手十二井穴刺络放血对肝郁脾虚型慢性疲劳综合征的临床疗效观察

【摘要】目的：探讨手十二井穴刺络放血对肝郁脾虚型慢性疲劳综合征（CFS）的临床疗效。方法：选取 60 例肝郁脾虚型 CFS 患者，采用手十二井穴刺络放血治疗，观察治疗前后中医证候积分量表、疲劳量表、汉密尔顿焦虑量表、匹兹堡睡眠量表、汉密尔顿抑郁量表以及血清五羟色胺(5-HT)、白介素-6(IL-6)水平 因子的变化。结果：治疗后，中医证候积分量表、疲劳量表、汉密尔顿焦虑量表、匹兹堡睡眠量表、汉密尔顿抑郁量表均较治疗前降低（p值＜0.001）。治疗后血清五羟色胺(5-HT)水平较治疗前升高（p值＜0.001）、白介素-6(IL-6)水平较治疗前降低（p值＜0.001）。结论：手十二井穴刺络放血疗法对肝郁脾虚型慢性疲劳综合征具有显著的临床疗效：可有效改善中医证候、缓解疲劳症状、提高睡眠质量、调节情绪状态，其机制可能与调节5-HT、IL-6水平相关。

【关键词】慢性疲劳综合征；肝郁脾虚型；手十二井穴；刺络放血；观察量表；血清指标

慢性疲劳综合征（CFS）是一种以持续性疲劳、认知功能障碍及躯体症状为特征的复杂疾病，严重影响患者生活质量。中医理论认为，肝郁脾虚是CFS的核心病机之一[1]，表现为情志不畅、气血失调与脾胃虚弱，与现代医学中神经内分泌紊乱、免疫失调及炎症反应等机制密切相关[2]。当前，针对肝郁脾虚型CFS的治疗多依赖药物干预，但长期用药易引发副作用，且部分患者疗效有限[2]）。因此，探索安全有效的中医外治法具有重要临床意义。  

刺络放血作为传统中医特色疗法，通过调节气血、疏通经络发挥治疗作用。手十二井穴位于十二经脉的起始或末端，是气血交汇的关键节点，刺激此区域可快速调整脏腑功能。前期研究表明，刺络放血对疲劳、焦虑及炎症相关疾病具有潜在疗效[3]，但其对肝郁脾虚型CFS的作用机制尚未明确，尤其是从“症状-生化指标”多维度验证疗效的研究较为匮乏。

基于此，本研究聚焦手十二井穴刺络放血疗法，以肝郁脾虚型CFS患者为研究对象，通过量化中医症候、疲劳程度、睡眠质量、心理状态及血清标志物（IL-6、5-HT），系统评估其临床疗效[4]。研究旨在解决以下问题：（1）该疗法能否显著改善肝郁脾虚型CFS的核心症状？（2）其疗效是否伴随炎症抑制与神经递质调节？研究结果有望为中医外治法提供循证医学支持，并为CFS的“病证结合”治疗策略开辟新路径。现报告如下：

1临床资料

1.1一般资料

选取2022 年 1 月开始，截止 2024 年 10 月我院治未病科门诊的64例肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者作为观察研究对象，过程中脱落4例，最终实际完成60例。

1.1 诊断标准

参照2008年 《中药新药治疗慢性疲劳综合征的临床研宄指南》[5]： （１）具有持续或反复发作的慢性疲劳，病史不少于６个月，且患者职业能力、接受教育能力、个人生活及社会活动能力较患病 前明显下降，休息后不能缓解。（２）以下症状同时出现４项或以上 ：①短期记忆力或集中注意力明显下降；②咽喉疼痛；③颈部或腋下淋巴结肿大触痛；④肌肉痛；⑤无红肿的多关节疼痛；⑥一种类型新、程度重的头痛；⑦睡眠障碍；⑧运动后的疲劳持续超过24小时。（１）、（２）项同时具备 。

