罗沙司他对非透析慢性肾病患者肾性贫血的疗效观察

摘要：目的：探讨罗沙司他治疗非透析慢性肾病患者肾性贫血的临床疗效及安全性，为优化非透析慢性肾病贫血管理提供临床参考。方法：选取2023年6月至2025年6月期间确诊为非透析慢性肾病（CKD 3-5期）伴肾性贫血的患者80例，采用随机数字表法分为观察组（40例）与对照组（40例）。对照组给予常规促红细胞生成素（EPO）联合铁剂治疗，观察组给予罗沙司他胶囊口服治疗，两组均治疗24周。治疗前后及治疗期间监测并比较两组患者血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）水平，记录贫血纠正有效率、达标时间及药物相关不良反应发生率。数据采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果：治疗24周后，观察组贫血纠正有效率（92.5%）显著高于对照组（75.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Hb和Hct水平上升幅度显著大于对照组，达标时间（中位数8.2周）短于对照组（中位数12.5周）（P均<0.05）。两组治疗后SF、TSAT水平均较治疗前改善，但组间比较无显著差异（P>0.05）。在安全性方面，观察组药物相关不良反应发生率（12.5%）与对照组（15.0%）相当，差异无统计学意义（P>0.05），主要表现为轻度胃肠道反应，均未发生严重不良事件。结论：罗沙司他治疗非透析慢性肾病患者肾性贫血疗效确切，能有效、快速提升血红蛋白水平，且安全性良好，为临床提供了一种有效的口服治疗选择。

关键词：罗沙司他；慢性肾病；非透析；肾性贫血；疗效

慢性肾脏病已发展为全球性关键公共卫生议题，其病程隐匿且进展不可逆，疾病进展过程中，肾性贫血作为最普遍且影响深远的并发症，在非透析慢性肾病（ND-CKD）庞大患者群体中发生率居高不下，随肾功能下降呈逐步升高趋势。该并发症引发乏力、心悸、认知减退、活动耐量下降等多种临床表现，不仅严重损害患者生活品质与日常活动效能，更作为独立关键危险因素，加速CKD病程进展，显著提升心血管事件发生概率与全因死亡风险，加重公共卫生负担^[1-3]。肾性贫血传统治疗方案以外源性促红细胞生成素（EPO）配合静脉或口服铁剂为主，虽能在一定程度上改善贫血指标，临床应用中却存在诸多局限：部分病例对EPO反应低下或存在抵抗，铁代谢异常（功能性铁匮乏或铁利用受阻）直接影响疗效发挥，皮下及静脉给药方式不仅带来操作不便，还存在潜在安全隐患，包括注射部位反应、血压波动、血栓事件发生风险升高，同时长期治疗成本也给患者及医疗系统构成一定负担。上述问题导致ND-CKD患者贫血管理达标率偏低，临床需求未得到充分满足，探索更优治疗路径迫在眉睫。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）的研发为肾性贫血治疗开辟新方向，罗沙司他作为口服HIF-PHI代表药物，可模拟生理性低氧环境稳定低氧诱导因子，进而内源性刺激EPO合成、增强铁吸收利用效率、调节铁调素表达，多途径协同改善贫血状态，且口服给药便捷，更契合机体生理调节机制^[4-5]。当前罗沙司他在透析患者贫血治疗中已获取较充分临床证据，但其在ND-CKD这一特定群体中的应用数据仍显不足，尤其与常规EPO方案直接对照的疗效及安全性系统研究尚未完善。本研究采用前瞻性随机对照设计，系统分析罗沙司他与传统EPO方案在ND-CKD患者肾性贫血治疗中的效果、起效时效及安全性，为临床个体化、高效便捷的贫血管理策略制定提供循证支撑。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取我院2023年6月至2025年6月期间收治的80例非透析慢性肾病（CKD 3-5期）伴肾性贫血患者作为研究对象。所有患者均符合《慢性肾脏病贫血诊断与治疗中国专家共识》中相关诊断标准。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各40例。观察组中，男性22例，女性18例；年龄35～78岁，平均年龄（58.6±10.2）岁；CKD分期：3期18例，4期15例，5期7例；基线血红蛋白水平为（82.5±9.1）g/L。对照组中，男性24例，女性16例；年龄38～76岁，平均年龄（57.9±9.8）岁；CKD分期：3期16例，4期17例，5期7例；基线血红蛋白水平为（83.2±8.7）g/L。两组患者在性别、年龄分布、CKD分期、基线血红蛋白水平等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄18-80岁；②符合CKD 3-5期诊断标准，且未接受维持性透析治疗；③诊断为肾性贫血，血红蛋白（Hb）男性<120 g/L，女性<110 g/L；④近4周内未使用过促红细胞生成素或罗沙司他等纠正贫血药物；⑤患者知情同意并自愿签署知情同意书。

