鼻咽癌患者口腔粘膜炎的防护策略研究进展

摘要：本研究聚焦鼻咽癌治疗相关口腔黏膜炎，系统梳理预防性护理策略的研究进展。通过阐述口腔黏膜炎的发生机制，药物预防，详细分析非药物、综合预防性护理措施的应用效果及作用机制，并对比不同策略间的差异。同时，探讨人工智能、虚拟现实等数智化技术在预防中的研究现状，结合风险预测模型剖析影响因素。旨在为优化鼻咽癌患者口腔黏膜炎预防性护理方案、提升临床护理质量提供科学依据与实践指导。

关键词：鼻咽癌；口腔黏膜炎；预防性护理；数智化技术；风险预测模型

1. 引言

口腔黏膜炎是鼻咽癌治疗中高发且危害大的并发症[1]。统计显示，放疗的鼻咽癌患者口腔黏膜炎发生率近100%，化疗患者超80%[2]。放疗、化疗在杀伤肿瘤细胞时会损伤口腔黏膜，引发疼痛等症状，导致患者营养不足、免疫力下降，影响治疗与生活质量[3]。目前，临床虽有多种护理干预措施，但未形成统一高效预防方案。本文将从发生机制、预防性护理策略、数智化技术应用及风险预测等方面论述，为临床实践提供参考。

2. 口腔黏膜炎的概述

2.1 口腔黏膜炎的发生机制

鼻咽癌治疗所致口腔黏膜炎发生机制是多因素参与的复杂病理过程，涉及多维度变化[4]。放疗时，高能量电离辐射直接损伤口腔黏膜上皮细胞DNA[5]；同时，辐射刺激口腔黏膜加剧组织损伤[6]。化疗药物主要抑制细胞增殖损伤口腔黏膜，损伤线粒体并诱导细胞死亡[7]。此外，治疗引发的淋巴细胞减少与中性粒细胞功能障碍使口腔常驻菌大量增殖，其分泌的酶类与毒素破坏黏膜细胞，诱发炎症反应，加速溃疡形成[8]。

3. 口腔黏膜炎发生的影响因素

3.1 年龄

年龄对口腔黏膜炎发生有显著影响。老年患者（≥65岁以上）因机体衰老，口腔黏膜组织再生能力下降，放化疗后黏膜修复周期延长3-5天[9]。临床数据显示，70岁以上鼻咽癌患者重度口腔黏膜炎发生率较50岁以下患者高2.3倍，溃疡愈合时间平均延长6.2天[9]。

3.2 营养状况

营养状况是影响口腔黏膜屏障功能的核心因素。低蛋白血症降低黏膜弹性与抗损伤能力，此类患者口腔黏膜炎发生率较白蛋白正常者高60%[10]。缺乏维生素B2会出现口角炎、舌炎等；缺乏维生素B6会延缓黏膜创面愈合；维生素C水平低于11μmol/L时，溃疡愈合时间延长超2倍。锌元素缺乏会阻碍黏膜细胞增殖与修复，每日补30mg锌剂可使重度黏膜炎发生率降38%[11]。此外，机体负氮平衡会使口腔黏膜易受病原体侵袭。

3.3 口腔基础疾病

口腔基础疾病，增加黏膜炎风险。龋齿患者龋洞内有大量致病菌，此类患者黏膜炎发生率比无龋齿者高45%[12]。牙周炎患者牙龈红肿、形成牙周袋，临床数据显示，牙周探诊深度＞5mm的患者，黏膜炎严重程度评分平均升高1.8分[12]。此外，口腔黏膜白斑、扁平苔藓等癌前病变导致黏膜角质化异常，此类患者放疗第2周出现黏膜炎的比例达72%，显著高于正常黏膜患者的35%。

3.4 遗传易感性

遗传易感性调控个体对损伤的应激与修复能力，导致黏膜炎易感性差异。基因多态性研究显示，TNF-α-308G/A基因型患者TNF-α表达水平比野生型高2.5倍，口腔黏膜炎发生率增加52%[13]；IL-6-174G/C多态性与黏膜炎严重程度相关，CC基因型患者重度黏膜炎发生率是GG型的3.1倍；XRCC1基因参与DNA损伤修复，其Arg399Gln多态性降低DNA连接酶活性，使放疗致黏膜细胞DNA损伤难修复，此类患者黏膜炎持续时间延长40%[14]。此外，谷胱甘肽S转移酶（GST）M1基因缺失型患者抗氧化能力弱，对放化疗产生的活性氧清除效率低，黏膜氧化损伤程度比基因正常者严重2倍以上。

3.5 患者依从性

患者依从性通过影响口腔护理质量和治疗配合度，间接调控黏膜炎进程。未坚持每日2次规范刷牙的患者，口腔内致病菌数量增加10 - 100倍，为黏膜炎发生提供微生物基础[15]。不按时进行口腔冲洗的患者易诱发真菌过度增殖。饮食依从性差（如摄入辛辣、过热食物）的患者会直接刺激受损黏膜，黏膜炎持续时间延长40%[16]。此外，未按医嘱使用预防性药物（如含漱液、黏膜保护剂）的患者，重度黏膜炎发生率比依从性良好者高55%。临床研究显示，通过健康宣教提升患者依从性后，口腔黏膜炎发生率可降低23%[17]，凸显了行为干预的重要性。