中医诊断标准参考《中药新药治疗慢性疲劳综合征的临床研究指南》[5]：

主症：疲倦怠惰, 精神萎靡，四肢无力，胸闷不舒，纳食不佳，关节肌肉酸痛，心情抑郁或急躁易怒，喜叹息。

次症：胃皖或胁肋胀痛，食欲下降，消化不良，腹部胀满，大便干稀不调，肠鸣活跃，矢气频繁，腹痛即泻，泻后痛减，舌苔色白或苔质腻，脉弦或细。

1.2 纳入标准

（1）符合 CFS 西医诊断标准；

（2）符合肝郁脾虚型 CFS 中医诊断标准；

（3）年龄在 18～65 周岁之间；

（4）受试者知情同意，自愿参与。

1.3 排除标准

（1）继发性慢性疲劳（如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、结核、神经肌肉疾病等引起的疲劳）；

（2）患有精神类疾患、或神经性厌食或神经性贫食者；

（3）妊娠及哺乳期妇女；

（4）合并有心血管、肝、脑、肾和造血系统等严重原发性疾病者。

1.4 观察终止及脱落标准

（1）治疗期间出现其他疾病或出现严重不良反应(如晕厥、感染)而影响本研究者；

（2）受试者依从性差（依从性率≤50%），未按规定治疗，不能坚持本研究方案，影响结局评价者；

（3）治疗期间自行服用药物或接受其他影响本研究的治疗；

（4）资料不全，无法判断疗效者；

（5）自愿退出本研究者和失访者。

2 研究方法

2.1 对照研究

将 64 名患者按照就诊先后顺序编号，单组治疗前后，进行观察性研究。

2.2 治疗方法

2.2.1 治疗前准备

向患者交代即将进行的治疗及注意事项；做好治疗器具准备及应对不良事件发生的相应准备；术者进行消毒准备。

2.2.2 器具选择

 0.35mm×25mm一次性无菌注射针头

2.2.3 取穴

所有患者均取手十二井穴,即少商、中冲、少冲、商阳、关冲、少泽。 

2.2.4 治疗方法

常规消毒后,以 0.35mm×25mm一次性无菌注射针头点刺,每穴挤出血液1～2滴。隔日 1 次,每周3次（一、三、 五）。共计12次。连续治疗1个月为一个疗程。 

2.2.5 注意事项及不良事件处理

严格遵守无菌操作原则，谨防感染。治疗过程中，医师应留意患者是否出现任何不适。发生晕针、感染等意外情况时，医师应根据需要及时进行相关处理。应详细记录发生意外情况的原因、处理和对后续研究的影响。

2.3 疗效指标及方法

2.3.1  主要结局指标

（1）中医证候积分量表[6]：对肝郁脾虚的相关症状进行量化评分，包括疲劳乏力、情绪抑郁或烦躁易怒、胁肋胀痛、纳呆食少、腹胀、便溏、口苦、咽干等症状。于治疗前后各评分1次，累积分值作为统计量。

（2）疲劳量表[7]：评估患者的疲劳程度，包括身体疲劳、精神疲劳等方面。于治疗前后各评分1次，累积分值作为统计量。

2.3.2 次要结局指标

（1）广泛性焦虑量表：评估患者的焦虑状态。于治疗前后各评分1次，累积分值作为统计量。

（2）匹兹堡睡眠量表[8]：评估患者的睡眠质量，包括入睡时间、睡眠时长、睡眠效率等方面。于治疗前后各评分1次，累积分值作为统计量。

（3）汉密尔顿抑郁量表：评估患者的抑郁状态。于治疗前后各评分1次，累积分值作为统计量。

（4）血清五羟色胺(5-HT)、白介素-6(IL-6)水平:分别采用电化学发光分析法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA），检测IL-6和5-HT在本地区CFS患者手十二井穴刺络放血法治疗前后血清中的水平，通过CFS治疗前后 5-羟色胺、IL-6 水平的比较，分析手十二井穴刺络放血治疗肝郁脾虚型慢性疲劳综合征中疗效评估的临床应用价值。

标本收集：患者在治疗疗程开始前一天或当天，1个疗程结束当天，于清晨空腹抽取外周静脉血5ml，注入试管中，以3000r/min离心15min，分离血清，将分离获得的血清分装于2个无菌EP管中，编号后置于-80摄氏度冰箱中保存待测定。