排除标准：①存在非肾性贫血（如缺铁性贫血、溶血性贫血、血液系统疾病等）；②合并严重活动性感染、未控制的高血压、恶性肿瘤、严重肝功能不全或心功能不全（NYHA分级III-IV级）；③妊娠或哺乳期妇女；④对研究药物已知成分过敏者；⑤预计生存期<6个月或计划在研究期间开始透析；⑥依从性差，无法完成随访及评估。

1.2方法

两组患者均接受针对慢性肾病的基础治疗，包括血压管理（目标<140/90 mmHg，若蛋白尿>1 g/d则目标<130/80 mmHg）、血糖控制（适用于糖尿病患者）、调节钙磷代谢紊乱及个体化营养支持。在此前提下，对照组采用常规肾性贫血治疗方案：皮下注射重组人促红细胞生成素，起始剂量根据患者体重设定为每周100至150国际单位每公斤，依据每4周复查的血红蛋白水平进行剂量调整，目标维持血红蛋白在110至120克每升范围内。同时，定期评估患者铁储备状况，对符合绝对性或功能性铁缺乏诊断标准者（血清铁蛋白<100微克每升或转铁蛋白饱和度<20%），给予口服或静脉铁剂补充，如口服琥珀酸亚铁片（每次0.2克，每日三次）或静脉滴注蔗糖铁。

观察组采用罗沙司他胶囊口服治疗方案。药物起始剂量依据患者体重决定：体重不低于60公斤者，每次100毫克；体重低于60公斤者，每次70毫克；均为每周三次口服，建议于两餐之间服用以确保最佳吸收。治疗启动后，每两周监测一次血红蛋白水平，依据血红蛋白变化趋势及目标范围（110-120克每升）对罗沙司他剂量进行精细调整，最大给药剂量不超过起始剂量的1.5倍。若患者在治疗过程中出现绝对性铁缺乏，亦按需补充铁剂，方案同对照组。两组患者的总干预与观察周期均严格设定为24周，期间所有伴随用药及可能的剂量调整均予以详细记录。

1.3观察指标

（1）疗效性指标：比较两组治疗前、治疗12周、治疗24周时的血红蛋白（Hb）和红细胞压积（Hct）水平。记录两组患者贫血纠正有效率（治疗24周后Hb达到或维持在110-120 g/L且较基线上升≥10 g/L视为有效）及Hb达标（≥110 g/L）所需的中位时间。

（2）铁代谢指标：于治疗前及治疗24周后，检测并比较两组患者的血清铁蛋白（SF）和转铁蛋白饱和度（TSAT）水平。

（3）安全性指标：记录并比较两组治疗期间发生的不良事件，包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）、血压升高、头痛、血栓事件等，计算药物相关不良反应发生率。监测肝肾功能、电解质等实验室指标的变化。

1.4统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。计量资料若符合正态分布，以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内不同时间点比较采用重复测量方差分析；非正态分布计量资料以中位数表示，采用非参数检验。计数资料以例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效性指标比较

经过24周治疗，两组患者的血红蛋白（Hb）与红细胞压积（Hct）水平均较治疗前显著提升。观察组在提升幅度上显著优于对照组，且达到目标血红蛋白水平（≥110 g/L）所需的中位时间更短。观察组的贫血纠正有效率（92.5%）显著高于对照组（75.0%），差异具有统计学意义（P<0.05）。具体数据详见表1。

表1两组患者疗效性指标比较

2.2两组患者铁代谢指标比较

治疗24周后，两组患者的血清铁蛋白（SF）与转铁蛋白饱和度（TSAT）水平均较治疗前有所改善。但两组间在治疗后的SF与TSAT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明两种治疗方案对改善铁储备状态的影响相似。具体数据详见表2。