4. 预防性护理措施研究

4.1  口腔粘膜炎的药物预防

口腔黏膜炎是肿瘤患者放化疗常见且棘手的并发症，严重影响患者生活质量和治疗进程，药物预防是应对关键策略。

在众多药物中，角质细胞生长因子（KGF）有卓越预防效果，能增强口腔黏膜屏障功能[18]。临床研究显示，对于接受大剂量化疗和全身照射、随后进行自体干细胞移植的恶性血液肿瘤患者，在预处理前1、2、3天，每天使用60μg/kg的重组人角化细胞生长因子（帕利夫明），可显著降低口腔黏膜炎发生率与严重程度，缩短愈合时间[19]。

局部抗炎药物是口腔黏膜炎预防的重要部分。苄达明漱口液受临床关注，对无同步化疗、接受最多50Gy中等剂量放疗的头颈部肿瘤患者，用其漱口可有效预防口腔黏膜炎[20]。此外，含地塞米松等糖皮质激素的漱口水，也可减轻口腔黏膜炎症状。

抗菌药物在预防口腔黏膜炎继发感染中作用重要。放化疗会损伤口腔黏膜屏障，加重病情[21]。如放化疗后口腔细菌滋生风险高的患者，用西吡氯铵、氯己定等抑菌漱口水，可抑制细菌生长、减少感染[22]。不过，长期使用可能致口腔菌群失调，需谨慎把握使用时机和疗程。

中医药在口腔黏膜炎药物预防领域展现独特优势。金银花能抑制细菌与病毒，减轻口腔黏膜炎症热度，缓解肿痛。临床研究表明，鼻咽癌放疗患者在常规护理基础上，用金银花与石蜡油不同时机含漱并饮用山楂水，可推迟放射性口腔黏膜炎发生[23]。此外，五倍子含漱剂（五倍子、三七煎水加伊曲康唑混合）配合冰青霜（糜蛋白酶、冰片、青黛与 VE 霜混合）涂抹，能降低免疫力低下患者口腔黏膜炎发病率，缩短愈合时间[18]。

4.2 非药物预防性护理措施

4.2.1 口腔卫生护理

口腔卫生护理是预防鼻咽癌患者口腔黏膜炎的基础，关键是用机械和化学手段营造清洁的口腔微环境。机械清洁上，要选软毛牙刷，能深入牙缝和牙龈沟，清除食物残渣和牙菌斑。采用巴氏刷牙法（牙刷与牙齿呈45度角，每次刷牙不少于3分钟，每日至少2次），可使牙菌斑清除率超70[24]%。佩戴义齿的患者，要每日取下义齿，用专用清洁剂浸泡刷洗，防止细菌滋生。微信平台护理干预可设置餐后刷牙提示，帮助患者养成刷牙习惯。此外，口腔冲洗能改善口腔深部清洁，用专用口腔冲洗器搭配不同冲洗液可实现差异化护理。如生理盐水能温和去污，维持口腔黏膜渗透压；1%-4%浓度的碳酸氢钠溶液可提高口腔pH值，抑制真菌生长，适用于接受广谱抗生素治疗或有真菌感染风险的患者。

4.2.2 饮食与营养干预

饮食与营养干预是从机体内部增强黏膜抵御能力的关键策略。鼻咽癌患者治疗期间，口腔黏膜高度敏感，饮食需遵循“三低两高”原则，即低刺激性、低温度、低硬度，高维生素、高蛋白质。放疗时，患者常因吞咽疼痛抗拒固体食物，应增加藕粉、鸡蛋羹等流食或半流食摄入，保证营养且减少对黏膜的摩擦损伤[25]。合理使用营养补充剂可弥补饮食摄入不足，如补充维生素B2、B6能促进黏膜修复，维生素C可减轻黏膜氧化损伤，锌元素参与细胞DNA复制与修复。良好的营养支持有助于防御口腔局部感染，对增强黏膜修复和减轻黏膜炎恶化至关重要。

4.2.3 物理干预

冷冻疗法是物理预防主流方法。治疗前15-30分钟含冰块或用冷冻棉签涂抹口腔黏膜，使局部血管收缩60%-70%，减少血液灌注，降低炎症介质运输与释放；同时抑制细胞代谢，减缓黏膜上皮细胞损伤。一项Meta分析纳入15项临床研究，显示其可使口腔黏膜炎发生率降低42%，疼痛评分下降35%[25]。而低强度激光照射（LLLT）从细胞代谢层面预防，原理是激光光子被细胞内色素团吸收，激活线粒体呼吸链，促进ATP合成与细胞增殖，还能调节免疫反应，抑制促炎因子，促进抗炎因子分泌。临床研究表明，用波长632.8nm、功率5mW的氦-氖激光，每周照3次、连续4周，可使口腔黏膜炎严重程度降低1-2个等级[26]。但因设备成本高（单台约5-10万元）、操作需专业培训，目前LLLT主要用于科研机构及大型医院。