标本检测:

IL-6检测：采用电化学发光分析法，使用设备为罗氏 E602 电化学发光分析仪及其配套罗氏IL-6试剂盒。具体测试方法严格按照相应试剂盒内说明书规定进行。

5-HT检测：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA），5-HT试剂盒为上海酶联生物科技公司产品，检测仪器为Model680自动酶标仪。具体测试方法严格按照相应试剂盒内说明书规定进行。

评价时间：所有指标均在治疗开始前、治疗结束后分别进行评价。

2.3.3 医疗行为评价

（1）安全性评价：详细记录发生不良反应的时间、具体事件、严重程度、原因分析、后续处理及对后续研究的影响。

2.4 统计方法

数据采用SPSS 26.0分析，服从正态分布的计量资料以均值±标准差(`x±s)表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，检验水准α=0.05，采用双侧检验。

 (四)结果

1、病例实际完成情况

本次研究共纳入64例患者，过程中脱落4例，最终实际完成60例。

2、患者基本情况

完成60例患者中，其中女性46例，男性14例，年龄最大为64岁，最小为21岁。病程最大值为26个月，最小为7个月。

3、主要结局指标

3.1中医症候积分量表

中医证候是肝郁脾虚型慢性疲劳综合征的核心诊断依据，主要包括情志抑郁、食少纳呆、腹胀便溏、肢体倦怠等表现。本研究采用中医证候量表对患者进行量化评估，结果显示：

治疗前，患者中医证候量表评分为14.92±4.80分，经过手十二井穴刺络放血治疗后，评分降至9.03±4.36分，较治疗前下降40.8%。

统计学分析显示，t值为9.211，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表1。

表1 中医症候积分量表

3.2 疲劳量表

疲劳是慢性疲劳综合征最突出的症状，本研究采用疲劳量表（FS-14）评估患者的疲劳程度，该量表从躯体疲劳和精神疲劳两个维度进行评分，总分越高提示疲劳越严重：

治疗前，患者FS-14评分为8.82±2.65分，治疗后，评分降至5.48±2.33分，统计结果显示，t值为9.254，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表2。

表2疲劳量表（FS-14）

4次要结局指标

4.1匹兹堡睡眠质量指数量表

睡眠障碍是慢性疲劳综合征患者常见的伴随症状，且与疲劳程度、情绪状态密切相关。本研究采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估患者睡眠质量，该量表涵盖入睡时间、睡眠时长、睡眠效率等7个维度：

治疗前，患者PSQI评分为10.48±4.16分，治疗后，PSQI评分降至5.97±3.22分，统计学分析显示，t值为11.092，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表3。

表3匹茨堡睡眠质量指数量表

4.2汉密尔顿抑郁量表和广泛性焦虑量表

肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者常伴随抑郁、焦虑等情绪异常，本研究分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和广泛性焦虑量表（GAD-7）进行评估：

抑郁状态改善

治疗前，患者HAMD评分为12.43±6.73分，治疗后，HAMD评分降至6.62±4.35分，统计结果显示，t值为8.178，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表4。

焦虑状态改善

治疗前，患者GAD-7评分为12.03±4.27分，治疗后，GAD-7评分降至7.75±3.72分， 统计学分析显示，t值为8.803，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表5。

表4 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）

表5广泛性焦虑量表（GAD-7）

4.3血清IL-6、5-HT水平

治疗前，患者血清IL-6水平为3.17±3.33pg/mL，治疗后，IL-6水平降至1.60±0.93pg/mL，统计学分析显示，t值为3.757，p值＜0.001，差异有统计学意义，见表6。

治疗前，患者血清5-HT水平为93.86±54.35ng/mL，治疗后，5-HT水平升至139.88±69.82ng/mL，统计学分析显示，t值为-7.366（负值提示治疗后水平高于治疗前），p值＜0.001，差异有统计学意义见表6。

