低乙肝表面抗原水平慢性乙型病毒性肝炎患者应用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗的临床效果

摘要：目的 探讨长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗低乙肝表面抗原（HBsAg）水平慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性，为临床治疗方案优化提供参考。方法 选取本院2024年10月至2025年10月收治的56例低HBsAg水平CHB患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组各28例。对照组单独采用替诺福韦酯治疗，实验组采用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗，两组均连续治疗48周。比较两组患者治疗后HBsAg转阴率、HBsAg滴度下降幅度、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）]恢复正常率及不良反应发生率，采用统计学方法分析组间数据差异。结果 实验组HBsAg转阴率为39.29%、HBV-DNA转阴率为89.29%、肝功能指标恢复正常率为92.86%，均显著高于对照组的10.71%、64.29%、71.43%，差异有统计学意义（χ²=5.934、4.941、4.467，均P<0.05）；实验组治疗48周后HBsAg滴度为（0.82±0.31）IU/mL，较治疗前下降幅度显著大于对照组的（2.15±0.67）IU/mL，差异有统计学意义（t=10.258，P<0.05）；实验组不良反应发生率为25.00%，与对照组的21.43%比较，差异无统计学意义（χ²=0.089，P>0.05）。结论 长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗低HBsAg水平CHB患者，能显著提高HBsAg及HBV-DNA转阴率，促进肝功能恢复，且安全性良好，值得临床推广应用。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎；低乙肝表面抗原水平；长效α干扰素；替诺福韦酯；临床疗效

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2024年10月至2025年10月消化内科及感染科收治的56例低HBsAg水平CHB患者作为研究对象，本研究周期内共纳入符合标准病例56例，均完成48周治疗及随访。所有患者年龄18~55岁，其中男性32例，女性24例；年龄分布：18~30岁19例，31~45岁27例，46~55岁10例；病程1~8年，平均病程（3.6±1.2）年；治疗前HBsAg滴度（1.0~9.8）IU/mL，平均滴度（4.2±1.5）IU/mL；HBV-DNA载量（1.0×10³~5.0×10⁵）IU/mL，平均载量（1.2×10⁵±0.4×10⁵）IU/mL；ALT水平（52~186）U/L，平均水平（98.5±26.3）U/L；AST水平（48~162）U/L，平均水平（89.2±23.7）U/L。采用随机数字表法将患者分为对照组和实验组，每组各28例。两组患者在性别、年龄、病程、治疗前HBsAg滴度、HBV-DNA载量及肝功能指标等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，且自愿参与本研究。

1.2 病例选择标准

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中CHB的诊断标准，经乙肝五项、HBV-DNA定量、肝功能、肝脏B超等检查确诊；②低HBsAg水平定义为HBsAg滴度1.0~10.0 IU/mL，且持续3个月以上；③年龄18~55岁，意识清晰，能配合治疗及定期随访；④HBV-DNA载量1.0×10³~1.0×10⁶ IU/mL，ALT水平高于正常上限1.5~10倍；⑤无抗病毒治疗史，或既往抗病毒治疗停药6个月以上且未达到临床治愈标准；⑥肝肾功能无严重异常，无其他肝脏疾病及重要脏器器质性病变。

排除标准：①合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒及其他嗜肝病毒感染；②HBsAg滴度>10.0 IU/mL或<1.0 IU/mL，或已实现HBsAg转阴；③合并肝硬化、肝癌、肝纤维化4级及以上；④对长效α干扰素、替诺福韦酯及相关成分过敏者；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥合并严重心、肾、肺、血液系统疾病、自身免疫性疾病及精神疾病者；⑦近期使用过免疫抑制剂、激素等影响治疗效果的药物；⑧依从性差，无法配合48周治疗及随访者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

单独采用替诺福韦酯治疗：给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片（葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20150089），每日1次，每次300mg，口服，空腹或与食物同服均可。治疗期间定期监测肝功能、HBV-DNA定量、HBsAg滴度及肾功能、电解质等指标，根据检查结果调整用药依从性指导，无特殊剂量调整。

1.3.2 实验组

采用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗：替诺福韦酯用法、用量与对照组一致；同时加用聚乙二醇干扰素α-2a注射液（罗氏制药有限公司，国药准字J20180028），每次180μg，每周1次，皮下注射（腹部、大腿外侧或上臂外侧）。前4周为诱导期，维持上述剂量；4周后根据患者耐受情况及治疗反应调整剂量，若出现严重不良反应可减至135μg/周，持续治疗至48周。治疗期间同样定期监测相关指标，给予保肝、对症支持治疗，针对不良反应及时干预处理，确保治疗顺利进行。两组患者均连续治疗48周，治疗结束后随访12周，记录病情变化及不良反应发生情况。

1.4 观察指标

①病毒学指标：治疗12周、24周、48周后检测HBsAg滴度及HBV-DNA载量，计算HBsAg转阴率（HBsAg滴度<0.05 IU/mL为转阴）、HBV-DNA转阴率（HBV-DNA载量<20 IU/mL为转阴），并对比两组治疗48周后HBsAg滴度下降幅度（治疗前滴度-治疗后滴度）。②肝功能指标：治疗前后及治疗期间定期检测ALT、AST水平，计算治疗48周后肝功能指标恢复正常率（ALT、AST水平均降至正常参考范围为恢复正常）。③不良反应：记录治疗期间两组患者出现的不良反应，包括流感样症状（发热、头痛、肌肉酸痛等）、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、血液系统异常（白细胞减少、血小板减少等）、肝功能一过性升高、皮肤瘙痒等，计算不良反应发生率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗后病毒学指标比较

