信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗对非小细胞肺癌治疗效果及对患者生活质量的影响

【摘要】目的：分析非小细胞肺癌患者行信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗干预对其疾病治疗效果及生活质量的影响。方法：选取2024年1月-2025年8月接诊的非小细胞肺癌患者70例作为研究对象，经随机数字法分组，对照组、观察组各有35例。对照组采取信迪利单抗联合化疗，观察组采取信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗，对比两组患者疾病治疗效果、生活质量、不良反应、肿瘤标志物水平。结果：观察组治疗有效率高于对照组（p<0.05）；治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30评分对比无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组EORTC QLQ-C30评分高于对照组（p<0.05）；观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（p>0.05）；治疗前，两组患者肿瘤标志物对比无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组肿瘤标志物低于对照组（p<0.05）。结论：非小细胞肺癌患者采取信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗有利于改善患者病情，缩减肿瘤标志物水平，其疗法安全性高，可有效提升患者生活质量。

【关键词】信迪利单抗；贝伐珠单抗；化疗；非小细胞肺癌；肿瘤标志物；生活质量

肺癌作为全球发病率及死亡率高的恶性肿瘤疾病，对人类健康产生巨大的威胁。据调查显示，2022年全球新增癌症患者数量超过2000万，其中，肺癌新增病例约为250万例^[1]。肺癌中的常见类型是非小细胞肺癌，一旦发病后传统化疗一定程度可抑制肿瘤增长，但对正常细胞会产生损伤，导致患者发生不良反应，其生活质量备受影响。分子靶向治疗具有特异性，但部分患者易发生耐药性问题，探寻有效的疗法是临床关注的重点问题^[2]。本研究旨在评估信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗与信迪利单抗联合化疗对非小细胞肺癌治疗效果差异性。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2024年1月-2025年8月接诊的非小细胞肺癌患者70例作为研究对象，经随机数字法分组，对照组、观察组各有35例。对照组：男19例、女16例，年龄43-78岁，平均（58.32±3.78）岁，病程1-4个月，平均（2.02±0.83）个月；观察组：男20例、女15例，年龄42-79岁，平均（58.43±3.84）岁，病程1-4个月，平均（2.12±0.64）个月；两组患者一般资料对比无统计学意义（p>0.05）。

纳入标准：①满足非小细胞肺癌临床诊断标准；②经手术病理及肝穿刺活检确诊；③年龄在18岁以上；④无法切除病灶组织。

排除标准：①活动性出血病灶；②合并多器官功能障碍；③精神病变；④合并其他恶性肿瘤疾病。

1.2方法

对照组：为患者采取信迪利单抗联合化疗干预，将200mg/次剂量，每个治疗周期首次给药；联合化疗方案期间，首次给药期间静脉滴注培美曲塞，用量为500mg/m²，与5%葡萄糖500ml充分混合，滴注1h，并给予顺铂75mg/m²及0.9%氯化钠注射液250ml混合，注射时间为1h，顺铂滴注3d。将3周作为一个治疗周期。

观察组采取信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗干预，首次给药1d、化疗后为其静脉滴注15mg/kg贝伐单抗，将其与0.9%氯化钠注射液100ml混合，滴注时间为1h，见3周作为一个周期。

两组患者干预时间为3个月周期。

1.3观察指标

①治疗效果：显效，患者病情完全缓解；有效，患者病情部分缓解；无效，患者病情进展。

②生活质量：研究使用癌症生命质量测量工具（EORTC QLQ-C30）进行评估，其中有8个维度，如，躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社交功能、疲劳和疼痛、恶心、呕吐，每个维度100分，分值高代表生活质量良好，在干预前后分别调查。

③不良反应：调查指标是食欲下降、乏力、皮疹、肝功能损害。

④肿瘤标志物水平：治疗前后采集患者空腹静脉血，治疗前后分别检验，检测指标是血清鳞状细胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）。

1.4统计学分析

研究使用SPSS27.0软件对数据进行统计学分析，计量资料标准差通过表示，组间以t值检验，计数资料以n，%表示，x²检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗效果对比

观察组治疗有效率高于对照组（p<0.05），见表1。

表1两组患者治疗效果对比（n，%）

2.2组间治疗前后EORTC QLQ-C30评分对比

治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30评分对比无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组EORTC QLQ-C30评分高于对照组（p<0.05），见表2。