表6  IL-6、5-HT水平

(五)讨论

本研究共完成手十二井穴刺络放血干预肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者60名，对完成60例患者的患者一般情况进行分析发现，其中女性46例，男性14例，女性患者多于男性患者。这与现阶段的流行病学相符[9]。“女子以肝为先天”，其经、孕、产、乳均与肝的疏泄功能有关，女性的生理特点决定了其在抗压较男性弱，对外界刺激的敏感强，更容易出现肝郁。年龄最大为64岁，最小为21岁。病程最大值为26个月，最小为7个月。患者的年龄跨度大，病程较长，进一步证实了本病发病不局限于年龄，而与职业、社会压力有关，在各个年龄阶层皆可能发病。本病属慢性疾病，患者的就医意识相对比较薄弱，对本病认识不足，病程相对较长。

1 对患者临床症状的影响

1.1 中医证候改善显著：

中医证候积分从治疗前的14.92±4.80降至治疗后的9.03±4.36分。从具体症状来看，疲劳乏力、情志抑郁、食欲不振、腹胀便溏等典型肝郁脾虚症状均得到明显缓解。这一结果表明，手十二井穴刺络放血能有效改善肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者的中医核心证候。从中医理论角度分析，手十二井穴为十二经脉之气所出之处，刺络放血可疏通经络、调和气血，针对肝郁气滞、脾虚失运的病机，通过调节肝脾功能，使气机条畅、脾胃健运，从而缓解相关证候。

1. 2核心症状缓解突出：

疲劳量表（FS-14）评分从治疗前8.82±2.65降至5.48±2.33分，这一结果表明，刺络放血疗法对CFS的核心症状——体力与脑力疲劳的改善效果尤为显著。CFS患者常因疲劳导致日常活动能力严重下降，而本研究证实该疗法能够有效减轻疲劳程度，其机制可能与促进血液循环、调节机体代谢有关。现代医学研究发现，刺络放血可使局部血管扩张，加速血液流动，促进新陈代谢，从而为机体提供充足的能量，缓解疲劳状态。此外，有研究表明，放血疗法可能通过调节线粒体功能[10]，提高细胞的能量代谢效率，进一步减轻疲劳症状。

1. 3伴随症状协同改善：

睡眠质量提升：匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）从治疗前10.48±4.16分降至5.97±3.22。患者入睡时间缩短、睡眠效率提高、夜间觉醒次数减少。睡眠障碍的缓解可能与其调节自主神经功能相关。中医认为，肝郁气滞可扰动心神，导致失眠多梦；而刺络放血通过疏肝理气、宁心安神，改善了患者的睡眠状况。从现代医学角度分析，刺络放血可能通过调节交感神经和副交感神经的平衡，降低机体的应激水平，从而改善睡眠。此外，研究还发现，CFS 患者可能有 HPA 轴功能紊乱[11]， 通过针刺放血可恢复HPA 轴的平衡[12]， 刺络放血可调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能，减少皮质醇的异常分泌，进一步促进睡眠质量的提升。

情绪障碍缓解：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分从12.43±6.73降至6.62±4.35。广泛性焦虑量表（GAD-7）评分从12.03±4.27降至7.75±3.72，焦虑及抑郁情绪得到明显改善。情绪状态的改善可能与手十二井穴刺络放血调节肝的疏泄功能有关。中医认为，肝主疏泄，调畅情志，肝郁得解则情绪自宁，而脾为气血生化之源，脾虚改善可充养心神，进一步缓解情绪异常。现代研究表明，刺络放血可能通过调节血清素（5-HT）水平改善抑郁和焦虑状态[13］。此外，炎症反应与情绪障碍密切相关，刺络放血通过降低炎症因子水平，如IL-6，减轻炎症对神经递质系统的影响，间接改善情绪状态[14］。有研究还指出，刺络放血可能通过激活内源性阿片肽系统，产生镇痛和抗焦虑作用，进一步提升患者的情绪状态。

2 长期疗效及稳定性评价

本研究受限于研究周期，未涉及长期随访数据。从神经-内分泌-免疫网络角度分析，刺络放血通过降低IL-6等炎症因子水平，减轻慢性炎症反应，减少炎症对神经内分泌系统的干扰；同时升高5-HT等神经递质水平，调节神经功能，使神经内分泌系统恢复平衡。这种平衡状态的维持有助于机体的自我修复和调节，从而可能产生长期的治疗效果。然而，由于CFS是一种慢性、易复发的疾病，患者在治疗后仍可能因情志波动、劳累等因素导致病情反复。

