乙酰半胱氨酸联合布地格福对慢阻肺患者mMRC、CAT评分的影响

摘要：目的 系统探讨乙酰半胱氨酸与布地格福联合治疗方案对慢性阻塞性肺疾病mMRC、CAT评分、生活质量、不良反应的综合影响。 方法 将2023年12月至2025年10月期间于我院呼吸内科确诊的80例COPD患者作为研究对象，将患者均衡分配至观察组（n=40）与对照组（n=40）。观察组实施乙酰半胱氨酸（600mg bid口服）联合布地格福吸入气雾剂（1吸 bid）的标准化治疗方案；对照组仅予乙酰半胱氨酸单药治疗（剂量同观察组）。两组均接受为期12周的临床干预，期间定期监测mMRC呼吸困难量表评分、COPD评估测试（CAT）评分、肺功能指标（FEV1/FVC、FEV1%预计值）及圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分。 结果 治疗后，观察组患者在mMRC评分较基线下降、CAT评分下降更多及SGRQ总分下降方面均显著优于对照组，且FEV1%预计值改善幅度更大p＜0.05。 结论 对于慢性阻塞性肺疾病乙酰半胱氨酸与布地格福联合应用可显著优化其呼吸困难严重程度、症状负荷及总体生活质量，其疗效优势可能与两种药物的协同抗炎、抗氧化及黏液溶解机制有关。

关键词：乙酰半胱氨酸；布地格福；慢阻肺；mMRC；CAT

慢性阻塞性肺疾病以持续气流受限为核心特征、呈进行性发展的常见慢性气道炎症性疾病，涉及气道、肺实质及肺血管的慢性炎症与重塑，最终导致呼吸功能不可逆损伤[1]。患者清晨发作的慢性咳嗽，咳出白色黏液样或浆液性泡沫状痰液，呼吸困难呈渐进性加剧，且日常活动耐力呈现减弱趋势。急性加重期可出现痰量增多、脓性痰、喘息加剧，甚至呼吸衰竭，严重影响患者日常活动能力与社会参与度[2]。吸烟包括主动吸烟与二手烟暴露是最主要的可逆危险因素，长期暴露于空气污染、职业性粉尘、生物燃料烟雾以及α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传因素通过诱导氧化应激、中性粒细胞浸润触发气道慢性炎症级联反应，最终导致小气道狭窄与肺泡破坏[3]。强制戒烟、肺康复训练、长期家庭氧疗吸入性糖皮质激素是常用的治疗，乙酰半胱氨酸通过断裂痰液黏蛋白二硫键降低黏稠度进行治疗，但是其抗炎与支气管扩张作用微弱难以有效控制COPD核心的气道慢性炎症与气流受限[4]。乙酰半胱氨酸联合布地格福治疗形成“抗炎-解痉-祛痰-抗氧化”四位一体的治疗方案，布地奈德抑制气道炎症细胞活化与细胞因子释放，格隆溴铵与福莫特罗快速缓解支气管痉挛、改善通气，乙酰半胱氨酸则针对性降低痰液黏稠度、减少黏液阻塞，同时通过其巯基基团清除自由基，减轻氧化应激损伤[5]。本研究评价乙酰半胱氨酸与布地格福联合治疗方案对慢性阻塞性肺疾病mMRC、CAT评分、生活质量、不良反应的综合影响。

1一般资料与方法

1.1一般资料

纳入2023年12月至2025年10月期间于我院呼吸内科确诊的80例COPD患者。对照组40例，男31例，女9例，年龄45-55岁，平均年龄（51.07±2.16）岁；观察组40例，男32例，女8例，年龄44-56岁，平均年龄（50.92±2.04）岁。在两组患者中，性别、年龄、学历、家庭状况等基本资料的比较结果显示，二者之间并无统计学意义上的显著差异p＞0.05，有可比性。

纳入标准：（1）符合COPD临床诊断；（2）经我院呼吸内科医师确诊为稳定期COPD；（3）吸烟史明确；（4）意识清晰，能理解并配合完成mMRC呼吸困难量表、CAT评分等问卷；（5）近4周内未使用过布地格福。