4.2.4 心理与行为干预

心理与行为干预可调节患者身心状态，间接提升口腔黏膜炎预防效果。口腔黏膜炎患者愈合时间长，易产生消极心理，影响治疗。心理护理要及时掌握患者心理状况，对潜在问题和不适症状有效干预。入院宣教用视频片段代替口头专业知识，提高患者对疾病的认识和治疗依从性。建立社会－家庭医疗体系，体现人文关怀，增加患者关注度，利于建立良好医患关系。认知行为疗法（CBT）能帮助患者识别并纠正负面思维模式，配合放松训练，可使患者焦虑情绪评分降低40%[27]。健康宣教侧重提升患者自我管理能力，通过制作科普手册、开展一对一指导，讲解发病机制、预防方法和后果，可提高患者依从性。追踪研究显示，接受系统化健康宣教的患者，超90%能坚持每日规范口腔清洁，口腔黏膜炎发生率较未宣教组降低23%[28]。此外，利用微信公众号、短视频平台推送口腔护理操作视频，可突破时空限制，增强健康宣教的覆盖面和持续性。

4.2.5 综合预防性护理措施

综合预防性护理策略强调多维度干预协同效应。以“中药漱口液+口腔卫生护理+营养支持+心理干预”组合方案为例，中药漱口液抗炎抑菌，口腔卫生护理维持清洁，营养支持提供黏膜修复物质，心理干预确保措施落实。临床显示，该方案使口腔黏膜炎发生率降至35%，较单一措施组降超50%[28]。个性化实施时，依患者治疗阶段调整方案：放疗初期，以口腔卫生护理和营养支持增强黏膜耐受性；中期，叠加冷冻疗法与中药漱口液减轻损伤；后期，加强心理干预与康复指导促进愈合。此外，采用主动口腔护理+中药雾化模式，放疗中主动做好口腔黏膜保护，规范稀释中药制剂后超声雾化给药，可提高鼻咽癌患者舒适度，减轻损伤与疼痛，改善睡眠，提升就医体验、满意度和生存质量。

4.2.6 数智化技术干预

近年来，人工智能（AI）与虚拟现实（VR）等数智化技术为鼻咽癌口腔黏膜炎预防带来新突破。AI技术通过机器学习算法，整合患者临床数据、口腔检查图像及实验室指标构建高精度风险预测模型，如基于深度学习的预测模型可提前7-10天识别高风险患者，准确率超85%，为早期干预提供依据。此外，AI驱动的智能提醒系统能实时监测患者口腔清洁、饮食摄入等行为并给予个性化指导。而VR技术用于患者心理干预，通过沉浸式虚拟场景缓解焦虑、分散对治疗不适的注意力，间接提升预防措施依从性[29]。

4.3 风险预测模型

风险预测模型是护理干预重要方式，已有多项相关研究，如构建血液系统恶性肿瘤[30]、乳腺癌患者化疗相关性口腔黏膜炎风险预测模型，分别用于评估发病风险、为预防提供参考[31]、制定个性化预防策略[32]。应用方面，列线图模型以直观图形展示各影响因素与发病概率关系，方便医护人员快速评估风险；Logistic回归模型量化各因素权重，综合评估发病可能性，助力医护人员制定分层预防策略，实现从被动治疗到主动预防转变，提供更精准有效的护理干预。

5. 预防性护理策略效果比较

不同预防性护理策略在效果、安全性和适用性上差异显著。非药物策略安全性高、成本低，但耗时长，适用于口腔黏膜炎低风险患者或作基础预防措施[27]。口腔卫生护理是所有策略的基础，不过效果受患者依从性影响大；营养干预能增强机体修复能力，但对中重度营养不良患者起效慢[28]。

在高风险患者（如同步放化疗患者）中综合护理预防口腔黏膜炎效果卓越，可降低发生率40%-60%，不过实施对医疗资源要求高[28]。所以，临床实践中要通过风险评估模型（如MASCC评分系统），结合患者个体特征制定最优预防性护理方案。

6.小结

鼻咽癌治疗相关口腔黏膜炎的预防性护理策略包括非药物干预和综合护理模式，各有优势与局限。非药物策略安全但效果慢，综合护理策略多措施协同可提升预防效果。数智化技术为预防提供新方向，风险预测模型助于识别高危人群。不过，当前预防性护理面临部分策略效果待验证、个性化护理方案优化不足、数智化技术普及受限等挑战。未来，要加强多中心临床研究验证策略有效性，探索发病机制开发创新手段，推动数智化技术与临床实践融合，强化护理人员培训，以提升预防性护理水平，改善患者生存质量，保障肿瘤治疗顺利进行。

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作者简介：吕含容（1995.07—）,女，汉，江苏苏州人，本科，主管护师，苏州大学附属第二医院放疗科，研究方向：肿瘤