表2两组患者铁代谢指标比较

2.3两组患者安全性比较

治疗期间，两组患者发生的不良事件均以轻度为主。观察组药物相关不良反应总发生率为12.5%，对照组为15.0%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。最常见的不良反应为轻度胃肠道不适。两组均未发生与治疗相关的严重不良事件（如严重血栓、高血压危象、肝功能严重损伤）。具体数据详见表3。

表3两组患者药物相关不良反应比较[n(%)]

3讨论

本研究通过前瞻性随机对照设计，系统评价了罗沙司他与传统促红细胞生成素联合铁剂方案治疗非透析慢性肾病（ND-CKD）患者肾性贫血的临床疗效与安全性。结果显示，观察组在血红蛋白提升幅度、贫血纠正速度及总体有效率方面均显著优于对照组，且两组安全性特征相似。这一发现为罗沙司他在ND-CKD患者贫血管理中的临床应用提供了有力证据。

罗沙司他作为口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，疗效优势依托其独特多靶点作用路径，区别于外源性促红细胞生成素的单一补充效应，它可模拟生理性缺氧状态稳定低氧诱导因子，从上游内源性推动促红细胞生成素合成，更契合人体生理调节规律，还能有效下调铁调素浓度，优化肠道铁吸收并促进网状内皮系统储存铁的释放与利用，协同提升铁的可利用价值，本研究观察组血红蛋白上升更明显、达标耗时更短，大概率正是这一机制协同作用的结果，针对临床常见的伴有功能性铁缺乏或对EPO反应欠佳的患者，罗沙司他可通过改善铁利用效能，突破传统治疗局限，实现更优贫血纠正成效。

铁代谢层面，治疗后两组血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度均有提升且组间差异不明显，但观察组在铁参数改善程度相近的前提下，达成更优异的贫血纠正效果，这进一步提示罗沙司他的优势不单是改善铁储备的“量”，更在于提升铁的“利用效率”，传统方案依靠补充外源性铁剂增加铁储备，铁调素水平过高却可能限制其有效用于红细胞生成，罗沙司他通过调控铁调素打破这一制约，让现有铁储备更高效转化为血红蛋白，这或许是其相同铁储备条件下更快纠正贫血的核心原因。

本研究中罗沙司他展现出良好的安全性与耐受性，药物相关不良反应发生率与传统EPO方案持平，且多为轻度胃肠道反应，无严重不良事件出现，口服给药方式规避皮下或静脉给药带来的注射部位疼痛、感染风险及心理压力，提升给药便捷性与患者接受度，对于需长期管控的慢性肾病患者，治疗方式的简便性与良好耐受性是保障治疗依从性、实现长期病情稳定达标的重要支撑，研究未发现罗沙司他组高血压、血栓事件风险明显升高的倾向，这可能与该药理论上更平缓的内源性EPO调节模式相关，但其长期心血管安全性仍需更大样本、更长随访周期的研究进一步验证。

本研究存在一定局限，样本量相对偏少且为单中心研究，可能影响结果的普适性，随访周期24周仅为中期观察，用于评估疗效长期稳定性、对CKD进展的潜在影响及远期安全性，时间仍显不足，未来需开展多中心、大样本、更长随访期的临床研究，进一步巩固证据基础，本研究未对不同CKD分期、不同铁代谢状态的亚组开展深入分析，未来可进一步探究罗沙司他在不同特征人群中的疗效差异，实现更精准的个体化治疗。

综上所述，本研究结果表明，罗沙司他治疗非透析慢性肾病患者的肾性贫血，在提升血红蛋白水平、加快贫血纠正速度方面显示出显著优于传统EPO联合铁剂方案的疗效，且具有相当的安全性与良好的患者耐受性。其口服给药方式便捷，作用机制多靶点协同，为临床提供了一种高效、方便且颇具前景的治疗新选择。在慢性肾脏病管理日益强调全程化、精细化、患者为中心的今天，罗沙司他的应用有望优化现有肾性贫血管理模式，改善患者生活质量与长期预后，具有重要的临床推广价值。

参考文献

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