排除标准：（1）NYHA心功能分级Ⅲ-Ⅳ级：（2）甲状腺功能亢进或减退；（3）任何部位的活动性恶性肿瘤；（4）系统性红斑狼疮；（5）胸廓畸形或神经肌肉疾病导致严重限制性通气功能障碍；（6）对药物有过敏史。

1.2方法

对照组（乙酰半胱氨酸单药治疗）：口服乙酰半胱氨酸片剂（富露施，600mg/片，海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080326），每次1片，每日两次，餐后30分钟温水送服。

观察组（乙酰半胱氨酸联合布地格福的标准化治疗）：服用乙酰半胱氨酸的同时联合应用布地格福吸入气雾剂（倍择瑞，120揿/瓶，法国ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，进口药品注册标准JX20190190），每次1吸，每日两次，通过压力定量气雾装置给药。使用前需摇匀药罐，患者取坐位深呼气后含住吸嘴，同步按压药罐并缓慢深吸气持续3-5秒，吸气末屏气10秒，随后漱口。

1.3观察指标

（1）呼吸困难程度评估。采用国际公认的mMRC呼吸困难量表量化患者呼吸困难对日常活动的影响。分别于基线、干预4周、12周、24周记录得分。

（2）综合症状（CAT）评分。选用包含8个维度的CAT量表全面捕捉COPD患者的主观症状体验，在基线及4、12、24周时点完成记录。

（3）肺功能客观指标。采用肺功能仪对患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%预计值进行检测。

（4）生活质量多维评价。评估患者的SGRQ总分、6MWD、SF-36的评分。

1.4统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料用（）表示，用t检验；计数资料用（%）表示，用x2检验，当P<0.05时，则表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1 呼吸困难程度评估

对于患者呼吸困难程度评估（表1），患者干预后观察组患者评分迅速下降且低于对照组p＜0.05。

表1 呼吸困难程度评估(±s，分)

2.2 综合症状负荷评估

观察组患者在治疗后的综合症状负荷评分CAT更低，p＜0.05（表2）。

表2 综合症状负荷评估(±s，分)

2.3 肺功能客观指标

观察组患者的肺功能指标更好，预计的FEV1值更高（表3）p＜0.05。

表3 肺功能客观指标(±s)

2.4 生活质量评价

对于患者生活质量评价（表4）观察组患者生活质量比对照组更高p＜0.05。

表4 生活质量评价(±s)

3讨论

慢性阻塞性肺疾病发生与气道及肺泡组织对有害颗粒物质或气体引发的慢性炎症异常加剧密切相关，其核心特点是存在气道气流的持续性受限。这种炎症反应会导致气道壁的增厚、气道狭窄以及肺泡结构的破坏，从而影响正常的呼吸功能。慢性咳嗽通常是首发症状，多在晨起时较为明显，夜间气道分泌物增多，积聚在呼吸道内，晨起时咳嗽反射较为敏感，从而引起咳嗽。咳痰则多为白色黏液或浆液性泡沫痰，气道炎症刺激黏膜腺体分泌增加所致，部分患者在病情加重时，痰液可能会变得黏稠，甚至带有血丝，由于剧烈咳嗽导致气道黏膜受损所致。呼吸短促或气促感初期多在体力活动时显现，随着病程推进，气促程度逐步加剧，以至于日常行动乃至静息状态下也会出现气促，这通常是因氧气供给无法满足身体需求而引起。病情严重时出现喘息和胸闷且在活动后喘息更加明显。长期烟草使用被公认为关键的可调控危险因素之一。研究证实，烟草接触的持续时间越长、每日吸烟量越大，个体患病的概率便会相应升高。香烟烟雾中尼古丁、焦油、一氧化碳等刺激呼吸道黏膜，引起气道炎症，同时还会抑制肺部的免疫功能，导致呼吸道感染的风险增加，从而加重COPD的病情。长期暴露于大气中的有害气体或颗粒物导致气道炎症，进而引发COPD，激呼吸道黏膜，引起气道的收缩和炎症反应，导致气流受限。长期接触矿尘、棉尘、有机粉尘、化学物质、烟雾等，可刺激呼吸道黏膜，引起慢性炎症，最终导致气流受限导致肺功能下降[6-9]。