具体病毒学指标对比见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗后肝功能指标及不良反应比较

具体指标对比见表2。

注：肝功能恢复正常指ALT、AST水平均降至正常参考范围；与对照组比较，*P<0.05

2.3 不良反应具体分布情况

对照组6例不良反应中，胃肠道反应3例（恶心、食欲不振），肝功能一过性升高2例，皮肤瘙痒1例；实验组7例不良反应中，流感样症状3例（发热、头痛），胃肠道反应2例，白细胞减少1例，皮肤瘙痒1例。所有不良反应均为轻度至中度，经对症处理（流感样症状给予解热镇痛药物，胃肠道反应给予胃黏膜保护剂，白细胞减少给予升白细胞药物）后均缓解，无严重不良反应发生，未影响治疗进程及随访。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，其发病机制复杂，若病情控制不佳，可进展为肝硬化、肝癌，严重威胁患者生命健康。低HBsAg水平CHB患者作为特殊人群，其HBsAg滴度持续处于较低水平，病毒复制相对缓和，但仍存在肝功能损伤及疾病进展风险，临床治疗目标以实现HBsAg转阴、清除病毒、恢复肝功能、阻断疾病进展为主[1]。替诺福韦酯作为核苷（酸）类抗病毒药物，具有抗病毒活性强、耐药率低等特点，能有效抑制HBV-DNA复制，改善肝功能，但单独使用时HBsAg转阴率较低，难以实现临床治愈目标，临床应用存在一定局限性。

长效α干扰素（聚乙二醇干扰素α-2a）是临床常用的免疫调节剂，其通过激活机体免疫系统，诱导免疫细胞产生抗病毒蛋白，抑制乙肝病毒复制，同时能调节免疫功能，增强机体对病毒的清除能力，促进HBsAg转阴，相较于普通干扰素，其半衰期更长，药效更持久，给药频率低，患者依从性更高[2]。本研究采用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗低HBsAg水平CHB患者，结果显示，实验组治疗48周后HBsAg转阴率为39.29%，显著高于对照组的10.71%，HBV-DNA转阴率为89.29%，也显著高于对照组的64.29%，且HBsAg滴度下降幅度更大，提示联合治疗能显著提升病毒清除效果，促进HBsAg转阴，这与两种药物的协同作用密切相关。替诺福韦酯直接抑制HBV-DNA复制，快速控制病毒载量；长效α干扰素调节机体免疫功能，增强病毒清除能力，二者联合使用可发挥协同抗病毒作用，弥补单独用药的不足，提高治疗效果。

肝功能恢复是CHB治疗的重要指标，ALT、AST作为反映肝细胞损伤的核心指标，其水平变化能直接体现肝脏炎症程度[3]。本研究结果显示，实验组治疗48周后肝功能恢复正常率为92.86%，显著高于对照组的71.43%，表明联合治疗能更有效地减轻肝细胞损伤，促进肝功能恢复。这是因为联合治疗能快速抑制病毒复制，减少病毒对肝细胞的直接损伤，同时长效α干扰素能调节免疫炎症反应，减轻肝脏炎症浸润，从而加速肝细胞修复，改善肝功能。

安全性方面，本研究中两组不良反应发生率比较无显著差异，且所有不良反应均为轻度至中度，经对症处理后均缓解，无严重不良反应发生，表明长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗的安全性良好。实验组流感样症状发生率相对较高，这是长效α干扰素的常见不良反应，但其症状轻微，持续时间短，通过对症处理可有效缓解，患者耐受性良好[4]。需要注意的是，治疗期间应定期监测患者血常规、肝肾功能等指标，及时发现并处理不良反应，避免不良反应加重，确保治疗安全。

临床应用中，针对低HBsAg水平CHB患者，联合治疗方案虽疗效显著，但仍需严格掌握用药指征，对存在干扰素使用禁忌证（如严重自身免疫性疾病、精神疾病等）的患者，需避免使用该方案[5]；同时应根据患者年龄、身体状况、治疗反应等调整用药剂量，加强依从性指导，告知患者遵医嘱规律用药，避免擅自停药或减量，减少耐药性发生风险。此外，本研究样本量较小（56例），研究周期为48周，对患者远期疗效、耐药性及HBsAg血清学转换率的观察不足，未来可扩大样本量，延长随访时间，开展多中心研究，进一步验证联合治疗方案的远期疗效及安全性，为临床治疗提供更可靠的依据。

综上所述，长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗低HBsAg水平慢性乙型病毒性肝炎患者，能显著提高HBsAg及HBV-DNA转阴率，促进HBsAg滴度下降，加速肝功能恢复，且不良反应发生率较低，安全性良好，能更好地实现临床治疗目标，值得临床推广应用。

参考文献

[1]黄文君,张凤娟,杨超,等. 聚乙二醇干扰素治疗乙肝表面抗原基线水平–1慢性乙型病毒性肝炎疗效分析[J].中国医院药学杂志,2025,45(08):919-923.DOI:10.13286/j.1001-5213.2025.08.11.

[2]尹朋博,张红旭,李小娟. 恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗乙肝表面抗原低水平慢性乙型肝炎患者的效果[J].航空航天医学杂志,2024,35(08):940-943.

[3]张郴华,邓英. 低乙肝表面抗原水平慢性乙型病毒性肝炎患者应用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗的临床效果[J].现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(16):49-51.

[4]朱义玲,甘建和,赵卫峰,等. 慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞、Th17细胞的水平及与乙肝表面抗原滴度的相关性[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(05):493-497.DOI:10.16718/j.1009-7708.2020.05.007.

[5]许敏,邱卫强. 慢性乙型肝炎患者血清甲状腺激素水平与乙肝表面抗原的相关性[J].临床心身疾病杂志,2019,25(02):139-140+144.