未来需开展长期随访研究，观察患者治疗后3个月、6个月甚至1年的症状变化，验证其长期疗效及复发率，进一步明确该疗法的临床价值。在随访过程中，还可结合中医的整体观念，对患者进行生活方式指导、情志调节等综合干预，以巩固治疗效果，降低复发风险。

3 安全性评价

在整个治疗过程中，未出现感染、出血不止、晕针等严重不良反应，仅3例（4.3%）患者出现局部皮下瘀斑，且在1周内自行消退。这表明刺络放血疗法安全性良好，患者耐受性较高。为确保安全性，本研究在操作过程中严格遵循无菌原则，控制放血量，并根据患者体质调整针刺部位和强度。

具体操作上，选用一次性无菌三棱针，操作前对局部皮肤进行严格消毒；放血量根据患者的年龄、体质、病情等因素进行个体化调整，一般控制在1 - 2滴；对于体质较弱或初次接受治疗的患者，采用浅刺轻刺的方法，以减少不适感。同时，治疗前对患者进行充分的风险告知和心理疏导，缓解患者的紧张情绪；治疗后密切观察患者反应，指导患者按压止血，并保持针刺部位清洁干燥，及时处理轻微不适，有效保障了治疗的安全性。此外，还对患者进行了治疗后的随访观察，确保无迟发性不良反应发生。

4研究意义

4.1临床价值：

本研究为肝郁脾虚型CFS提供了一种安全、有效的外治方案。目前，现代医学对CFS的治疗主要以对症处理为主，如使用抗抑郁药、镇痛药等，存在副作用大、疗效局限等问题。而刺络放血疗法作为中医特色疗法，具有操作简便、副作用小、疗效显著的特点，能够弥补西药治疗的不足，为CFS患者提供了新的治疗选择。

在临床应用中，刺络放血疗法可以单独使用，也可与中药、针灸等其他中医疗法联合应用，发挥协同增效作用。例如，结合疏肝健脾的中药方剂，可进一步增强调节肝郁脾虚证的效果；配合针灸治疗，通过不同疗法的互补，提高临床疗效。此外，该疗法还可应用于CFS的预防和康复阶段，通过定期治疗和调理，预防疾病的发生和复发，促进患者的康复。

4.2学术价值：

从炎症调节与神经递质角度揭示刺络放血的作用机制，为中医外治法的现代化研究提供新思路。以往对刺络放血的研究多集中于临床疗效观察，对其作用机制的探讨相对不足。本研究通过检测IL-6、5-HT等指标，初步阐明了该疗法的部分作用机制，有助于推动中医外治法的科学化、现代化发展，促进中西医理论的融合。

未来的研究可以在此基础上，采用更先进的技术和方法，如代谢组学、蛋白质组学、转录组学等多组学技术，深入研究刺络放血疗法的作用机制。同时，还可开展基础实验研究，探索该疗法对细胞、分子水平的影响，进一步揭示其生物学效应。此外，通过比较不同证型、不同穴位组合的刺络放血疗法的作用机制，为临床精准治疗提供理论依据。

4.3社会价值：

CFS患者因长期受疾病困扰，工作能力下降，生活质量降低，给家庭和社会带来沉重的经济负担和心理压力。本研究证实刺络放血疗法能够有效改善患者症状，提高生活质量，有助于患者重返工作岗位，减轻家庭与社会医疗负担，同时也为中医药在慢性病防治领域的推广提供了实践依据，助力中医药事业的发展。

随着人们生活节奏的加快和工作压力的增大，CFS的发病率呈上升趋势。刺络放血疗法作为一种安全有效的治疗方法，具有广阔的应用前景。通过推广该疗法，可以让更多的CFS患者受益，提高他们的健康水平和生活质量。此外，中医药在慢性病防治中的应用，还可以促进中医药产业的发展，带动相关产业的繁荣，为社会经济发展做出贡献。同时，中医药文化的传播和推广，有助于增强民族文化自信，提升中医药在国际上的影响力。

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