慢性阻塞性肺疾病的治疗通过多方面共同介入，戒烟减缓疾病进展、改善预后的首要措施，尽量避免接触其他有害气体或颗粒。保持适当的体重，避免过度肥胖或营养不良，增加呼吸系统的负担影响身体的抵抗力和修复能力。保持健康的饮食习惯增强体质。支气管扩张剂包括β₂受体激动剂和抗胆碱能药物，β₂受体激动剂通过激活支气管平滑肌上的β₂受体，使平滑肌松弛，从而扩张支气管，缓解呼吸困难。抗胆碱能药物通过阻断支气管平滑肌上的胆碱能受体，减少平滑肌的收缩，达到扩张支气管的效果。糖皮质激素通过抑制炎症反应，减轻气道炎症和水肿，改善呼吸功能。祛痰药可以帮助患者更容易地咳出痰液，减少呼吸道阻塞。呼吸康复训练通过呼吸操、腹式呼吸训练等方法，帮助患者改善呼吸方式，提高呼吸效率。肺减容手术是通过切除部分过度膨胀的肺组织，使剩余的健康肺组织能够更好地扩张和工作，从而改善呼吸功能。长期氧疗持续给予低流量的氧气，可以提高患者的血氧水平，减轻心脏和肺部的负担，改善生活质量，延长生存期[10-13]。乙酰半胱氨酸兼具抗氧化与黏液溶解双重特性，其作用机制在于通过裂解黏蛋白分子内的二硫键，以此降低痰液的黏稠度，让痰液更易排出体外。通过中和体内过量自由基，缓解氧化应激引发的肺组织损害，由此降低炎症反应的强度。其还能调控免疫应答，阻遏炎症细胞的激活过程及炎症介质的释放，从而缓解气道部位的炎症状态。乙酰半胱氨酸能够应用于患者缓解其呼吸道不适，同时降低疾病急性加重的发生频次与严重程度。其黏液溶解作用有助于缓解咳嗽、咳痰等症状，使患者能够更轻松地清除呼吸道分泌物，从而改善呼吸困难。但是长期使用乙酰半胱氨酸并不能显著改善COPD患者的肺功能。服用乙酰半胱氨酸时，可能引发恶心、上腹部不适、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。少数使用者或许会出现诸如皮疹、支气管痉挛之类的过敏相关表现。此外，该药物还可能伴随头痛、头晕、口腔干燥等其他非特异性不良反应。

乙酰半胱氨酸联合布地格福的标准化治疗，通过增加布地格福复方制剂能显著增强疗效。布地格福由布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗组成。布地奈德凭借其显著的抗炎活性，能够阻碍炎症细胞活化过程及炎症介质的释放；格隆溴铵经选择性结合M1与M3受体后，可产生支气管舒张作用，助力痰液引流；富马酸福莫特罗作为长效β₂肾上腺素受体激动剂，借助松弛支气管平滑肌的机制减轻气道痉挛状态。乙酰半胱氨酸可降低痰液黏稠度，促进痰液排出，改善气道通畅性；布地格福中的布地奈德具有抗炎作用，格隆溴铵和富马酸福莫特罗可扩张支气管，二者联合可从多方面改善COPD患者的肺功能。联合治疗能更快速地缓解患者的咳痰、咳嗽、呼吸困难等症状。乙酰半胱氨酸的抗氧化作用可减轻肺部氧化应激损伤，降低炎症反应，减少急性加重的诱因；布地格福通过抗炎和支气管扩张作用，维持气道稳定，二者协同作用可更有效地预防COPD的急性加重，减少患者住院次数和医疗费用。二者联合治疗的安全性较高，不良反应发生率与单独使用布地格福相当。乙酰半胱氨酸和布地格福在药物代谢途径和作用机制上相对独立，联合使用时药物相互作用较少，不会显著影响彼此的疗效和安全性，可放心用于COPD患者的长期治疗。乙酰半胱氨酸可通过口服或雾化吸入的方式给药，布地格福通常采用雾化吸入，给药方式简便易行，患者在家中即可自行操作，无需频繁前往医院，提高了治疗的依从性和便利性。乙酰半胱氨酸和布地格福均为临床常用药物，价格相对较为合理，联合治疗方案的药物成本不会给患者带来过重的经济负担，尤其适用于长期治疗的COPD患者。通过有效改善症状、预防急性加重，可减少患者因病情加重而需要的住院治疗、急诊就诊等医疗资源消耗，降低医疗费用，提高医疗资源的利用效率，从整体上为患者和社会节省医疗成本[14-15]。本研究治疗后观察组患者的mMRC评分下降较对照组更多p＜0.05，观察组治疗后CAT评分下降，主观综合症状负荷更轻p＜0.05，观察组患者的肺功能恢复情况较对照组更好p＜0.05，且观察组患者的生活质量维度更强p＜0.05。

