瘤标志物水平低于对照组”揭示晚期消化道肿瘤选择卡培他滨治疗中应用小剂量可减轻疼痛，控制肿瘤标志物水平。从药理学角度看，小剂量给药可维持相对稳定血药浓度，避免峰浓度过高导致毒性反应，持续低剂量给药可延长药物在肿瘤组织中暴露时间，增强抗肿瘤效果。药代动力学研究表明，小剂量卡培他滨可降低5-氟尿嘧啶在正常组织中积累，减轻对周围神经刺激，从而缓解疼痛症状。小剂量持续给药可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤组织缺氧诱导疼痛因子释放，同时这种给药方式能更有效地抑制肿瘤细胞增殖，降低血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物水平。晚期消化道肿瘤患者体质较弱，对常规化疗方案耐受性差，小剂量给药可提高治疗依从性，确保患者能够完成预定疗程，且小剂量给药后治疗中断率降低，为长期控制肿瘤生长和症状管理奠定基础[10]。持续低浓度药物暴露可诱导肿瘤细胞分化，而非直接杀伤，这可能减少炎症因子释放和相关疼痛。同时这种给药方式可以更有效地抑制肿瘤干细胞活性，从而更稳定地控制肿瘤标志物水平。

综上所述，晚期消化道肿瘤选择卡培他滨治疗中应用大/小剂量均可改善其症状，但应用小剂量可确保治疗有效性及安全性，同时减轻疼痛程度，降低体内肿瘤标志物水平，值得借鉴。

参考文献

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[6]马克骥,董南,张春生. 卡培他滨不同给药方案治疗晚期消化道肿瘤的效果分析 [J]. 当代医学, 2021, 27 (36): 23-25.

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[9]苏晟田,刘俊,鲁文静. 卡培他滨治疗老年晚期消化道肿瘤的效果观察 [J]. 当代医学, 2021, 27 (08): 99-101.

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作者简介：张燕，女，1987年生，硕士研究生，中级，主要从事药物不良反应方向工作