表2组间治疗前后EORTC QLQ-C30评分对比（，分）

2.3两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（p>0.05），见表3。

表3两组不良反应发生率对比（n，%）

2.4两组患者肿瘤标志物对比

治疗前，两组患者肿瘤标志物对比无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组肿瘤标志物低于对照组（p<0.05），见表4。

表4两组患者肿瘤标志物对比（）

3.讨论

非小细胞肺癌是多因素引起的癌变，涉及因素复杂，包括环境因素、遗传因素等。该疾病发生后，临床常规疗法是手术切除，目标是彻底切除原发性病灶及局部淋巴组织，尽可能保留健康肺部组织，针对符组手术指征与身体耐受患者，手术取得显著效果，甚至可达到根治目的^[3]。但手术也存在局限性，对中晚期患者，肿瘤可能发生转移，手术无法完全切除肿瘤，对身体会产生创伤，术后恢复时间长，且存在并发症风险性。化疗经化疗药物干预，抑制细胞生长及分裂，适合肺癌全身治疗，与其他疗法联合所取得效果显著^[4]。免疫治疗则是利用免疫检查抑制剂，激活免疫系统抵抗肺癌，免疫治疗为部分非小细胞肺癌带来希望，对晚期患者，免疫治疗可提升患者生存率及生活质量。但免疫治疗并非对所有患者有效，可能会引起不良反应，如，皮疹及腹泻、肝炎等。

本研究中，患者采取信迪利单抗治疗，其目的是阻断PD-1/PDL1通路，激活免疫系统，从而杀灭肿瘤细胞。正常生理状态下，T细胞是免疫系统重要组成，可识别及杀灭肿瘤，但肿瘤细胞为逃避免疫监视，会表达PD-L1蛋白，与PD-1受体结合，向T细胞传递抑制信号，抑制T细胞活化^[5]。信迪利单抗也可调节肿瘤微环境中免疫应答，促进T细胞朝向肿瘤组织汇聚，强化免疫杀伤效应，促进肿瘤细胞凋亡。贝伐珠单抗是重组人源化单克隆抗体，其功能是血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤营养供应，达到抗肿瘤的效果。贝伐珠单抗可特异性结合VEGF，阻断VEGF与其他受体相互作用，抑制肿瘤血管。贝珠伐单抗与VEGF结合，将抑制血管内皮细胞增殖，减少新生血管生成量^[6]。常用化疗药物是顺铂，其作用机制与肿瘤细胞DNA结合，形成链内交联，破坏DNA结构，抑制肿瘤细胞DNA复制。顺铂进入肿瘤细胞后，会产生水合反应，形成带正电荷水合离子，诱导肿瘤细胞产生氧化应激反应，并产生活性自由基，损害肿瘤细胞DNA，发挥抗肿瘤功能。铂类药物也可调节肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞凋亡^[7]。

自本研究结果看，自本研究结果看，观察组患者治疗有效率高于对照组，肿瘤标志物水平低于对照组，其原因是信迪利单抗、贝珠伐单抗联合化疗，可抑制非小细胞肺癌进展，解除肿瘤细胞对T细胞免疫制剂效应，促使T细胞活化，强化机体抗肿瘤免疫反应。T细胞激活后，可释放多种因子，如，干扰素γ等，直接参与杀灭肿瘤过程，从而抑制疾病进展，提升治疗效果^[8]。观察组患者生活质量评分高于对照组，经治疗后，观察组患者生活质量评分高于对照组，其原因是联合疗法控制肿瘤生长，减轻肿瘤症状，如，咳嗽、咯血等，使患者身体状态得以恢复，并提升其生活质量。该联合疗法提升患者治疗信心，减轻焦虑及抑郁情绪，随着肿瘤得以控制，对患者担心减少，并减轻其心理负担^[9]。自社会功能看，患者病情好转，更好参与到社会活动，与家属、朋友交流频率增高，社会功能评分随之提升。观察组不良反应略高对照组，但差异无统计学意义，其原因是联合疗法可能会引起皮疹及腹泻、肝功能异常，与免疫疗法激活免疫系统，对组织产生冲击相关^[10]。贝珠伐单抗可能会引起高血压及蛋白尿，其机制与血管生成后调节功能改变相关，化疗药物也会引起恶心呕吐及骨髓抑制。

综上所述，针对非小细胞肺癌患者采取信迪利单抗、贝伐珠单抗联合化疗可有效降低肿瘤标志物水平，并提升患者生活质量及治疗效果，且安全性较高，具有临床应用价值。

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