综上所述，对于慢性阻塞性肺疾病乙酰半胱氨酸与布地格福联合应用可显著优化其呼吸困难严重程度、症状负荷及总体生活质量。

参考文献：

[1]张瑞华,王志霞,邹孟云,等.慢性阻塞性肺疾病频发急性加重的临床特点及相关危险因素分析[J].西部医学,2025,37(12):1803-1809.

[2]郭宗尚,闫红雨.慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者的呼吸道微生态与免疫功能特征分析[J].湖北民族大学学报(医学版),2025,42(04):35-39.

[3]魏华麟,苏广威,叶昀旖.玉屏桂枝汤在慢性阻塞性肺疾病稳定期管理中的疗效研究[J].湖北中医药大学学报,2025,27(06):36-39.

[4]王茂俭.乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果[J].中国民康医学,2025,37(23):23-25.

[5]涂志全,况联君.乙酰半胱氨酸联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的疗效[J].临床合理用药,2025,18(32):16-18+27.

[6]许锈熔,翁克姬,陈丹凤.肺康复护理在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的干预观察[J].中国冶金工业医学杂志,2025,42(06):658-659.

[7]熊川川,赵东晓,苗修会,等.苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中国合理用药探索,2025,22(11):131-136.

[8]饶雅琪.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗感染药物的临床药学监测分析[J].基层医学论坛,2025,29(33):4-6+23.

[9]邸家琪,郁东伟,边爽,等.疏风解毒胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重作用机制的研究进展[J].中国民族民间医药,2025,34(22):84-88+96.

[10]侯文娟,李赛赛,武文会.补肺活血胶囊联合羧甲司坦口服液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗效果分析[J].中国民族医药杂志,2025,31(11):5-9.

[11]胡竹秋,龙丰梅.特布他林联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸困难症状及肺功能的影响[J].基层医学论坛,2025,29(33):78-80+84.

[12]赵柏庆,段元元,胡泽钊,等.二陈汤加真武汤联合呼吸训练对重度慢性阻塞性肺病缓解期疗效观察[J].内蒙古中医药,2025,44(11):13-14.

[13]杨博鸣.小青龙汤与吸入用乙酰半胱氨酸溶液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的治疗作用[J].医学信息,2025,38(22):114-117+122.

[14]谢静,苏佳.老年慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染患者采用乙酰半胱氨酸和甲泼尼龙联合治疗的效果观察[J].山西医药杂志,2025,54(20):1540-1543.

[15]郑宏宗,方莉莉,郑翔.乙酰半胱氨酸联合布地格福吸入气雾剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状及炎性反应的影响[J].天津药学,2025,37(09):1038-1041.

作者简介；姓名:王应龙  出生年月日:1974年10月16日  性别:男

籍贯:重庆武隆  民族:汉族  职务或职称:副主任医师  学历:本科